Amgen Lumakras gen fo efikasite nan trete KRAS G12C Mutant Kanse Poung

Amgen denyeman te anonse nan Sosyete a Ameriken nan Klinik Onkoloji (ASCO) reyinyon chak ane ke Lumakras nan vize antikristyanism (sotorasib) pou tretman an nan KRA GS12C mutation-pozitif tumors solid nan Faz 2 CodeBreaK 100 etid 100 nan kanse poumon ki pa ti selil (NSCLC) Siviv jeneral la (OS) done, done remisyon, done subgroup, ak done analiz byomarker nan kout la.

Done sa yo soti nan 124 pasyan ki evalye, pi fo nan moun (81%) te deja resevwa platinum ki baze sou chimyoterapi ak PD-1 / PD-L1 imunoterapi. Kom nan cutoff la done (Mas 15, 2021), medyan swivi-up la te 15.3 mwa, ak medyan an jeneral siviv (OS) te 12.5 mwa. To a repons objektif (ORR) te 37.1, dire a nan repons (DOR) te 11.1 mwa, ak pousantaj kontwol maladi a (DCR) te 80.6. Yon total de 4 pasyan reyalize remisyon konple (CR) ak 42 pasyan reyalize pasyel reyalize pasyan (PR).

Analiz eksploratwa te montre ke repons ki konsistan twonpe Lumakras te obseve nan yon seri de subgroup biomarker, ki gen ladan yon subgroup nan pasyan stratified pa bazline PD-L1 ekspresyon nivo ak yon subgroup nan pasyan ki gen mutation STK11. Nan subgroup la nan pasyan stratified pa bazline PD-L1 ekspresyon (n = 86), repons ak retresi twonpe yo te obseve nan tout baz liy PD-L1 ekspresyon nivo, ak pousantaj la remisyon nan PD-L1 negatif gwoup la te 48% (TPS<1%). improved="" lumakras="" efficacy="" was="" observed="" in="" the="" stk11="" mutant="" group="" of="" wild-type="" keap1="" (n="22)." the="" median="" progression-free="" survival="" (pfs)="" was="" 11.0="" months,="" and="" the="" median="" os="" was="" 15.3="">

Done ki anwo yo te pibliye nan "New England Journal of Medsin" an menm tan an. Ote a an premye nan atik la, Dr Ferdinandos Skoulidis, Asistan Pwofese nan Pwatrin / tet ak Neck Oncology nan University of Texas MD Anderson Cancer Center, te di: "Lumakras se premye inibite a KRASG12C yo montre benefis an jeneral. Done sa a reprezante KRAS G12C. Yon gwo avansman pou NSCLC mutant. Nan ka sa a, efikasite nan pwogram swen estanda se suboptimal. KRAS te toujou youn nan objektif ki pi difisil terapetik nan rechech kanse, ak chanjman sa yo nan rezilta pratik nan moun ki pa te deja vize. Pote espwa pasyan ki gen KRAS G12C mitasyon nan opsyon tretman."

Lumakras se yon inibite KRASG12C ki te apwouve pa ETAZINI la FDA sou Me 28 ane sa a pou tretman an nan KRAS G12C mitasyon, lokalman avanse oswa metastatik ki pa enflammatories ki te deja resevwa omwen yon sel terapi sistemik ak FDA-apwouve metod tes. Pasyan granmoun ki gen kanse poumon ti selil (NSCLC).

Li se vo mansyone ke Lumakras se premye KRAS la vize terapi apwouve apre preske ane 40 nan rechech. Li se premye ak selman sib apwouve pou tretman an nan lokalman avanse oswa metastatik NSCLC pasyan ak KRAS G12C mutations. Pou terapi. Genyen 2.2 milyon dola kanse poumon ki fek paret kanse poumon atrave lemond chak ane, ak NSCLC kont pou apepre 84%. KRAS mitasyon kont pou sou 25% nan mitasyon NSCLC; nan mitan yo, KRAS G12C se youn nan mitasyon yo chofe ki pi komen nan NSCLC, e li gen kounye a vin yon sib "dwogable". Nan peyi Etazini, apepre 13% nan pasyan NSCLC ki pa eskalade pote mitasyon an KRAS G12C.

Engredyan an famasetik aktif nan Lumakras se sotorasib, ki se premye KRAS G12C inibite a antre nan devlopman klinik. Nan komansman 2020 Desanm 2020 la, US FDA akode sotorasib Kalifikasyon Dwog (BTD) ak Tan reyel Onkoloji Revizyon Kalifikasyon (RTOR). Nan fen mwa janvye 2021, sotorasib te bay la Breakthrough Terapi kalifikasyon Dwog pa Sant pou Evalyasyon Dwog (CDE) nan Administrasyon medikal Nasyonal la (NMPA) nan Lachin. Sa a se premye fwa ke Amgen te soumet yon "breakthrough terapi dwog" aplikasyon setifikasyon nan Lachin, epi li se tou premye "dekouvri terapi dwog" setifikasyon depi li te rive nan yon koperasyon estratejik ak BeiGene.

sotorasib (AMG510) estrikti chimik

KRAS G12C se mitasyon ki pi komen KRAS nan NSCLC. Nan Peyi Etazini, sou 13% nan pasyan NSCLC adenoscarcinoma gen mitasyon KRAS G12C, ak sou 25,000 nouvo pasyan yo dyagnostike kom NSCLC ak KRAS G12C mitasyon chak ane. Pou pasyan ki gen KRAS G12C mutant NSCLC ki te echwe premye-liy tretman, opsyon tretman yo tre limite ak gen bezwen tre wo inmet medikal. Pou dezyem liy KRAS G12C pasyan mutant NSCLC, efe tretman aktyel la se pa ideyal, pousantaj la remisyon se 9-18%, ak pwogresyon an medyan-gratis siviv (PFS) se selman sou mwa 4.

KRAS se youn nan premye oncogenes yo dekouvri. Mitasyon li yo prezan nan apepre yon sel-trimes imen. Li se youn nan sib ki pi kle nan jaden an nan devlopman dwog onkoloji. Malerezman, malgre kandida yo pwomet, KRAS te preske kapab konkeri pou yon tan long. Sa a se paske pwoteyin nan se yon karakteristik, preske estrikti esferik ki pa gen okenn sit lisans evidan, epi li difisil yo sentez yon sit objektif liaison. Ak anpeche konpoze aktif la. Sa a tou fe KRAS yon senonim pou la "kapab dwog" sib nan jaden an nan rechech dwog onkoloji ak devlopman.

Sotorasib (AMG 510) se youn nan inibitor yo molekil premye ki avek sikse vize KRAS ak antre nan devlopman klinik imen. Li ka sib pwoteyin nan KRAS pote mitasyon an G12C. Sotorasib espesyalman ak ireversibly inibit aktivite pro-proliferation li yo pa bloke pwoteyin nan Mutant G12C mutant nan yon eta ki pa aktive GDP liye.

Pa devlope sotorasib, Amgen te antreprann youn nan defi ki pi grav nan rechech kanse nan 40 ane ki sot pase yo. Sotorasib se premye inibite a KRASG12C antre nan klinik la. Kounye a, CodeBreaK, pwoje a pi vaste klinik, yo te eksplore nan 10 konbinezon dwog sou 4 kontinan atrave mond lan. Nan jis plis pase ane 2, pwoje a CodeBreaK te tou etabli pi nan-pwofonde done klinik mete, ak fe rechech sou plis pase pasyan 800 ak kalite twoub 13.