AbbVie Imbruvica + Venclexta Kou Fiks nan Premye liy Tretman CLL: Ranpli To Remisyon 56%!

AbbVie dènyèman te anonse nouvo done ki soti nan Faz 2 nan etid la CAPTIVATE (PCYC-1142). Etid la te pote soti nan pasyan ki gen lesemi lenfosit kwonik (CLL) oswa lenfom ti selil (SLL) ki gen laj 18-70 ki pa te deja resevwa tretman (nayif, nayif). Imbruvica(ibrutinib)konbine avèkVenetoclaxap evalye. ) Kòm yon oral plen, yon fwa chak jou, pa gen okenn chimyoterapi, fiks-dire (FD) pwogram, li se itilize pou efikasite ak sekirite nan tretman premye liy.

Nan kòwòt la FD, 159 pasyan te resevwa 3 sik nan terapi perfusion ibrutinib, ki te swiv pa 12 sik nan ibrutinib + venetoclax (Ibr 420mg / jou, Ven ogmante a 400mg / jou) rejim. Apre w fin ranpli 12 sik ibrutinib + tretman venetoklax, pasyan ki te konfime ke yo pa kapab detekte maladi minimòm rezidyèl (uMRD, sa vle di MRD negatif) (defini kòm: san periferik [PB] ak mwèl zo [BM] uMRD plis pase 3 sik konsekitif), Randomized nan yon rapò nan 1: 1, ak resevwa tretman doub-avèg ak plasebo oswa ibrutinib. Pasyan ki pa t 'satisfè uMRD yo te asiyen owaza nan ibrutinib oswa ibrutinib + venetoclax louvri-etikèt tretman nan yon rapò nan 1: 1. uMRD (MRD negatif) vle di ke pa gen okenn selil kansè ki ka detekte apre tretman lè l sèvi avèk yon metòd deteksyon espesyal ak trè sansib, ki defini kòm kantite selil kansè nan chak 10,000 globil blan<>

Rezilta yo te montre ke kòwòt la FD rive nan pwen final prensipal la: yon swivi medyàn nan 27.9 mwa, nan pasyan san yo pa del (17p), 70 ane ki gen laj oswa pi piti, to a repons konplè (CR) te 56% (95% CI : 48-64), Rapò sa a pi wo pase rapò minimòm 37% sans ki sipoze pa rechèch la (p< 0.0001).="" nan="" tout="" popilasyon="" etid="" la,="" cr="" te="" 55%,="" e="" li="" te="" konsistan="" nan="" tout="" sougwoup="" ki="" gen="" anpil="" risk.="" anplis="" de="" sa,="" 24-mwa="" pwogresyon-gratis="" pousantaj="" la="" siviv="" (pfs)="" ak="" pousantaj="" siviv="" an="" jeneral="" (os)="" yo="" te="" 95%="" ak="" 98%,="" respektivman.="" anplis="" de="" sa,="" 77%="" nan="" pasyan="" yo="" te="" san="" periferik="" (pb)="" ak="" 60%="" nan="" pasyan="" yo="" te="" endeslabl="" maladi="" minim="" rezidyèl="" (umrd,="" mrd="" negatif)="" nan="" mwèl="" zo="">

Done sa a baze sou rezilta yo nan kòwòt MRD ki te deja rapòte nan reyinyon anyèl ASH2020 la: plis pase de tyè nan pasyan yo te reyalize endeslabl uMRD apre 12 sik nan tretman ibrutinib + venetoclax, ak pousantaj la PFS 30-mwa te ≥ 95%, ki pa gen rapò ak tretman ki vin apre o aza.

Nan etid la, klas ki pi komen 3/4 reyaksyon negatif (AE) yo te netropeni (33%), tansyon wo (6%) ak diminye konte netrofil (5%). Evènman negatif te lakòz sispann nan ibrutinib nan 4% nan pasyan yo ak sispann nan venetoclax nan 2% nan pasyan yo. Sekirite dwòg la konbinezon se fondamantalman menm jan ak AEs yo li te ye nan chak dwòg, e pa gen okenn siyal sekirite nouvo yo te jwenn.

Doktè Paolo Ghia, manm komite volan CAPTIVATE ak envestigatè rechèch, te di:" Nou ankouraje pa rezilta pwomèt sa yo, ki montre ke ibrutinib + venetoclax gen potansyèl pou li yon chimyoterapi enpòtan, ki estab kou nan opsyon tretman pou pasyan CLL."

ibrutinibse premye mond lan' inibitè BTK yo dwe commercialisés e li te premye apwouve nan Novanm 2013. Dwòg la te devlope ansanm ak komèsyalize pa Pharmacyclics, yon sipòtè de AbbVie, ak Janssen famasetik, yon sipòtè de Johnson& Johnson. AbbVie gen dwa nan mache US la ak Johnson& Johnson gen dwa nan mache andeyò Etazini. BTK se yon kinaz ki nesesè pou siviv nan selil B. Pa bloke BTK, ibrutinib ede fòse selil B malfezan yo kite anviwònman an kote yo grandi ak proliferasyon, tankou nœuds lenfatik, ak anpeche yo retounen. Efè ibrutinib, konbine avèk bloke lòt efè BTK, diminye viabilité selil B malfezan yo.

ibrutinibte apwouve nan plis pase 100 peyi e li te byen lwen tèlman trete plis pase 230,000 pasyan atravè lemond. Ibrutinib se sèl inibitè BTK ki te montre yon siviv jeneral (OS) benefis nan 3 esè klinik CLL. Remisyon an dire pou jiska 8 ane, ak 70% nan pasyan yo toujou vivan ak maladi-gratis apre 5 an. Anplis de sa, ibrutinib se inibitè BTK sèlman ki te montre modile kout tèm ak alontèm rekiperasyon iminitè.

Nan Lachin,ibrutinibte premye apwouve nan mwa Out 2017 kòm yon monoterapi pou tretman nan: (1) lesemi lenfositik kwonik / ti lenfom lenfosit (CLL / SLL) ki te resevwa omwen yon tretman nan pasyan ki sot pase yo; (2) Pasyan lenfom selil manto (MCL) ki te resevwa omwen yon tretman nan tan lontan. Nan mwa novanm 2018, Imbruvica te apwouve pou nouvo endikasyon: (1) Kòm yon monoterapi, li itilize pou pasyan ki gen Waldenstrom' s macroglobulinemia (WM) ki te resevwa omwen yon tretman nan tan lontan an, oswa pasyan ki yo pa apwopriye pou chimyoimmunoterapi (2) Konbine avèk rituximab pou tretman pasyan WM yo.

Venetoclaxse yon pyonye, ​​oral, selektif B-selil lenfom faktè-2 (BCL-2) inhibitor, devlope pa AbbVie ak Roche. Tou de pati yo ansanm responsab pou komèsyalizasyon nan mache US la (non komès: Venclexta). Bervey responsab pou komèsyalizasyon mache andeyò Etazini (non komès: Venclyxto). BCL-2 pwoteyin jwe yon wòl enpòtan nan apoptoz (lanmò selil pwograme), ka anpeche apoptoz nan kèk selil (ki gen ladan lenfosit), epi li twò eksprime nan sèten kalite kansè, ki gen rapò ak fòmasyon nan rezistans dwòg. Venetoclax gen pou objaktif pou oaza anpéché fonksyon BCL-2, retabli sistèm kominikasyon selil la, epi pèmèt selil kansè yo detwi tèt yo, reyalize bi pou yo trete timè.

Venetoclaxte apwouve nan plis pase 80 peyi atravè mond lan pou tretman pou lesemi lenfosit kwonik (CLL), lenfom ti selil (SLL), ak lesemi myeloid egi (AML). Ozetazini, FDA yo te akòde venetoklaks 5 Deziyasyon Dwòg zouti (BTD), youn pou tretman premye liy lan nan CLL, de pou tretman an premye liy nan CLL retraite oswa REFRACTORY, ak de pou premye liy lan tretman nan lesemi myeloid egi (AML).

Nan Lachin, venetoclax te apwouve nan Desanm 2020 yo dwe itilize nan konbinezon ak azacitidine nan trete ki fèk dyagnostike granmoun pasyan egi myeloid (AML) pasyan ki pa apwopriye pou chimyoterapi endiksyon fò akòz komorbidite oswa ki gen 75 ane ak plis. venetoclax se premye Lachin nan ki apwouve B-selil lenfom faktè-2 (BCL-2) inhibitor, ki make Lachin' AML jaden te antre nan epòk la nan terapi vize.