te chòk chalè inducer arimoclomol te revize pa FDA pou revizyon priyorite!

Orphazyme se yon konpayi biofarmasetik Danwa ki konsantre sou devlope dwòg inovatè pou tretman maladi pwoteyin ra misfolding. Platfòm li yo baze sou dekouvèt syantifik bonè nan pwoteyin chòk chalè (HSPs). Dènyèman, konpayi an te anonse ke US Food and Drug Administration (FDA) te aksepte yon nouvo aplikasyon dwòg (NDA) pou arimoclomol ak akòde revizyon priyorite pou tretman pou maladi Niemann-Pick (NPC) tip C. FDA te deziyen Preskripsyon an. Lwa sou Frè pou Itilizatè Dwòg (PDUFA) kòm yon dat aksyon sib nan Mas 17, 2021. Ajans la te deklare ke li kounye a pa planifye yo kenbe yon reyinyon komite konsiltatif diskite sou aplikasyon an.

Précédemment, FDA te akòde arimoclomol Fast Track Kalifikasyon (FTD), Kalifikasyon Dwòg zouti (BTD), Kalifikasyon dwòg òfelen (ODD), ak Kalifikasyon Maladi Pedyat ki ra (RPDD) pou tretman NPC. Orphazyme tou plan yo soumèt yon aplikasyon otorizasyon maketing (MAA) pou arimoclomol nan trete NPC nan Ewopeyen an Medikaman Ajans (EMA) nan dezyèm mwatye nan ane sa a.

Kim Stratton, CEO nan Orphazyme, te di:" FDA' akseptasyon nan NDA make yon etap enpòtan enpòtan nan pwosesis nou an pou pote premye dwòg potansyèl pou pasyan NPC nan Etazini yo. NPC se yon maladi devastatè e souvan fatal nan Etazini. Pa gen okenn tretman apwouve. Nou gade pou pi devan pou travay avèk FDA a ranpli revizyon an nan adrès bezwen medikal ki pa satisfè nan jaden an NPC. An menm tan an, nou ap travay di yo elaji aktivite nou yo nan Etazini yo pou prepare yo pou rezèv komèsyal potansyèl ane pwochèn."

NPC se yon maladi devastatè, e gen yon bezwen ijan pou terapi modifikasyon maladi (DMT). Ozetazini, pa gen okenn tretman FDA apwouve pou NPC. Si apwouve, arimoclomol ap vin premye dwòg pou trete NPC nan Etazini. An Ewòp, Zavesca (miglustat) te apwouve nan 2009 e se sèl dwòg pou tretman NPC. Nan Lachin, miglustat te apwouve pou maketing nan 2017 sou non komès Zevico (Megstat Capsule), ki itilize pou tretman sentòm pwogresis newolojik nan granmoun ak timoun ki gen NPC.

Done ki soti nan faz esansyèl II / III o aza plasebo-kontwole jijman (CT-ORZY-NPC-002) te montre ke arimoclomol gen yon efè pozitif nan estabilize pwogresyon nan sistèm nève a nan NPC, espesyalman nan sougwoup la nan pasyan ≥4 ane fin vye granmoun epi k ap resevwa miglustat (Meglustat) Stalag) kòm yon sougwoup nan pasyan nan swen klinik woutin. Pandan 2 zan tretman, arimoclomol te montre amelyorasyon kontinyèl nan pwogresyon maladi. Anplis de sa, pasyan ki te okòmansman asiyen owaza resevwa yon plasebo ki gen eksperyans yon rediksyon 90% nan pwogresyon maladi apre oblije chanje nan tretman arimoklomol.

arimoklomol estrikti molekilè (sous foto: Wikipedia)

Arimoclomol se yon konpoze plon nan Orphazyme. Dwòg la se yon ti molekil chalè estrès chòk endukè ki ka anplifye pwodiksyon an nan pwoteyin chòk chalè (HSP). Repons la chòk chalè se yon sistèm pwoteksyon ki responsab pou fè fas ak estrès selilè ak ki enplike nan kenbe bon plisman pwoteyin. HSP ka delivre pwoteyin defo misfolded, granula pwoteyin klè, ak amelyore fonksyon an nan lysosomes.

Arimoclomol ka byen vit dispèse nan tout kò a apre administrasyon oral, epi li ka pase nan baryè san-sèvo a epi antre nan sèvo a. Dwòg la jwe yon wòl nan selil ensiste pa stimulan repons chòk chalè selil la li menm, ede pwoteyin misfolded pou retabli fonksyon nòmal, oswa lè l sèvi avèk sistèm resiklaj selil&# 39 a, pou rekipere pwoteyin sa yo lè yo pa ka retabli nòmal. fonksyon. Li p ap fòme akimilasyon toksik, ki pral ede diminye akimilasyon pwoteyin ki pa bon, ki ka kòz anpil maladi ak sentòm.

Kounye a, arimoclomol ap devlope kòm yon terapi potansyèl pou tretman 4 maladi ra, ki gen ladan: 2 maladi depo lizozomal (C tip maladi Niemann-Pick [NPC] ak maladi Gaucher [GD]) ak 2 maladi neromuskulèr (enklizyon sporadik myositis kò [sIBM], amyotwofik sklewoz lateral [ALS]). Dwòg la te etidye nan 7 faz I, 4 faz II, ak 1 esansyèl faz esansyèl klinik II / III.

Niemann-Pick maladi (NPC) tip C se yon maladi jenetik, pwogresis, feblès, e souvan fatal newolojik. Maladi a ki dwe nan yon fanmi ki rele maladi lysosomal depo ak ki te koze pa mitasyon ki lakòz domaj nan pwoteyin nan NPC. Se poutèt sa, lipid nòmalman otorize pa lysosomes akimile nan tisi ak ògàn (ki gen ladan nan sèvo a) ak kondwi patoloji maladi. Nan Etazini ak nan Ewòp, kantite pasyan ki gen NPC estime yo dwe 1,000-2,000.

Arimoclomol te montre yo gen yon efè klinikman siyifikatif sou pwogresyon maladi a nan NPC, ki se plis sipòte pa efè a biomarqueur, ki montre yon enpak sou baz la byolojik nan maladi a e li gen bon sekirite ak tolerans.