Inibitè tretman Rubraca nan BRCA mutant ovè kansè etap 3 rezilta klinik

Clovis nkoloji dènyèman prezante done ki sòti nan yon randomize Faz 3 ARIEL4 etid sou dwòg la antikanse vize Rubraca (rucaparib) nan tretman kansè nan ovè nan 52nd Reyinyon anyèl la nan fanm' s kansè nan Sosyete Ameriken an nan nkoloji nkoloji (SGO) an 2021. Done yo montre ke nan pasyan ki te deja resevwa 2 oswa plis rejim chimyoterapi, ak mitasyon danjere BRCA, avanse, ak frekan kansè nan ovè, konpare ak chimyoterapi swen estanda (ki gen ladan chimyoterapi platinum ki baze sou), Rubrac siyifikativman amelyore siviv pwogresif (PFS) . Konplete nan etid la ARIEL4 se yon angajman pòs-maketing nan Etazini yo ak Inyon Ewopeyen an.

Doktè Rebecca Kristeleit, ko-kowòdone chèchè nan etid ARIEL4 la ak konsiltan nkoloji nan Gay ak Saint Thomas National Health Trust nan Wayòm Ini, te di:" Done ki soti nan etid ARIEL4 la amelyore sans nou sou Rubraca nan fanm ki gen BRCA mitasyon-pozitif frekan kansè nan ovè Konprann wòl nan tretman ak enpòtans nan klinik nan mitasyon ranvèrseman BRCA. Sa a enpòtan paske fanm ki gen plis maladi avanse gen mwens opsyon tretman, e li de pli zan pli enpòtan pou konprann kijan mitasyon espesifik afekte rezilta tretman an."

ARIEL4 (NCT02855944) se yon multi-sant, randomize faz 3 etid ki te deja resevwa 2 oswa plis rejim chimyoterapi, se konplètman platinum-sansib oswa pasyèlman platinum-sansib oswa platinum ki reziste, pote mitasyon BRCA (ki gen ladan mitasyon jèrmèn ak / oswa somatik mitasyon) nan pasyan ki gen kansè nan ovè renouvlab. Premye pwen prensipal la nan etid la se siviv nan pwogresyon-gratis (InvPFS) evalye pa envestigatè rechèch la, ki soti nan popilasyon an efikasite prensipal (si enpòtan) nan entansyon-a-trete popilasyon an (ITT) pou yon analiz n bès gradyèl. Popilasyon prensipal la ki ka geri gen ladan yon gwoup pasyan ki gen mitasyon BRCA danjere, ak pasyan ki gen mitasyon BRCA ranvèse yo eskli. Deteksyon mitasyon BRCA detèmine pa yon twous tès san devlope pa Guardant Health. Ensidan an nan mitasyon ranvèse ki retabli fonksyon an nan pwoteyin BRCA a ki gen rapò ak rezistans nan kansè BRCA mutant platinum ki baze sou chimyoterapi ak inibitè PARP, ak ensidans la se pi wo nan pasyan platinum ki reziste pase nan pasyan platinum-sansib (etid ARIEL2 13% ak 2% respektivman).

Etid la enskri 349 pasyan nan Amerik di Nò ak Sid, Ewòp, ak pèp Izrayèl la. Popilasyon an efikasite prensipal (n=325) enkli gwoup la nan pasyan ki gen mitasyon BRCA danjere, ak gwoup la nan pasyan ki gen mitasyon ranvèrseman BRCA detèmine pa tès san yo te eskli.

Rezilta yo te montre ke: (1) Nan popilasyon an efikasite prensipal (n=325), etid la avèk siksè rive nan pwen final prensipal la. Konpare ak gwoup chimyoterapi (n=105), gwoup Rubraca (n=220) te gen estatistik nan pwen final prensipal InvPFS Amelyorasyon enpòtan nan siyifikasyon (medyàn InvPFS: 7.4 mwa vs 5.7 mwa; HR=0.64; p=0.001). (2) Nan popilasyon ITT a (n=349), etid la tou te rive nan pwen final prensipal la. Konpare ak gwoup chimyoterapi (n=116), gwoup Rubraca (n=233) te gen yon amelyorasyon estatistik siyifikatif nan InvPFS (Medyàn InvPFS: 7.4 mwa vs 5.7 mwa; HR=0.67; p=0.002). (3) Pasyan ki gen mitasyon ranvèse BRCA matirite pou 7% nan pasyan yo enskri nan etid sa a. Kòm espere, rezilta InvPFS nan pasyan sa yo te montre ke benefis tretman Rubraca te limite.

Sekirite Rubraca obsève nan etid sa a trè konsistan avèk etikèt Etazini ak Inyon Ewopeyen an. Nan etid la, evènman negatif yo te konsistan avèk sekirite li te ye nan Rubraca ak chimyoterapi. Pami pasyan yo trete ak Rubraca (n=232), pi komen (GG gt; 5%) klas ≥3 evènman negatif (TEAE) pandan tretman yo te anemi / diminye emoglobin (22%), netropeni / modere Absoli konte netrofil diminye (10 %), fatig / fatig (8%), thrombocytopenia / thrombocytopenia (8%), ak ALT / AST ogmante (8%).

Patrick J. Mahaffy, Prezidan ak Direktè Jeneral Clovis nkoloji, te di:" Done ki soti nan jijman ARIEL4 la te ogmante konpreyansyon syantifik sou aplikasyon klinik Rubraca nan tretman fanm ki gen BRCA mitasyon-pozitif kansè nan ovè avanse konpare ak chimyoterapi. (ki gen ladan chimyoterapi platinum ki baze sou). Nou rete angaje nan agrandi opsyon tretman pou pasyan kansè yo, epi nou kontan pataje done sa yo ak doktè ak pasyan yo pou ede amelyore pronostik fanm ki gen kansè nan ovè."

Engredyan aktif pharmaceutique nan Rubraca se rucaparib, ki se yon oral, ti-molekil poly-ADP riboz polimeraz (PARP) inibitè ki ka vize PARP1, PARP2, ak PARP3. Rucaparib ka pran avantaj de domaj nan chemen reparasyon ADN pou prefere touye selil kansè yo. Mòd aksyon sa a bay dwòg potansyèl pou trete yon pakèt timè ak domaj reparasyon ADN. PARP ki asosye avèk yon pakèt domèn kalite timè, espesyalman tete ak kansè nan ovè.

Koulye a, Rubraca te apwouve 3 endikasyon: (1) kòm yon terapi sèl-dwòg pou tretman an antretyen nan pasyan granmoun ki gen epitelyal ovè renouvlab, tib tronp oswa kansè peritoneal prensipal ak remisyon pasyèl oswa konplè nan chimyoterapi ki gen platinum; (2) Kòm yon terapi dwòg sèl pou pasyan granmoun ki gen epitelyom ovè, tib tronp oswa kansè peritoneal prensipal ki te deja resevwa 2 oswa plis kalite chimyoterapi epi pote mitasyon danjere BRCA (liy jèrm ak / oswa somatik) ki gen rapò ak epitelye ovè, tib tronp. oswa tretman prensipal kansè peritoneal. (3) Kòm yon monoterapi, li itilize pou trete rezistans nan metastaz kastraj ki te resevwa reseptè Androjenèn (AR) terapi ki dirije ak takoterapi chimyoterapi, epi pote mitasyon danjere BRCA (liy jèm ak / oswa selil somatik). Pasyan granmoun ki gen kansè nan pwostat (mCRPC).