Livtencity: Dwog la an premye itilize pou tretman an nan refractory CMV enfeksyon nan moun ki ap resevwa gref!--2/2

Etid la TAK-620-303 te pote soti nan moun ki resevwa gref nan refractory, ak oswa san rezistans Dwog (R/R) cytomegalovirus (CMV) enfeksyon/maladi, ak Dwog la antiviris TAK-620 (maribavir) yo pral anba etid. ) Ak Dwog antiviris konvansyonel (tretman an deziyen pa envestigate la [IAT], yon konbinezon de youn oswa plis nan Dwog sa yo: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], lwes Dofovir [cidofovir]) te konpare. Endpoint prensipal la nan etid la se CMV viremia dedwanman pousantaj konfime nan semen nan 8th nan tretman (fen peryod tretman), ak kle a segonde endpoint se pousantaj cmV dedwanman ak kontwol renmak konseve nan semen nan 16th.

Rezilta yo nan etid la soti nan popilasyon an jijman tout te montre ke maribavir te siperye nan terapi konvansyonel antiviris an tem de CMV viremia clearance pousantaj nan semen nan 8th nan etid la. Espesyalman: nan wityem semen nan etid la, nan mitan moun ki resevwa gref ki te resevwa terapi antiviris, ak oswa san rezistans Dwog (R/R), CMV maladi/enfeksyon, pwoposyon nan pasyan ki reyalize konfime clearance nan CMV viremia, gwoup la tretman maribavir (55,7%, nou = 131/235) te plis pase de fwa gwoup la tretman konvansyonel (23,9%, nou = 28/117) (ajiste diferans [95%AVINI]: 32.8%[22.8-42.7]; p<>

Done yo nan analiz la sougwoup montre ke nan mitan moun ki resevwa yo ki te konfime yo dwe genotype-reziste CMV enfeksyon nan egzamen an baseline, pwoposyon nan pasyan ki reyalize konfime CMV viremia dedwanman nan semen nan 8th nan etid la (nan fen peryod tretman an), trete ak maribavir gwoup la (62,8%, 76/121) te plis pase 3 fwa gwoup la tretman IAT (20,8%, 76/121) te plis pase 3 fwa gwoup la tretman IAT (20,8%, 76/121) te plis pase 3 fwa gwoup la tretman IAT (20,8%, 76/121) te plis pase 3 fwa gwoup la tretman IAT (20,8%, 76/121) te plis pase 3 fwa gwoup tretman an (20,8%, 76/121) te plis pase 3 fwa gwoup tretman an (20,8%, 76/121) te plis pase 3 fwa gwoup tretman an (20,8%, 76/121) te plis pase 3 fwa gwoup tretman an (20,8%, 76/121) te plis pase 3 fwa gwoup tretman an (20, 14/69) (ajiste diferans [95% AVINI]: 44,1% [31,3, 56,9]).

Nan etid sa a, moun ki resevwa gref trete ak maribavir te montre yon ensidans pi ba nan toksisite tretman ki gen rapo, ki se komen nan terapi konvansyonel antiviris. Espesyalman, moun ki resevwa gref trete ak maribavir te gen yon ensidans pi ba nan tretman ki gen rapo neutropenia konpare ak moun ki ap resevwa gref trete ak valganciclovir/ganciclovir (1,7% [4/234] vs 25% [14/56]), konpare ak foscarnet-trete moun ki ap resevwa gref, ensidans nan tretman ki gen rapo ak blesi ren egi se pi ba (1,7% [4/234] vs 19.1 [9/47]). Ensidans nan evenman Efe negatif (TEAE) pandan nenpot nivo tretman nan gwoup la maribavir ak gwoup la tretman konvansyonel yo te 97,4% (228/234) ak 91,4% (106/116), respektivman. TEAEs ki pi komen nan gwoup la maribavir te dysgeusia (35,9%, 84/234), vonmi (8,5%, 20/234), ak vomisman (7,7%). Ensidans nan TEAEs nan gwoup la maribavir ak gwoup la tretman konvansyonel ki te mennen nan diskontinyason nan Dwog la etid te respektivman yo te 13,2% (31/234) ak 31,9% (37/116). Te gen 2 mo akoz tretman ki gen rapo ak TEAEs grav (1 nan chak gwoup tretman).

Cytomegalovirus (CMV) se yon viris pes BETA ki anjeneral infects moun; 40%-100% nan popilasyon an granmoun gen prev serological nan enfeksyon anvan. CMV se anjeneral inaktif ak asymptomatic nan ko a, men yo ka reyaktif pandan immunosuppression. Moun ki gen konpwomet sistem iminite ka devlope maladi grav, ki gen ladan pasyan ki ap resevwa ajan immunosuppressive ki gen rapo ak dives kalite transpote plant tankou gref selil hematopoietic (HCT) oswa solid gref ogan (AKATAFYA). Pami transplants yo te estime 200.000 granmoun chak ane, CMV se youn nan enfeksyon ki pi komen viral nan moun ki resevwa yo. Ensidans yo te estime nan MOUN ki resevwa AKATAFya yo se 16-56%, ak ensidans yo nan moun ki resevwa HCT yo se 30-70%. Nan moun ki resevwa gref, reyaktivasyon nan CMV ka mennen nan konsekans grav, ki gen ladan pet la nan transplante ogan, ak nan ka ekstrem, li ka fatal. Souch ki deja egziste pou trete CMV enfeksyon apre gref ka montre Efe segonde grav, mande pou ajisteman doz oswa fail sifizameman empêcher viris replikasyon. Anplis de sa, Souch ki deja egziste ka mande oswa prolonje ospitalizasyon akoz administrasyon.

Maribavir ki dwe nan yon klas nan Dwog yo rele benzimidazole nucleosides, ki ka sib yo empêcher pwoteyin nan pUL97 kinaz nan CMV, kidonk potansyelman afekte plizye pwosesis kle nan CMV replication, ki gen ladan replication ADN viral, ekspresyon Gene viral, encapsidation, ak kouch en matirite pou kal pou soti nan nwayo nan selil la enfekte.

Maribavir se yon terapi antiviris bioavailable oral devlope pou hematopoietic selil Souch gref (HSCT) oswa solid gref ogan (AKATAFYA) moun ki akonpaye pa CMV enfeksyon epi yo reziste oswa refractory nan aktyel estanda CMV Dwog terapetik. Nan Etazini ak Inyon Ewopeyen an, maribavir te akode ofelen Dwog deziyasyon (ENPE) pou tretman an nan klinikman grav CMV viremia nan gwoup pasyan segonde-risk ak pou tretman an nan maladi CMV nan pasyan immunocompromised. Nan Etazini, maribavir te tou te akode zouti Dwog deziyasyon (BTD) pou moun ki resevwa gref yo trete CMV enfeksyon ki reziste oswa refractory nan Terapi anvan yo. Nan Lachin, maribavir jwenn lisans lan enplisit pou eprev klinik nan mwa avril 2020, ak endikasyon devlopman li yo se: pou tretman an nan enfeksyon CMV oswa maladi.