Faz III siksè klinik nan inhibiteurs konpleman Akari nan tretman an nan PNH

Akari Therapeutics te pibliye done pwovizwa pozitif soti nan etid la faz III CAPSTONE nan CMA konplemantè inibitè nomacopan a nan tretman an paroksism lannwit emoglobinuria (PNH).

Sa a se yon twa-pati, de-kòwòt, owaza, etid louvri-etikèt ki fèt nan pasyan ki gen PNH ki pa te deja resevwa konpleman terapi inibitè (tretman prensipal) epi yo depann sou transfizyon san. Nan etid la, pasyan yo te plase owaza ak te resevwa yon piki chak jou larjir nan nomacopan oswa swen estanda (SOC: transfizyon san, anticoagulation oswa ki pa anticoagulasyon) pou 6 mwa. Apre 6 mwa, pasyan nan gwoup SOC te resevwa nomacopan pou 3 mwa, epi pasyan nan gwoup la nomacopan kontinye resevwa nomacopan pou yon lòt twa mwa. Pwen esansyèl prensipal la nan etid la te: emoglobin ki estab (Hb), defini kòm Hb nivo pi plis pase valè a mete pou chak pasyan pandan peryòd la pre-etid o aza, epi evite pake wouj globil (PRBC) perfusion pandan tretman an 6 mwa. peryòd. Tout pasyan yo pral resevwa transfizyon san si Hb a se anba valè etabli.

Done yo lage tan sa a te soti nan uit premye pasyan yo ki te antre nan etid la. Done pwovizwa montre ke tout pasyan k ap resevwa nomacopan rive nan final la prensipal nan transfizyon-endepandan (sa vle di, pou elimine pou nan depandans transfizyon): nan premye 6 mwa yo nan tretman, 4 pasyan asiyen nan nomacopan pa t 'resevwa transfizyon san yo epi yo te asiyen owaza nan. SOC 4 tout pasyan yo te resevwa transfizyon san. De gwoup pasyan yo te gen menm nivo istorik san transfizyon ak vle di anviwònman Hb, ak diferans ki genyen tretman yo te estatistik siyifikatif (p = 0.034).

Nan etid la Faz II COBALT PNH, 6 nan 8 pasyan yo te transfusion ki depann anvan tretman an. Apre 3 mwa nan tretman, 3 nan 6 pasyan sa yo te debarase m de depandans transfizyon, ak 3 ki rete yo te debarase m de etid la ki dire lontan swivi sekirite. Depandans san transfizyon (defini kòm: pa gen okenn transfizyon san pou 6 mwa). Eksepte pou yon pasyan ki te resevwa yon inite nan PRBC nan 12 mwa ki sot pase yo, pasyan ki rete yo rete transfizyon-endepandan pou jiska de zan.

Pou dat, yon total de 14 pasyan PNH yo te trete ak nomacopan nan 4 esè klinik yo. Lòt Faz III done ap anonse nan Reyinyon Anyèl Ewopeyen Hematoloji (EHA), 11-14 jen 2020.

Avantaj konpetitif nan nomacopan (sinèrjist C5 ak LTB4 anpèchman)

Nomacopan se yon ti pwoteyin recombinant (16740Da), ki se trè soluble ak ki estab. Li aji sou konpleman eleman C5, ki ka anpeche lage a nan C5a ak fòmasyon nan C5b-9 (ke yo rele tou konplèks atak manbràn). Leukotriene B4 (LTB4). Tou de C5 ak LTB4 se eleman enpòtan nan iminitè imen / repons lan enflamatwa. Nomacopan devlope klinikman pou tretman PNH, pemphigoid bullous, keratokonjunctivitis atopik, ak microangiopathy tronbot.

Akari ap devlope yon nouvo, chanm tanperati ki estab, wo-konsantrasyon nomacopan fòmilasyon ki pèmèt komèsan ti 0.3mL, piki ki ba-viskozite, lè l sèvi avèk yon sereng menm jan ak yon plim ensilin, ki bay piki lar yon fwa chak semèn. Enskripsyon nan pasyan nan etid la CAPSTONE Faz III kounye a te reta yo nan lòd yo aplike nouvo fòmilasyon sa a.

Soliris se yon inibitè sipliye C5 konplete devlope pa Alexion. Li te lanse an 2007 e li te apwouve pou trete 4 maladi ki ra, enkli PNH. Medikaman an se youn nan pi bon-vann dwòg òfelen nan mond lan, ak lavant de $ 3.563 milya dola nan 2018, e se yon vrè "bèf lajan kach" pou Alexion. Kounye a, konpayi an ap kontinyèlman devlope nouvo indications pou Soliris epi li se tou devlope yon vèsyon modènize nan Ultomiris, ki se premye long-aji C5 konplemantè inibitè a yo dwe administre chak 8 semèn e li te tou yo te apwouve pou tretman nan PNH.

Kounye a, Soliris ak Ultimiris tou fè fas a konpetisyon potansyèl de lòt inhibiteurs konpleman nan tiyo devlopman PNH. Anplis de nomacopan, Apellis tou dènyèman pibliye rezilta yo nan yon faz 3 tèt-a-tèt PEGASUS etid sou C3 konplemantè inibitè pegcetacoplan la. Done montre ke pegcetacoplan bat Soliris nan efikasite. An tèm de ekstremite efikasite prensipal, vle di nan Hb-korije nan semèn 16 nan tretman te gen yon amelyorasyon estatistik enpòtan (+ 2.4g / dL vs -1.5g / dL; diferans = 3.8g / dL, p <> Enpòtans efikasite te montre tou nan ekstremite kle segondè: nan semèn 16 nan tretman, 85% nan pasyan yo nan gwoup la pegcetacoplan pa te gen okenn transfizyon san, konpare ak 15% nan gwoup la Soliris.