Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Faz 3 etid konfimasyon te yon gwo sikse!

Merck > Ko ak patne li Eisai (Eisai) denyeman te anonse evalyasyon anti-PD-1 terapi Keytruda (pembrolizumab) ak oral milti-resepte tirosin kinaz inibitor Levinvi (lenvatinib) nan tretman pasyan ki gen kanse andometrial avanse kritik faz 3 KEYNOTE-775 / Etid 309 jijman (NCT03517449) reyalize rezilta pozitif. Done montre ke, konpare ak chimyoterapi, konbinezon an nan Keytruda + Lenvima siyifikativman pwolonje siviv jeneral (OS) ak siviv pwogre-gratis (PFS), ak siyifikativman amelyore pousantaj repons an jeneral (OSWAR).

Koulye a, Merck ak Eisai yo pase pwoje a klinik LEAP epi yo ap fe jijman klinik 20 nan 13 diferan kalite twonpet, ki gen ladan Faz 3 jijman LEAP-001 pou evalyasyon an premye-liy nan pasyan ki gen kanse andometrik avanse. Done ki soti nan pwoje sa a montre ke konbinezon an nan Keytruda + Lenvima te montre efikasite fo nan anpil kalite tumors!

KEYNOTE-775 / Etid 309 se yon milti-sant, oomomize, louvri-etiket faz 3 jijman, te pote soti nan pasyan ki gen kanse andometrial avanse ki te resevwa omwen yon sel platinum-ki gen rejim alimante, ak evalye efikasite ak efikasite nan Keytruda ak Lenvi konbinezon sekirite terapi. Etid la enskri 827 pasyan, nan ki pasyan 697 te gen tumors ak segonde ki pa MSI-H (ki pa MSI-H) oswa nomal reparasyon mismatch (pMR), ak 130 pasyan te gen tumors ak enstabilite mikwosatelit segonde (MSI-H) oswa reparasyon mismatch reparasyon (dMR). Nan etid la, pasyan yo te owaza asiyen nan yon rapo 1: 1 epi yo te resevwa: (1) Keytruda (200 mg yon fwa chak semen 3, entravene [IV] enfizyon) pou 35 sik (apepre ane 2), pandan yo ap resevwa Lenvima (yon fwa yon jou) 20mg, oralman); (2) Chimyoterapi (opsyon dokte a [TPC]: Doxorubicin [60mg / m2 IV] ak yon maksimom doz kimilatif nan 500mg / m2 yon fwa chak semen 3; oswa paclitaxel [80mg / m2 IV] pou jou 28 / Sik [Tretman Taxol yon fwa pa semen pou semen 3, kanpe pou yon semen]).

Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen an doub prensipal nan siviv jeneral (OS) ak siviv pwogresyon-gratis (PFS) ak pwen an efikasite segonde nan pousantaj repons objektif (ORR). Rezilta sa yo pozitif yo te obseve nan reparasyon an mismatch nomal (pMMR) subgroup ak entansyon-a-trete (ITT) popilasyon etid. Popilasyon ITT la gen ladan pMMR, MSI-H / dMMR avanse andometrial kanse pasyan.

Dapre yon analiz ki fet pa Komite Endepandan Done Siveyans la: Konpare ak gwoup la chimyoterapi (TPC: doxorubicin oswa paclitaxel), Gwoup tretman Keytruda + Lenvima gwoup la te statistikman siyifikatif ak klinikman amelyorasyon nan OS, PFS, ak ORR. Nan etid sa a, sekirite Nan Keytruda + Lenvima konbinezon se ki konsistan avek syans deja rapote. Merck ak Eisai pral diskite sou done sa yo ak ajans regilasyon atrave mond lan, epi planifye pou soumet yon aplikasyon lis ki baze sou done sa yo, epi planifye pou anonse rezilta sa yo nan yon konferans medikal kap vini.

Dokte Gregory Lubiniecki, Vis Prezidan nan Rechech klinik Onkoloji nan Merck Rechech Laboratwa, te di: "Pasyan ki gen kanse avanse fe fas a motalite segonde ak limite opsyon tretman apre premye tretman sistemik. Sa a se yon plan tretman konbinezon ki gen ladan imunoterapi pou matris avanse. Rezilta nan premye nan yon faz 3 jijman klinik pou kanse andometriyel: Konpare ak chimyoterapi, rejim konbine an te siyifikativman amelyore OS, PFS, ak ORR. Merck ak Eisai yo angaje yo kontinye etidye konbinezon an nan Keytruda ak Lenvima ak dekouvri nouvo metod pou rezoud bezwen yo medikal unmet nan devaste maladi tankou kanse andometriel."

Dokte Takashi Owa, Ofisye Devlopman Chef Dwog ak Ofisye Dekouvet Chef dekouvet la, Eisai Oncology Biznis Group, te di: "Nou ankouraje pa done yo obseve nan KEYNOTE-775 / Etidye 309 jijman. Done sa yo reprezante potansyel la pou pasyan ki gen kanse andometrial avanse. Sa a se yon etap enpotan pou pi devan epi li sipote rezilta yo nan etid la kanse andometrial avanse nan KEYNOTE-146 / Etid 111 jijman. Kom plis done klinik divilge nan pwoje a LEAP, nou bay yon bon egzanp nan trajectoire a nan koperasyon nou an ak Merck Nou espere ke yo dwe eksite pa benefis yo bay pasyan yo ansanm. Sa ki pi enpotan, nou remesye pasyan yo ak anplwaye medikal ki te patisipe nan jijman sa a pou konfyans yo."

Jijman an KEYNOTE-775 / Etid 309 se yon jijman konfimatwa nan faz II KEYNOTE-146 / Etid 111 jijman (NCT02501096). Baze sou done nan jijman an faz II denye, FDA Ameriken an te akselere apwobasyon Keytruda + Lenvima pwogram tretman konbinezon nan mitan-septanm 2019 pou tretman an nan pwogresyon maladi apre tretman sistemik anvan, pa apwopriye pou operasyon radiotherapy oswa radyoterapi, ki pa MSI-H) oswa pasyan dmmr ak kanse andometrial avanse. Apwobasyon sa a akselere ki baze sou pousantaj repons ak reyaksyon repons, epi li se apwobasyon an premye Anba a Orbis pwogram. Pwogram nan obit se yon inisyativ nan Sant la Onkoloji FDA nan Excellence, ki bay yon fondasyon pou soumet jwenti ak apwobasyon nan pwodwi onkoloji pou FDA a ak ajans koperasyon entenasyonal li yo. Selon plan Orbis la, Kanada sante ak administrasyon bon machandiz nan Ostrali (TGA) te respektivman akode apwobasyon kondisyonel ak dispozisyon pou endikasyon sa a.

Li se vo mansyone ke kanse andometriyel se tou premye apwobasyon regilasyon US pou konbinezon an nan Keytruda ak Lenvima. Pwemyeman, FDA a akode konbinezon twa kalifikasyon dwog (BTD), setadi: (1) Tretman nan avanse ak / oswa metastatic mikrosatellite estabilite (MSS) / mismatch reparasyon nomal (pMR) andometrial kanse (EC); (2) Tretman nan avanse ak / oswa metastatik kasinoma selil ren (RCC); (3) Premye-liy tretman nan avanse kasinom hepatocellular (HCC) ki pa apwopriye pou tretman lokalize.

Keytruda + Lenvima konbinezon terapi se yon pati nan koperasyon estratejik ant Merck ak Eisai Oncology. Nan mwa mas 2018, de pati yo te siyen yon ako koperasyon pou totalize US $ 5.8 milya dola pou devlope yon dwog sel nan Lenvima ak yon konbinezon ak Keytruda pou tretman an nan plizye kalite twoub.

Lenvima se yon oral milti-resepte tirosin kinaz (RTK) inibitor ak yon mod woman obligatwa. Anplis de sa nan anpeche lot pro-anjiogenic ak oncogenic siyal wout ki gen rapo ak twoub anjyogenesis, pwogresyon ak modifikasyon iminite iminite, RTK (ki gen ladan Anplis de sa nan fakte kwasans plaket-soti (PDGF) resepte PDGFRα, KIT ak RET), li kapab tou inibit vaskile ogmantasyon vaskile fakte kwasans (VEGF) resepte (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ak fakte kwasans fibroblast (FGF) récepteurs (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase aktivite.

Keytruda se yon anti-PD-1 twonpe imunoterapi ki ede detekte ak goumen selil tumor pa amelyore kapasite nan sistem imen imen an. Keytruda se yon antiko monoclonal imanize ki bloke enteraksyon ki genyen ant PD-1 ak ligands PD-L1 ak PD-L2, kidonk aktive T lenfosit ki ka afekte selil tumor ak selil ki an sante.

Koulye a, Merck ak Eisai ap fet leAP a (LEnvatinib ak Pembrolizumab) pwoje devlopman klinik nan 13 diferan kalite tumors (kanse andometriyel, kanse poumon epatosilye, melanoma, ki pa ti kanse poumon selil, kasinom poumon selil ren, tet ak kou kasinom selile, kanse urothelial, cholangiocarcima, kanse kolorek, kanse nan gastric, glioblastoma, ovarian kapab kanse nan tete trip negatif) kontinye etidye Keytruda + Lenvima konbinezon nan 20 ese klinik.

Done ki soti nan de ese nan pwoje a LEAP te anonse nan mwa septanm ane sa a te montre ke konbinezon an nan Keytruda + Lenvima te montre efikasite nan 7 kalite tumors.