J Med Chem: efavirenz Dwog VIH te kapab potansyelman trete maladi Alzayme a

Denyeman, nan yon rapo rechech pibliye nan jounal entenasyonal la nan medsin Chimi, syantis soti nan enstitisyon tankou Vanderbilt inivesite yo te jwenn ke yon Dwog itilize yo trete ak anpeche VIH/sida ka ede trete Alz Heme maladi, rechech ki gen rapo ka espere ede devlope nouvo tretman amelyore memwa nan sevo ak fonksyon mantal nan pasyan ki gen maladi Alzayme a.

Sous imaj: Journal of medsin Chimi (2019). DOI: 10,1021/acs. jmedchem. 9b01383

Cheche yo di ke modifikasyon estriktirel nan efavirenz Dwog la anti-sida (EFV, efavirenz) ka ogmante kapasite li yo aktive anzim espesyal ki ede retire kolestewol soti nan sevo a; kolestewol te panse a okazyonnen BETA lanmidon akimilasyon a nan pwoteyin-tankou peyer, ki se yon endikate gwo nan aparisyon la nan maladi Alzayme la. Nan ane 1990 an reta, anzim a P450 46A1 (CYP46A1) te jwenn yo dwe enpotan pou kraze ak elimine kolestewol nan sevo a.

Denyeman, cheche ak koleg yo te jwenn ke nan sourit, CYP46A1 ka pharmacologically aktive pa doz ki ba nan EFV, ak le sa a, yo fe sou pasyan ki gen grav pwoblem mantal ki te koze pa maladi Alzayme la. Ese klinik nan Dwog sa a; Sepandan, fenet la tretman pou CYP46A1 nan EFV-aktive sourit sanble yo dwe etwat, ak nan pi wo doz, EFV ajite aktivite a anzim. Nan etid aktyel la, cheche yo ki vize pou devlope yon konpoze potansyel pou amelyore benefis ki gen terapetik nan EFV pandan yo ap evite Efe segonde potansyel pou pasyan yo.

Plis pase 35 ane ki sot pase yo, cheche yo te intans etidye mekanis la nan P450 anzim du nan Dwog, carcinogens ak lot Molekil Byolojik ki gen ladan kolestewol. Sa gen senk ane, cheche Guengerich ak koleg yo te jwenn ke EFV ka aktive anzim yo pa obligatwa nan sit la allosteric nan anzim yo CYP46A1, ki se pa menm bagay la kom kolestewol nan sit.

Sepandan, nan doz segonde, EFV se kapab mare sit allosteric ak sit aktif, ki ka empêcher fonksyon an nan anzim yo paske li pa ka kenbe byen sere kolestewol; nan etid sa a, cheche yo fe etid estriktirel ak fonksyonel li te jwenn ke extracellular a nan EFV ka ogmante nivo a aktivasyon nan CYP46A1, ak nan menm tan an pa empêcher fonksyon an nan anzim yo nan konsantrasyon segonde; EFV extracellular yo soti nan konpoze ki te pwodwi pa du nan Dwog nan ko a. Pita cheche yo ap kontinye etidye nan pwofonde yo revele mekanis la molekile nan Dwog VIH sa a efektivman trete maladi Alzayme la. (Soti nan bioon. com, konpile hsppharma.com)