USDA apwouve Blueprint /Roche Gavreto pou trete kanse tiwoyid

Denyeman te anonse ke Etazini Manje ak Administrasyon Dwog (FDA) te apwouve presizyon onkoloji dwog-RET kinaz inibitor Gavreto (pralsetinib) pou tretman timoun ak granmoun ak kanse tiwoyid ki gen ≥12 ane. : (1) Pasyan ki gen avanse oswa metastatik RET-mutated kasinom tiwoyid (MTC) ki egzije tretman sistemik; (2) Pasyan ki gen avanse oswa metastatik RET-mutated kasinom tiwoyid (MTC) ki egzije tretman sistemik, radyodyodin refraktori (si radyoyodyodin se apwopriye), avanse oswa metastatik RET fizyon-pozitif pasyan tiwoyid glann kanse. Endikasyon sa yo te apwouve anba pwosesis apwobasyon FDA a ki baze sou done ki soti nan faz I / II ARROW etid la. Kontinye apwobasyon pou endikasyon sa yo ka depann de verifikasyon an ak deskripsyon benefis klinik nan eprev konfimatwa.

Gavreto se yon fwa chak jou oral RET vize terapi ki fet ak devlope pa Medsin Blueprint yo selektivman ak fotman inibit RET chanjman (fizyon ak mitasyon, ki gen ladan mitasyon dwog ki reziste a) ki lakoz yon varyete kanse. An Jiye nan ane sa a, Roche ak Blueprint te siyen yon lisans $1.7 milya dola ak yon ako koperasyon, pou jwenn dwa eksklizif Gavreto an deyo Etazini (eksepte pi gwo Lachin) ak dwa komesyalizasyon nan mache Ameriken an. Dapre ako a anvan yo te siyen ak Blueprint, CStone Pharmaceutiicals gen lisans lan eksklizif nan Gavreto nan pi gran Lachin.

Nan mwa septanm nan ane sa a, Gavreto te resevwa apwobasyon akselere nan men FDA Ameriken an pou tretman pasyan granmoun ak metastatik ki pa ti kanse poumon selil (NSCLC) ki te konfime yo dwe RET fizyon-pozitif pa tes la FDA-apwouve.

Anviwon 10-20% pasyan ki gen kanse tiwoyid papilye (kanse nan tiwoyid ki pi komen) pote RET fizyon-pozitif twoup, ak sou 90% nan pasyan ki gen MTC avanse (yon kalite kanse ki ra nan kanse tiwoyid) pote mitasyon RET. Deteksyon biomarkers pou fizyon RET ak mitasyon ka ede detemine ki pasyan yo kalifye pou tretman Gavreto.

Levi Garraway, MD, Ofisye Chef Medikal Roche a ak tet de devlopman Pwodwi Global, te di: "Nou onore nan travay ak Blueprint pote nouvo opsyon sa a enpotan nan pasyan ki gen kanse tiwoyid ak kek chanjman RET. Gavreto se kounye a apwouve pou itilize varyete de kalite twoub yo chanje pa RET mete aksan sou angajman nou yo avanse swen medikal pesonalize ak trete chak kanse nan potansyel kanse nan byolojik byolojik."

Apwobasyon sa a baze sou rezilta faz I / II ARROW etid la. Done yo montre kelkeswa si pasyan an te deja trete, ak kelkeswa jantip la nan chanjman an RET, Gavreto tretman montre aktivite ki dire lontan. Rezilta espesifik yo se jan sa a: (1) Pami 55 pasyan ki gen MTC MTC RET metastatik ki te deja resevwa kabozantinib ak / oswa vandetanib, to a repons an jeneral (ORR) nan tretman Gavreto te 60 (95% CI: 46, 73%) ), dire a medyan nan repons (DoR) pa te anko rive (95%CI: 15.1 mwa, NE). (2) Nan mitan pasyan yo 29 ak RET-mutated avanse MTC ki pa te deja resevwa kabozantinib ak / oswa vandetanib epi yo te idantifye kom pa apwopriye pou swen estanda, ORR a te 66 (95% CI: 46, 82%). (3) Nan mitan pasyan yo 9 ak ret fizyon-pozitif kanse tiwoyid metastatik, ORR a te 89% (95% CI: 52%, 100%), ak medyan DoR a pa t 'rive (95% CI: NE). Nan etid sa a, reyaksyon yo pi komen piblisite (≥25%) nan pasyan ki gen kalite twoub yo te chanje pa RET te konstipasyon, wo tansyon (hypertansyon), fatig, doule misk, ak dyare.

Estrikti nan molekile nan pralsetinib (foto sous: aobious.com)

RET-aktive fizyon ak mitasyon yo se chofe maladi kle pou plizye kalite kanse, ki gen ladan NSCLC ak MTC. FIzyon RET enplike sou 1-2% nan pasyan NSCLC ak sou 10-20% nan pasyan ki gen kasinom tiwoyid papilye (PTC), pandan yo ap mitasyon RET enplike sou 90% nan pasyan ki gen Avanse MTC. Anplis de sa, chanjman RET ki ba-frekans yo te obseve tou nan kanse kolorek, kanse nan tete, kanse pankreyatik ak lot kanse, ak fizyon RET te tou te obseve nan pasyan ki gen dwog ki reziste, EGFR-mated NSCLC.

asetinib te fet pa ekip rechech la nan Medsin Blueprint ki baze sou bibliyotek konpoze propriétaires li yo. Nan syans preclinik, pralsetinib te toujou montre tit sub-nanomolar kont fizyon yo ki pi komen RET jene, aktive mutations ak mitasyon rezistans. Anplis de sa, seleksyon an nan pralsetinib pou RET se siyifikativman amelyore konpare ak inibite milti-kinase. Pami yo, efikasite nan pralsetinib se plis pase 90 fwa pi wo pase sa yo ki nan VEGFR2. Pa entedi prensipal ak mitasyon segonde, apetinib espere simonte ak anpeche ensidan an nan rezistans dwog klinik. Metod tretman sa a espere reyalize remisyon klinik ki dire lontan nan pasyan ki gen varyant RET diferan, e li gen bon sekirite.

Li se vo mansyone ke Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) se premye a apwouve RET inibite. Dwog la te devlope pa Loxo Oncology, yon konpayi onkoloji anba Eli Lilly e te apwouve pa FDA Ameriken an nan mwa me ane sa a. Li se itilize yo trete pasyan ki gen twa kalite twoub ak chanjman jenetik (mitasyon oswa fizyon) nan jen yo RET: ki pa ti kanse poumon selil (NSCLC), Medillary carcinoma tiwoyid (MTC), lot kalite kanse tiwoyid.

An tem de medikaman, Retevmo se pran oralman de fwa nan yon jounen, avek oswa san manje. Retevmo se premye dwog la ki ka geri apwouve espesyalman pou pasyan kanse pote RET chanjman jenetik. Dwog la se apwopriye pou tretman an nan: (1) pasyan granmoun ak avanse oswa metastatik NSCLC; (2) Pasyan ki gen avanse oswa metastatik MTC ki ≥12 ane fin vye granmoun ak mande pou tretman sistemik; (3) Eske ≥12 ane fin vye granmoun ak mande pou tretman sistemik epi yo se pasyan radyoaktif ak kanse fizyon RET-pozitif tiwoyid ki te sispann reponn a terapi iodine oswa yo pa apwopriye pou terapi radyoaktif. Li se patikilyeman vo mansyone ke jiska 50% nan ret fizyon-pozitif NSCLC pasyan ka gen metastas nan sevo twoub. Pami pasyan ki gen metastas nan sevo baz, Retevmo te montre yon efe fo, ak remisyon entracranial (CNS-ORR) kom wo kom 91% (nou = 10 / 11).