Merck / Pfizer Bavencio Tretman Antretyen Faz III Èske siyifikativman pi bon pase Swen Creole, pwolonje siviv Pasyan!

Pfizer ak patnè Merck KGaA dènyèman te anonse anti-PD-L1 terapi a Bavencio (avelumab) premye liy tretman antretyen pou lokalman avanse oswa metastaz carcinome urotèl (UC) faz III JAVELIN blad pipi 100 etid (NCT02603432) nan mitan tèm analiz de siviv an jeneral ( OS) rezilta yo. Done yo montre ke etid la rive nan pwen final la prensipal: Bavencio konbine avèk BSC siyifikativman pwolonje eksplwatasyon an konpare ak pi bon swen sipò (BSC). Li se vo mansyone ke JAVELIN nan blad pipi etid 100 make premye fwa a nan yon faz III esè ke te gen yon imunoterapi ki montre premye-liy tretman nan lokalman avanse oswa metastatik UC ak done OS siperyè a swen estanda.

Bavencio se yon dwòg imuno-onkoloji devlope ansanm pa Pfizer ak Merck. Li te apwouve pa FDA Ameriken an Me 2017 pou tretman pasyan ki gen lokalman avanse oswa metastaz carcinome urotelyial (mUC), espesyalman: (1) ki gen pasyan maladi ki gen pwogrè pandan oswa apre platinum chimyoterapi; (2) Pasyan ki sibi chimyoterapi ki baze sou platinum anvan operasyon (terapi neo-adjuvant) oswa apre operasyon (terapi ajan) nan lespas 12 mwa. Apwobasyon an baze sou done repons timè ak dire repons.

Etid la vasiye 100 JAVELIN se yon etid konfimasyon faz III ki fèt sipòte tranzisyon an soti nan apwobasyon akselere apwobasyon konplè nan tretman Bavencio' s nan indications UC. Nan mwa avril ane sa a, ki baze sou rezilta pozitif analiz tèm nan etid la, Pfizer ak Merck soumèt yon aplikasyon siplemantè lisans pwodwi biyolojik (sBLA) nan US FDA a: Bavencio te itilize kòm premye-liy tretman antretyen pou pasyan yo. ak UC lokalman avanse oswa metastatik. An menm tan an, FDA te akòde Bavencio yon zouti kalifikasyon dwòg (BTD) pou endikasyon sa a, ak sBLA la se kounye a anba revizyon pa FDA a anba an tan reyèl-revizyon onkoloji (RTOR) pwojè pilòt la.

JAVELIN nan blad pipi 100 se yon milti-sant, milti-peyi, owaza, louvri etikèt, paralèl etid gwoup fèt nan pasyan ki gen lokalman avanse oswa metastatik UC ki pa te pwogrese apre ranpli premye liy platinum ki gen chimyoterapi ak evalye Bavencio nan konjonksyon avèk pi bon swen sipò (BSC) ak BSC pou kont yo itilize pou kenbe efikasite ak sekirite nan terapi antretyen premye liy. Nan etid la, yon total de 700 pasyan ki pa t 'pwogrese apre endikasyon chimyoterapi (dapre RECIST v1.1 evalyasyon) te owaza asiyen nan Bavencio + BSC gwoup la tretman oswa gwoup la tretman BSC. Pwen fen prensipal la te siviv an jeneral (OS) nan tout pasyan randomize ak pasyan ki gen PD-L1 timè pozitif.

Nan etid sa a, BSC pral aplike pa doktè kap trete a jan sa apwopriye, e li ka enkli tretman antibyotik, sipò nitrisyonèl, koreksyon maladi metabolik, pi bon kontwòl sentòm ak jesyon doulè (ki gen ladan radyoterapi palyatif). BSC pa enkli okenn tretman anti-timè aktif, men terapi radyasyon lokalize pou dividann se akseptab pou blesi izole.

Rezilta yo te montre ke nan analiz tèm mitan an, etid la te rive nan pwen final prensipal la nan OS: nan 2 gwoup ko-prensipal (tout pasyan randomize, PD-L1-pozitif timè pasyan), konpare ak BSC, Bavencio {{5} } BSC te fè OS statistik amelyorasyon siyifikatif nan siyifikasyon. Done espesifik yo se: nan tout pasyan randomize, konpare ak gwoup la BSC, eksplwatasyon an medyàn nan Bavencio + BSC gwoup la te siyifikativman pwolonje (21.4 mwa vs 14.3 mwa), ak risk pou yo lanmò te redwi pa 31% (HR=0.69; 95% CI: 0.56-0. 86; p&l: 0.001), pousantaj siviv 12 mwa (71% vs 58%) ak pousantaj siviv 18 mwa (61% vs 44% ) te ogmante anpil. Pami pasyan ki gen timè PD-L1 pozitif, Bavencio + BSC te montre yon pi gwo benefis OS ak redwi risk lanmò a 44% konpare ak BSC. Nan etid sa a, sekirite Bavencio te konsistan avèk pwojè devlopman klinik sèl JAVELIN.

Dapre etid la, Bavencio se imunoterapi an premye reyalize yon amelyorasyon estatistik enpòtan nan eksplwatasyon nan premye-liy tretman nan avanse UC nan esè klinik yo. Pou 30 dènye ane yo, chimyoterapi te estanda premye swen nan pasyan ki gen kansè aval ureliyen. Malgre ke sa a se yon efikas opsyon kout tèm pou anpil pasyan, pifò pasyan pral evantyèlman fè eksperyans pwogresyon maladi, ki mete aksan sou bezwen pou plis opsyon tretman. Dapre pozitif siviv jeneral (OS) rezilta yo nan JAVENLIN nan blad pipi etid 100, Bavencio gen potansyèl la chanje pratik klinik.

Globalman, kansè nan blad pipi a se kansè nan dizyèm ki pi komen. An 2018, te gen plis pase 500,000 ka kansè nan blad pipi dyagnostike, e apeprè 200,000 moun atravè lemond te mouri ak kansè nan blad pipi. Urotèl karèl (UC) kont pou apeprè 90% nan kansè nan blad pipi. Lè kansè nan blad pipi metastaz, to a siviv 5-ane se sèlman 5%. Chimyoterapi konbinezon se kounye a estanda nan premye liy pou tretman maladi avanse. Malgre ke pousantaj la repons inisyal la wo, soutni ak konplè remisyon apre premye-liy chimyoterapi se pa komen. Pifò pasyan yo pral evantyèlman devlope maladi nan 9 mwa apre yo fin kòmanse tretman an. Lè ou konsidere pwogresyon pòv pasyan ki gen kansè nan blad pipi avanse apre chimyoterapi premye liy, yo bezwen opsyon tretman adisyonèl pou amelyore siviv anjeneral.

Bavencio fè pati de iminoterapi PD- (L) 1 timè, ki se kounye a yon kalite wo-pwofil nan iminoterapi timè, ki gen bi sèvi ak kò' s pwòp sistèm iminitè a reziste kansè nan ak bloke kansè nan pa bloke PD-1 a. / Chemen siyal PD-L1. Lanmò selil gen potansyèl pou trete anpil kalite timè. Bavencio te montre pou patisipe nan tou de adaptasyon iminite ak fonksyon iminitè natirèl nan modèl preklinik yo. Pa bloke entèraksyon ki genyen ant PD-L1 ak PD-1 reseptè, Bavencio te montre pou yo bay efè inibisyon sou repons iminitè anti-timè T medyatè selilè nan modèl preklinik yo.

Pfizer ak Merck te siyen yon akò jiska 2.85 milya dola ameriken an Novanm 2014 pou antre nan jaden PD- (L) 1. Kounye a, tou de pati yo ap avanse pwojè a devlopman klinik JAVELIN, ki enplike nan plis pase 10,000 pasyan ki gen plis pase 15 diferan kalite timè. Anplis adenokakrinom junction gastric / gastro-osofaj la, tip timè sa yo gen ladan tou: kansè nan ovè, kansè nan tete, kansè nan tèt ak nan kou, kansè nan selil Merkel, kansè nan poumon ki pa ti selil, kansom selil ren ak kannom urotely.

Nan peyi Etazini, Bavencio te akselere apwobasyon FDA nan mwa mas 2017 pou tretman pedyatrik ak granmoun metastaz kansè nan selil Merkel (mMCC) ki gen 12 ane ak plis. Apwobasyon sa a fè dwòg premye tretman nan mond lan nan imunoterapi mMCC tumè, ki se yon kansè nan po agresif ak yon pi mal pronostik pase melanom. Nan mwa me 2017, Bavencio resevwa akselere apwobasyon nan men US FDA a pou: (1) pasyan ki gen lokalman avanse oswa metastaz carcinome urotelyial (mUC) ki te pwogrese pandan oswa apre platinum ki gen chimyoterapi; (2) anvan operasyon (nouvo terapi Adjuvant) oswa apre operasyon (terapi adjuvant) pasyan ki gen lokalman avanse oswa metastaz carcinome urotèl (mUC) ki te resevwa platinum ki gen chimyoterapi nan 12 mwa nan pwogresyon. Nan mwa me 2019, plan tretman konbine de Bavencio ak tyrosin kinaz inibitè Inlyta (axitinib, axitinib) te apwouve pa FDA a pou tretman nan premye liy nan pasyan ki gen avanse selil ren kansè (RCC).