Rezilta etid Faz II sou inibitè FGFR nan tretman pasyan kansè nan aparèy biliè Chinwa yo

Dènyèman, Innovent te anonse rezilta etid Faz II aPemigatinibnan popilasyon Chinwa a ak cholangiocarcinom avanse nan fòm lan nan yon afich nan ESMO 2021 la. Anvan sa, aplikasyon maketing dwòg' la pou tretman cholangiocarcinoma avanse te aksepte pa NMPA a nan dat 9 jiyè e li te enkli nan revizyon priyorite a nan dat 12 jiyè.

Etid la se yon esè klinik ouvè, yon sèl bra, milti-sant faz II, ki vize pou evalye echèk nanPemigatinibnan tan lontan an omwen yon tretman sistemik, fibroblast kwasans faktè reseptè 2 (FGFR2) jèn fizyon oswa reyajman Efikasite ak sekirite nan pasyan pozitif Chinwa ak cholangiocarcinom avanse. Li se yon tès bridging domestik nan etid la FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

Kòm nan 29 janvye 2021, premye pati a se yon etid PK nan popilasyon Chinwa a, ki gen ladan yon total de 3 matyè cholangiocarcinom, ak dezyèm pati a enkli yon total de 31 matyè cholangiocarcinom ki te pozitif pou fizyon jèn FGFR2 oswa reyaji. Dapre yon sik tretman chak 3 semèn (de semèn nan medikaman, yon semèn nan retrè dwòg) oralman 9 mg (pati 1) oswa 13.5 mg (pati 2) nanPemigatinibjiska pwogresyon maladi a, toksisite entolerab oswa retrè konsantman enfòme, elatriye Pwen prensipal la nan esè klinik la se pousantaj repons objektif (ORR) evalye pa IRRC nan dezyèm pati a.

Nan dezyèm pati a nan 30 pasyan yo ki gen efikasite evalyab (yo te eskli 1 sijè nan popilasyon an evalye paske laboratwa santral la te jwenn ke abondans nan mitasyon jèn FGFR pa t 'satisfè kritè seleksyon yo), 15 pasyan yo te reyalize remisyon maladi a, ORR prensipal la te rive. 50% (95% CI: 31.3%, 68.7%). Nan yon swivi medyàn nan 5.13 mwa, 12 pasyan yo te toujou nan remisyon, ak dire medyàn nan remisyon (DOR) pa t 'ankò rive (95% CI: 3.4, NR). Apati dat limit done yo, siviv san pwogresyon medyàn lan (PFS) ) Done yo poko gen matirite, se sèlman 6 ka evènman PFS ki te fèt, ak pousantaj kontwòl maladi (DCR) te 100% (95% CI: 88.4%, 100%).

Analiz sekirite a te enkli tout 34 pasyan yo. Apati dat limit done a, chak sijè te rapòte omwen yon evènman negatif ki gen rapò ak tretman (TRAE). TRAE ki pi komen an te ipèfosfatemi (73.5%) ak xerostomi. (55.9%) ak alopesi (50.0%), ensidans TRAE ≥ klas 3 te 14.7%. Twa sijè rapòte evènman negatif grav (SAE), ki te polip rektal, fonksyon fwa nòmal, ak kolangit. Pa te gen okenn evènman negatif ki mennen nan lanmò ak revokasyon tretman pandan jijman an.

FIGHT-202 etid enskri 108 pasyan ki gen cholangiocarcinoma ak fizyon FGFR2 oswa reyaji. Sijè yo resevwaPemigatinib13.5 mg tretman oral, ORR a te 37% (95% CI: 27.94%, 46.86%), ki gen ladan 4 ka remisyon konplè (3.7%) ak 36 ka remisyon pasyèl (33.3%), medyàn dire remisyon (DOR) te 8.08 mwa (95% CI: 5.65, 13.14), medyàn siviv pwogresyon-gratis (PFS) te 7.03 mwa (95% CI: 6.08, 10.48), pemigatinib ka lakòz remisyon timè ki dire lontan, ak yon medyàn siviv an jeneral (OS) te 17.48 mwa (95% CI: 14.42, 22.93).

An tèm de sekirite, rezilta yo montre sapemigatinibse byen tolere. Pami yo, hyperphosphatemia se reyaksyon negatif ki pi komen, ak yon ensidans 58.5%. 68.7% nan sijè ki gen eksperyans 3yèm ane oswa pi wo reyaksyon negatif. Dapre tèm pi pito a, ipofosfatemi (14.3%) te rapòte ki pi souvan. Gen lòt ki enkli artralji ak mukozit oral (6.1% chak), doulè nan vant, fatig, ak iponatremi (tout 5.4%), lòt sendwòm anfle palmis ak plantèr ak ipotansyon, ki te fèt nan 4.8% ak 4.1%, respektivman.

Pemigatinibse yon inibitè oral ki pisan ak selektif nan subtip FGFR 1/2/3 devlope pa Incyte. Nan mwa desanm 2018, Innovent ak Incyte te rive jwenn yon koperasyon estratejik sou twa kandida dwòg Incyte dekouvri ak devlope, ki gen ladan pemigatinib, ki nan esè klinik yo. Dapre kondisyon ki nan akò a, Cinda Bio gen dwa pou devlope ak komèsyalize pemigatinib nan tè pwensipal Lachin, Hong Kong, Macau ak Taiwan.

Nan mwa avril 2020, FDA akselere apwobasyon Incyte' Pemazyre pou tretman adilt ki te deja trete avanse/metastatik oswa ki pa resektabl fizyon jèn FGFR2/kolanjyokarsinòm rearanje. Nan Japon, Pemazyre apwouve pou trete pasyan ki gen kansè nan aparèy bilyè (BTC) ki pa resekable ak jèn fizyon FGFR2 epi ki vin pi mal apre chimyoterapi. An Ewòp, Pemazyre apwouve pou tretman fizyon FGFR2 oswa rearanjman cholangiocarcinom lokalman avanse oswa metastatik ak pasyan adilt ki gen pwogresyon maladi apre omwen yon tretman sistemik anvan."