Pwisan KIT inibitè Ayvakit la aplike pou yon nouvo endikasyon nan peyi Etazini an, ak famasetik CStone devlope li nan Lachin!

Blueprint Medikaman, yon patnè nan CStone, se yon konpayi medikaman presizyon ki espesyalize nan kansè jenetikman defini, maladi ra ak imunoterapi kansè. Dènyèman, konpayi an te anonse ke li te soumèt yon siplemantè nouvo aplikasyon dwòg (sNDA) pou vize Ayvakit dwòg antikanse (avapritinib) nan US Manje ak Administrasyon Dwòg (FDA) pou tretman pou avanse mastositoz sistemik (SM) nan granmoun pasyan yo. Ayvakit se yon inibitè ki pisan ak selektif nan mitasyon D816V KIT la (chofè prensipal la nan SM) ak se kounye a ke yo te devlope pou tretman pou avanse ak ki pa avanse SM.

Plan te mande yon revizyon priyorite nan sNDA, epi si apwouve, sik revizyon li espere yo vin pi kout a 6 mwa. FDA a gen yon peryòd revizyon 60-jou pou detèmine si sNDA konplè epi akseptab pou ranpli. Précédemment, FDA te akòde Ayvakit yon deziyasyon dwòg zouti (BTD) pou tretman SM avanse, ki gen ladan: agresif SM (ASM), SM ak timè ematolojik ki gen rapò (SM-AHN) ak lesemi selil ma (MCL).

Blueprint R& D Prezidan Fouad Namouni, MD, te di:" Jodi a aplikasyon&# 39 a se yon etap enpòtan nan direksyon pou objektif nou an. Objektif nou se pote Ayvakit bay pasyan ki gen SM avanse, ki se yon maladi ki feblès ak ki menase lavi ra. . Aplikasyon nou an baze sou yon done san parèy klinik mete nan jaden an nan maladi SM, ki montre ke pasyan trete ak Ayvakit te jwenn segondè pousantaj repons an jeneral (ORR) ak pousantaj repons konplè (CR), ak siviv pwolonje Se dwòg la byen tolere. Nou gade pou pi devan pou travay kole kole ak US FDA pandan peryòd revizyon lanse premye tretman an egzak pou kòz ki kache nan SM."

SM se yon maladi ra ak feblès. Prèske tout pasyan yo ki te koze pa mitasyon an D816V KIT. Pwoliferasyon san kontwòl ak deklanchman selil mast ka mennen nan konplikasyon ki menase lavi yo. Pami subtip SM avanse yo, siviv an jeneral medya (eksplwatasyon) nan agresif SM (ASM) se sou 3.5 ane, ak eksplwatasyon medyàn nan SM ak timè ematolojik ki gen rapò (SM-AHN) se sou 2 zan. Mast selil OS medyàn pou lesemi (MCL) se mwens pase 6 mwa. Ayvakit se yon terapi presizyon pou SM, epi li se sèlman trè pisan KIT D816V inibitè ki te klinikman pwouve nan SM.

Kounye a, pa gen okenn tretman apwouve ki oaza inibit mitasyon D816V KIT la. Midostaurin inibitè milti-kinaz la apwouve pou tretman SM avanse. Dapre estanda IWG a, ORR la se 28%. ORR defini kòm remisyon konplè, remisyon pasyèl oswa amelyorasyon nan klinik.

Nan mwa septanm nan ane sa a, Blueprint te anonse rezilta pozitif tèt-liy nan faz I EXPLORER ak faz II PATHFINDER esè klinik evalye Ayvakit nan pasyan ki gen SM avanse. Ki konsistan avèk rezilta yo deja rapòte nan jijman an EXPLORER, li mete aksan sou efè transfòmasyon yo montre nan Ayvakit: chay selil mast pasyan yo siyifikativman redwi, ki montre yon gwo pousantaj repons jeneral (ORR: 75%) ak pousantaj repons konplè (CR), an jeneral. siviv Peryòd la (eksplwatasyon) se siyifikativman pi long pase rezilta istorik yo. Nan etid sa a, Ayvakit te jeneralman byen tolere, ak sekirite 200 mg yon fwa pa jou (QD) te montre amelyorasyon.

EXPLORER ak done tès PIONEER:

Nan de esè sa yo, 85 pasyan yo te evalye pou efikasite dapre modifye IWG-MRT-ECNM estanda a (IWG estanda), ki gen ladan 44 pasyan trete ak yon dòz kòmanse nan 200 mg yon fwa chak jou (QD). Dat limit pou rapò sou rezilta tèt: jijman EXPLORER se 27 Me, 2020, jijman PHTHFINDER se 23 jen, 2020, ak evalyasyon an alèjman revize pa sant la ap fini nan mwa septanm 2020. pwen enskripsyon an baze sou revizyon santral la pousantaj repons (ORR) ak dire repons (DOR). ORR defini kòm remisyon konplè, remisyon pasyèl oswa amelyorasyon klinik nan rekiperasyon konplè oswa pasyèl nan konte san periferik (CR / CRh). Tout repons klinik rapòte yo te konfime.

Nan pwosè a EXPLORER, 53 pasyan yo ka evalye pou remisyon, tan an swivi medyàn te 27.3 mwa, ORR la te 76% (95% CI: 62%, 86%), ak 36% nan pasyan yo reyalize CR / CRh. DOR medyàn lan te 38.3 mwa (95% CI: 21.7 mwa, NE). OS medyàn lan pa ka estime (95% CI: 46.9 mwa, NE).

Yon analiz pwovizwa pre-espesifye nan pwosè PHTHFINDER la te montre ke pasyan 32 yo ka evalye pou remisyon, ak yon tan swivi medyàn nan mwa 10.4, yon ORR nan 75% (95% CI: 57%, 89%), ak 19 % nan pasyan reyalize CR / CRh. Anplis de sa, done yo te montre ke soulajman an kontinye apwofondi sou tan, nan yon pousantaj ki konsistan avèk jijman EXPLORER la. DOR medyàn lan pa estime (95% CI: NE, NE), epi eksplwatasyon pa te evalye akòz tan enskripsyon pasyan yo nan pwosè PHTHFINDER la. Rezilta tèt-liy nan pwosè PHTHFINDER la baze sou yon analiz pre-planifye pou evalye siperyorite Ayvakit ak ORR ki te deja rapòte (28%) nan midostaurin inibitè milti-kinaz la ki baze sou kritè IWG. Analiz pwovizwa a te rive nan pwen final prensipal la (p=0.0000000016).

Nan analiz la efikasite pisin soti nan gwoup la dòz 200mg QD, 44 pasyan yo ka evalye pou efikasite. Tan medyàn swivi a te 10.4 mwa. Nan gwoup sa a, ORR la te 68%, ak 18% nan pasyan yo reyalize CR / CRh.

Done sekirite yo te konsistan avèk rezilta yo te deja rapòte, e pa gen nouvo siyal yo te obsève. Ayvakit se jeneralman byen tolere, ak evènman ki pi negatif (AE) yo rapòte kòm klas 1 oswa 2. Nan esè yo eksploratè ak PHTHFINDER, Ayvakit te montre ke konpare ak tout dòz, tolerans la te amelyore nan dòz la kòmanse nan 200 mg QD. Nan de esè sa yo, 8.1% nan pasyan sispann Ayvakit akòz tretman ki gen rapò ak evènman negatif (TRAE).

Rezilta yo nan jijman an deja rapòte EXPLORER te montre ke pre-egziste ki grav thrombocytopenia (dapre Blueprint Medikaman estimasyon, rive nan apeprè 10% -15% nan pasyan ki gen SM avanse) ak dòz la kòmanse nan 300 mg QD oswa pi wo se entrakranyen emoraji ( ICB) Faktè risk. Baze sou done sa yo, Blueprint Medikaman aplike direktiv jesyon tretman nan esè yo EXPLORER ak PATHFINDER, ki gen ladan kritè eksklizyon pou pre-egziste ki grav thrombocytopenia, siveyans plakèt woutin, ak direktiv ijans entèripsyon dòz pou thrombocytopenia grav. Nan 76 EXPLORER ak PATHFINDER pasyan jijman san yo pa pre-egziste ki grav thrombocytopenia, 2 pasyan (2.6%) te gen yon evènman ICB. De evènman negatif yo te tou de Klas 1 ak san sentòm. Done sekirite sa yo verifye enpak klinik direktiv jesyon tretman an.

Engredyan aktif famasetik nan Ayvakit se avapritinib, ki ka oaza ak fòtman anpeche KIT ak PDGFRA kinases mutan. Dwòg la se yon inibitè tip I ki fèt pou vize konfòmasyon kinaz aktif la; tout kinaz onkojèn siyal nan konformasyon sa a. Avapritinib te montre yo gen yon gwo efè inhibition sou GIST ki gen rapò ak KIT ak mitasyon PDGFRA, ki gen ladan aktivite fò kont aktive mitasyon bouk ki asosye ak rezistans nan terapi kounye a apwouve.

Konpare ak inibitè apwouve milti-kinaz, avapritinib se siyifikativman plis selektif pou KIT ak PDGFRA pase lòt kinaz. Anplis de sa, avapritinib se inikman fèt yo selektivman mare ak anpeche D816 mitasyon KIT la, ki se yon chofè maladi komen nan apeprè 95% nan pasyan ki gen mastositoz sistemik (SM). Etid presklinik yo te montre ke avapritinib ka fòtman anpeche KIT D816V ak puisans sub-nanomolèr e li gen aktivite minim nan sib.

Ayvakit te apwouve pa FDA ameriken an nan mwa janvye 2020 pou tretman adilt ki pa rezèkabl oswa metastatik GIST ak mitasyon nan exon 18 nan jèn faktè kwasans ki soti nan alfa (PDGFRA) jèn (ki gen ladan mitasyon PDGFRA D842V). Li vo mansyone ke Ayvakit se premye terapi presizyon ki apwouve pou GIST ak premye dwòg ki gen gwo aktivite kont GIST ak yon mitasyon nan exon 18 nan jèn PDGFRA a.

CStone famasetik te rive jwenn yon koperasyon eksklizif ak akò lisans ak Blueprint Medikaman, epi li te jwenn devlopman ak dwa komèsyalizasyon nan twa kandida dwòg ki gen ladan Ayvakit nan Greater Lachin. Nan mwa mas ane sa a, CStone Pharmaceuticals te anonse soumèt yon nouvo aplikasyon lis dwòg pou avapritinib nan Taiwan, Lachin. Nan mwa avril ane sa a, CStone famasetik te anonse ke Administrasyon Nasyonal Medikal Pwodwi yo (NMPA) ap aksepte yon nouvo aplikasyon pou lis dwòg pou avapritinib, ki kouvri 2 endikasyon, sètadi: (1) Pou tretman nan faktè kwasans-sòti faktè kwasans reseptè alfa (PDGFRA ) Pasyan granmoun ki gen GES ki paka rezetabl oswa metastatik ak mitasyon nan exon 18 (ki gen ladan PDGFRA D842V mitasyon); (2) Pasyan adilt ki gen katriyèm liy GES ki pa resektab oswa metastatik. Se premye aplikasyon nouvo lis dwòg CStone&# 39 la aksepte pa NMPA, ki make yon etap enpòtan nan transfòmasyon komèsyal konpayi&# 39 a.