Johnson & Johnson S1P1 regilate ponesimod aplike pou lis, ak faz la III efikasite bat Sanofi Aubagio (Aubajie)!

Johnson & Johnson (JNJ) nan Janssen edikaman denyeman te anonse ke li te soumet yon aplikasyon otorizasyon maketing (MAA) nan ajans la nan medikaman Ewopeyen (EMA) ap cheche apwobasyon pou tretman nan pasyan granmoun ak refe paralezi ne (RMS).

ponesimod se yon roman, oral, Selektif sphingosine-1-récepteurs 1 (S1P1) modilate ki fonksyonel ajite aktivite a nan S1P pwoteyin ak mare lenfosit lann nœuds, kidonk diminye posibilite pou yo pase nan san an ki kantite sikile lenfosit nan barye nan sevo. Nan pasyan ki gen paralezi ne (MS), lenfosit antre nan sevo a ak domaj nan myelin (myelin). Myelin djenn se yon djenn pwoteksyon ki isolates selil ne. Myelin djenn aksidan ka ralanti oswa mete fen nan kondiksyon ne ak pwodwi sentom yo newolojik ak siy nan paralezi miltip.

Aplikasyon sa a baze sou rezilta yo nan yon faz tet-a-tet nan yon etid III pi gwo VITES (NCT02425644). Etid la te fet nan pasyan granmoun ak RMS ak konpare efikasite yo, sekirite, ak tolerability nan ponesimod ak Aubagio (non komes Chinwa: Aubajie, non komen: teriflunomide, teriflunomide). Aubagio se yon Dwog oral nan Sanofi. Osi bone ke 2012 septanm, li te apwouve pa FDA a US pou tretman an nan refe paralezi ne (RMS). Dwog la se yon endistri ki mennen Dwog oral MS, ki te depase ki nan lis nan 70 peyi ak rejyon yo. Nan peyi Lachin, Aubagio (Aubagio) te apwouve pou lis nan mwa jiye 2018, e li se premye Dwog la oral-modifye ki apwouve pou tretman an nan maladi miltip nan peyi Lachin.

Li se vo mansyone ke etid la pi gran se premye gwo-echel tet-a-tet etid konpare de medikaman oral pou RMS. Done yo montre ke an tem de endpoint prensipal la ak plizye endpoints segonde nan etid la, ponesimod (20 mg yon fwa chak jou) te montre siperyorite konpare ak Aubagio (14 mg yon fwa chak jou).

Done yo espesifik yo se: (1) nan tem de pwen an fen prensipal, ki soti nan debaz nan semen 108, konpare ak gwoup la Aubagio, to a repetition anyel (ARR) nan gwoup la ponesimod te estatistik siyifikativman redwi pa 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p = 0,0003). (2) an tem de kle endpoints segonde, dapre sentom yo fatig ak enpak kesyone-rplonje ne paralezi (FSIQ-RMS) not nan semen 108, konpare ak gwoup la tretman Aubagio, sentom yo fatig nan gwoup la tretman ponesimod te estatistik siyifikatif diminye (mwayen diferans:-3,57, p = 0,0019). (3) an tem de lot pwen fen segonde, konpare ak gwoup la tretman Aubagio, nimewo a nan konbine izole blesi aktif (CUAL) nan sevo a nan gwoup la tretman ponesimod te siyifikativman redwi pa 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Husseini Manji, mondyal tet nan nerosyans nan Jensen R & D, te di: "nan pasyan ki gen paralezi miltip, fatig rete yon sentom ki difisil men envizib. Rezilta rechech ponesimod a sou soulaje sentom sa yo, nou ap ankouraje tou pa rezilta rechech sou diminye nouvo domaj maladies ak akimilasyon andikap. Nou gade pou pi devan pou travay byen ak EMA pou pote yon nouvo opsyon tretman oral pou pasyan ki gen refe paralezi ne nan Ewop. "

estrikti molekile nan ponesimod (sous: medchemexpress)

Paralezi ne (MS) se yon kwonik sistem neve santral otoiminite maladies maladi ki afekte 2.300.000 moun atrave lemond ak afekte plis fanm pase moun. Se maladi a karakterize pa demyelination ak pet nan axons, sa ki lakoz nan fonksyon ki gen pwoblem ne ak andikap grav. Prensipal la subkalite MS se refe paralezi ne (RMS), kontablite pou 85% nan pasyan MS, ki gen ladan refe klinik izole (CIS),-remitting paralezi ne (RRMS) ak aktif pwogresyon segonde ne (SPMS). Se rplonje defini kom nouvo, gravasyon, oswa pi regilye sentom newolojik ki dire pou plis pase 24 edtan san lafyev oswa enfeksyon. Ka rplonje a konpletman rezoud nan yon kek jou oswa semen, oswa li ka mennen nan yon akimilasyon kontinyel nan andikap ak andikap.

Koulye a, sphingosine-1-S1P) resepte yo te vin yon sib enpotan pou devlopman nan nouvo Dwog nan jaden an nan MS. Nan mwa Mas 2019, Novartis Mayzent (siponimod) te apwouve pa FDA a US pou tretman an nan pasyan granmoun ak RMS, ki gen ladan aktif segonde Pwogresis paralezi ne (SPMS), refe-remitting maladi miltip (RRMS), sendwom kle klinik (CIS). Li se vo mansyone ke Mayzent se premye Dwog la tretman espesyalman ki apwouve pou pasyan ki gen SPMS aktif nan ane ki sot pase yo 15. Aktif engredyan pharmaceutique Mayzent a se siponimod, ki se yon nouvo jenerasyon, Selektif sphingosine-1-ki gen (S1P) récepteurs modilate ki ka oaza kominike avek S1P récepteurs 1 (S1P1) ak récepteurs 5 (S1P5) konbine.

Dokiman yo aplikasyon regilasyon pou S1P nan oral récepteurs modilate ozanimod pou tretman an nan RMS soti nan Xinji (ki te akeri pa Bristol-Myers Squibb) yo te revize pa FDA a US ak EMA Inyon Ewopeyen an. Dwog sa a ka oaza mare S1P1 ak S1P5 ak dispozisyon segonde. Mekanis la se menm jan ak Novartis Mayzent. Selektif la obligatwa nan ozanimod S1P1 se kwe nan empêcher Migrasyon an nan yon subset espesifik nan aktive lenfosit nan zon nan maladies, diminye nivo yo nan sikile T ' lenfosit ak B lenfosit ki ka mennen nan anti-maladies aktivite, se konsa alleviating sistem iminite a soti nan atake ne myelin djenn la. Akoz mekanis la espesyal nan aksyon nan ozanimod, fonksyon an siveyans iminite pasyan an ka kenbe. Konbinezon an nan ozanimod ak S1PR5 ka aktive selil espesyal nan sistem nan neve santral, ankouraje myelin rejenerasyon, epi anpeche domaj synaptic, ki ka finalman anpeche domaj ne. Anba aksyon an konbine nan "diminye domaj + ranfose reparasyon", ozanimod gen potansyel la amelyore sentom yo nan dives kalite maladi iminite.

Li ta dwe remake ke ozanimod te deja rejte pa FDA a US nan mwa fevriye 2018 sou teren yo ki pa-klinik ak farmakoloji ki eleman nan klinik nan nouvo aplikasyon nan Dwog (NDA) se pa ase pou yon revizyon plen. Sa a rechit regilasyon te frape pwoje a ozanimod difisil, e li bay konkiran Novartis yon chans yo tonbe. An mas 2019, Xinji soumet NDA nan FDA a US ak aplikasyon an otorizasyon maketing (MAA) nan EMA Inyon Ewopeyen an. An tem de regleman nou yo, FDA ap fe yon desizyon revizyon final sou Mas 25 ane sa.

Si apwouve, ozanimod pral fe fas a konpetisyon soti nan yon varyete de Dwog oral, tankou Novartis ' Gilenya ak Mayzent, Sanofi Aubagio, Bojian Tecfidera ak Vumerity, Mavenclad Merck la, ak wochabato anyel perfusion nan selman 2 Dwog. Anplis de sa nan paralezi ne, ozanimod se kounye a ke yo te devlope pou yon varyete de immunoinflammatory indications, ki gen ladan kolit anflamasyon nan kolon (UC) ak maladi Crohn a (CD).