GlaxoSmithline Rukobia apwouve pa EU: Nouvo Anti-VIH Mechanism

ViiV Swen Sante se yon rechech dwog VIH / SIDA ak konpayi devlopman kontwole pa GlaxoSmithline (GSK) ak Pfizer ak Shionogi. Denyeman, konpayi an te anonse ke Komisyon Ewopeyen an (EC) te apwouve Rukobia (fostemsavir) 600mg soutni-lage tablet, konbine avek lot antiretroviral (ARV) dwog, pou tretman an nan miltidrug-reziste VIH-1 ki pa ka konstwi kom yon pwogram antiviral pwogram antiviral enfekte moun.

Rukobia se yon atachman pyonye vih atachman ki travay pa vize premye etap la nan sik la lavi VIH. Li pa te gen okenn kwa-rezistans ak lot dwog ARV ki te apwouve. Sa a pral bay rezistans milti-dwog, Pasyan nan risk pou yo pwogresyon maladi ak lanmo bay yon nouvo opsyon tretman.

Rukobia se yon atachman woman inibite pou tretman an nan VIH-1 enfeksyon. An jen 2020, Rukobia te apwouve pa FDA Ameriken. Endikasyon yo se: konbine ak lot dwog ARV, itilize yo trete plizye terapi VIH (tretman-ki gen eksperyans, HTE), ak akoz rezistans dwog / inlerans oswa sekirite pou moun ki gen miltidig-reziste VIH-1 ki te echwe rejim aktyel ARV yo. Nan faz la pivotal III BRIGHT Etid, pi fo (60%) HTE milti-dwog reziste reziste VIH-1 granmoun enfekte moun ki te resevwa Rukobia ak optimisé tretman background pou reyalize epi kenbe sipresyon viral jiskaske semen 96, ak CD4 + T teknoloji selil se klinikman ki disponib amelyorasyon siyifikasyon.

Pwogre siyifikatif nan deseni ki sot pase yo gen anpil amelyore tretman nan VIH, ak pou anpil pasyan, VIH konsidere kom yon maladi lavi kontwole tout lavi. Sepandan, akoz rezistans dwog, tolerabilite oswa konsiderasyon sekirite, pasyan HTE granmoun (apepre 6% nan moun VIH-enfekte) gen ti kras oswa pa gen okenn chwa epi yo nan risk pou pwogresyon SIDA ak lanmo, ak opsyon tretman adisyonel yo ijan bezwen .

Apwobasyon Rukobia pou maketing ap bay yon opsyon tretman enpotan pou moun ki enfekte ak HTE multidrug ki reziste VIH-1 granmoun ki pa ka sevi ak dwog ki deja egziste yo siprime ak kenbe sipresyon viral akoz dives rezon. Précédemman, US FDA a te akode Rukobia vit kalifikasyon tras, kalifikasyon revizyon priyorite, ak kalifikasyon dwog kraze. Inyon Ewopeyen an EMA te akode Rukobia kalifikasyon pou evalyasyon akselere.

Engredyan aktif pharmaceutiical Rukobia a se fostemsavir, ki se yon premye klas VIH-1 atachman inibite. Fostemsavir se yon prodrug de temsavir. Apre administrasyon oral, fostemsavir ka konveti nan temsavir, ki se Le sa a, absobe ak ekstre efe antiviral pa direkteman atache nan glycoprotein nan 120 (gp120) subunit nan sifas la viris. Pa obligatwa nan kote sa a sou viris la, temsavir anpeche viris la VIH soti nan atache nan sistem iminite lame a CD4 + T ak lot selil iminite, epi anpeche viris la VIH soti nan enfekte selil sa yo ak pwolifesyon. Depi Rukobia se premye terapi an antiretroviral pou premye etap la (atachman) nan sik la viris, li pa te montre rezistans nan lot kalite dwog antiretroviral, ki ka ede devlope rezistans nan pifo lot dwog dwog-induit enfeksyon VIH.

Plis pase 30 ane ki sot pase yo, pwogre enkwayab te fe nan tretman VIH. Medikaman antiretroviral ka efektivman inibit VIH, ki ede redwi pwogresyon maladi, transmisyon VIH, ak sida ki gen rapo ak lanmo. Sepandan, akoz kapasite yo chanje nan VIH, kek pasyan ka devlope rezistans nan dwog antiretroviral, sa ki lakoz plan tretman li echwe. Defi nan tolerabilite, sekirite, ak enteraksyon dwog ka pi lwen diminye kantite terapi antiretroviral ki ka aksepte le desine opsyon tretman efikas. Gen toujou siyifikatif bezwen medikal inmet pou pasyan reziste milti-dwog ki te deja resevwa plizye pwogram epi yo pa ka avek sikse siprime VIH. Efikasite ak sekirite rechech rezilta yo soti nan pwoje yo devlopman klinik Rukobia montre ke dwog la gen potansyel inik pou milti-dwog ki reziste pasyan VIH-enfekte ki bezwen nouvo opsyon tretman. Apwobasyon Rukobia pou mache a ap bay yon nouvo fason pou ede pasyan sa yo reyalize sipresyon viral.

Estrikti nan molekile nan fostemsavir (sous foto: Wikipedia)

Apwobasyon Inyon Ewopeyen an baze sou done ki soti nan faz pivotal III BRIGHT etid (NCT02362503) nan HTE milti-dwog reziste pasyan VIH. Rezilta 96 semen nan etid la te anonse nan 2019 Sosyete Entenasyonal Sida Sida (IAS 2019) nan Vil Meksiko an 2019.

BRIGHT se yon de-kout (owaza ak ki pa owaza) etid ki evalye sekirite a ak efikasite nan atachman an VIH-1 inibit fostemsavir nan deja sou-trete (HTE) VIH-1 enfekte granmoun. Yon total de 371 pasyan yo te enskri nan etid la. Malgre ke pasyan sa yo te pran antiretroviral (ARV) dwog, nivo san yo nan viris la (VIH-RNA) te toujou wo. Majorite pasyan yo te resevwa tretman VIH pou plis pase 15 ane (71%), te resevwa 5 oswa plis tretman VIH diferan (85%) ak/oswa te gen yon istwa siid (86%) avan ou antre nan jijman an.

Tout pasyan anrejistre rezistans dwog, inlerabilite ak / oswa contraindications 4 nan 6 nan dwog yo kounye a disponib ARV. Nan kout la owaza (n = 272), pasyan dwe kenbe aktivite plen sou Klas 1 men se pa plis pase Klas 2 ARV dwog nan baz liy, epi yo pa ka fome yon plan ARV vizib soti nan dwog ki rete yo. Pasyan sa yo te owaza asiyen nan yon rapo nan 3:1, ak aveg ajoute fostemsavir oswa plasbo (n = 272) nan plan tretman aktyel yo echwe, epi yo te resevwa fonksyonel monoteapy pou jou 8. Pasyan (n = 99) ki pa te gen nenpot aktivite ki rete plen pou ARV apwouve a yo te asiyen nan yon koutye ki pa o aza epi li te resevwa louvri-etiket fostemsavir ak optimize background terapi (OBT) nan jou 1. Pwen prensipal etid la te chanjman an mwayen nan log10 VIH-1 RNA nan kout la o aza ant jou 1 ak jou 8. Apre peryod la doub-jou aveg, tout pasyan nan kout la kout owaza te resevwa fostemavir louvri-etiket ak terapi background optimisé. Kle pwen segonde gen ladan durability a nan repons lan nan 24, 48, ak semen 96, osi byen ke chanjman nan sekirite soti nan baz nan CD4 + selil teknoloji ak ijans nan rezistans viris.

Rezilta yo te montre ke ki baze sou gout an mwayen ajiste nan VIH-1 RNA soti nan jou 1 jou 8 nan kout la owaza, analiz la pwensipal pwensipal te montre ke fostemsavir te siperye nan plasbo (rediksyon pa 0.79 ak 0.17 log10 c / mL, respektivman p;<0.0001, intention-to-treat-exposure="" [itt-e]="" population).="" in="" a="" randomized="" cohort,="" the="" rates="" of="" virological="" suppression="" and="" immune="" response="" continued="" to="" increase="" from="" 24="" weeks="" to="" 96="" weeks="" in="" this="" difficult-to-treat="" multidrug="" resistant="" hiv-1="" patient="">

Done espesifik: Pami pasyan yo trete ak fostemsavir ak optimisé terapi background (OBT) nan yon kout owaza, moun ki reyalize sipresyon virolojik (VIH-1 RNA<40 copies/ml="" [c/ml])="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="" of="" treatment="" the="" proportion="" of="" patients="" were="" 53%,="" 54%,="" and="" 60%="" (n="163/272)." with="" the="" passage="" of="" time,="" patients="" showed="" continuous="" immune="" improvement,="" and="" the="" average="" change="" of="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90,="" 139,="" and="" 205="" cells/μl="" at="" 24,="" 48,="" and="" 96="" weeks="">

Nan etid la, reyaksyon yo pi komen piblisite (≥5%, tout klas) yo te kenz ak dyare. Pa semen nan 96th, pwoposyon an nan pasyan ki te discontinued tretman fostemsavir akoz evenman negatif te 7 % (randomized: 5%, ki pa owaza: 2%).