PARP Inibitè Olaparib Aplikasyon pou mache kansè pwostat Resevwa Revizyon Priyorite

Nan mwa janvye 20, 20} 20, AstraZeneca ak Merck te anonse ke Lynparza (olaparib) aplikasyon siplemantè nouvo dwòg te aksepte ak akòde estati revizyon priyorite nan Etazini yo pou kansè nan pwostat metastatik ki reziste kaze (mCRPC) , ki gen pasyan danjere oswa ke yo sispèk ki gen jèminal oswa liy omolog omojèn reparasyon jèn reparasyon (HRRm) ki te pwogrese apre tretman anvan ak nouvo dwòg òmòn. Se dat la PDUFA mete pou dezyèm sezon an nan 20 20.

Revizyon priyorite 0010010 # 39 FDA la baze sou rezilta yo nan pwosè faz 3 PROfound jijman an, ki te anonse nan konferans ESMO 2019. Rezilta yo nan jij la PROfound esè montre ke Lynparza gen yon risk siyifikatif nan pwogresyon maladi oswa lanmò ki baze sou yon rapò danje nan 0. 34 (p 0010010 lt; 0. 0001) ​​konpare ak abirateron oswa enzalutamide nan mCRPC pasyan ki gen BRCA 1 / 2 oswa mitasyon ATM. Yon rediksyon {11}}% te final pwen prensipal jijman an. Jijman an te montre tou ke nan jijman jeneral popilasyon an nan pasyan mCRPC ak HRR mitasyon (HRRm) (pasyan ki gen BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12, oswa 1 1 } lòt mitasyon jèn HRRm), ki baze sou yon rapò danje nan 0. 49 (p 0010010 lt; 0. 0001), Lynparza redwi risk pou yo pwogresyon maladi oswa lanmò pa {{ 21}}% konpare ak abirateron oswa anzalutamid, yon pwen final prensipal segondè nan jijman an. Karakteristik sekirite ak tolerans Lynparza nan jijman PROfound la konsistan avèk sa yo obsève nan esè klinik anvan yo. PROfound se premye faz agresif 3 esè pou teste terapi vize nan pasyan kansè nan pwostat ak seleksyon biomarqueur.

PROfound se yon potansyèl, sant, jijman, louvri etikèt faz 3 jijman ki fèt evalye Lynparza 0010010 # 39; pwogresyon maladi a konpare ak enzalutamide oswa abiraterone apre tretman anvan ak yon nouvo òmòn. terapi anti-kansè, ak nan menm efikasite ak sekirite nan kansè nan pwostat kansè metastaz rezistan (mCRPC) pasyan ki gen mitasyon nan 15 jèn ki asosye avèk sous reparasyon-sous recombinant (HRR) chemen, ki gen ladan BRCA 1 / { {7}}, ATM, ak CDK 12. Radyolojik siviv gratis pwogresyon (rPFS) nan pasyan ki gen mRCARPC ak yon prim BRCA 1 / 2 oswa mitasyon ATM. Kle pwen final la segondè te rPFS yo nan jèn la HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK 12, ak 1 1 lòt jèn HRRm). Rezilta yo te montre ke Lynparza te amelyore estatistik ak klinikman siyifikatif nan siviv radyolojik san pwogresyon (rPFS) nan pwen final la, amelyore tan an siviv medyan nan maladi-gratis pwogresyon nan pasyan mCRPC ak BRCA 1 / {{7} } oswa mitasyon ATM 7 4 mwa. Tan an siviv medyàn nan pasyan trete ak abiraterone oswa anzalutamid te 3 6 mwa, epi yo te risk pou yo pwogresyon maladi oswa lanmò redwi pa 66% (HR 0.3 4 [95% CI, 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001). Jij la te rive tou ekstremite kle segondè nan rPFS nan popilasyon an HRRm an jeneral, Lynparza redwi risk pou yo pwogresyon maladi oswa lanmò pa 51%, ak rPFS yo medyàn amelyore pa 5. 8 mwa konpare ak pasyan k ap resevwa abirateron oswa anzalutamid. RPFS yo te 3. 5 mwa (HR 0. 49 [95% CI, 0.38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001).

Kansè pwostat se kansè nan dezyèm ki pi komen nan gason, ak yon estime 1. 3 milyon dola nouvo dyagnostike ka atravè lemond nan {{{{{}}}}}, ak yon to mòtalite segondè. . Se ensidan an nan kansè nan pwostat souvan kondwi pa òmòn sèks gason yo rele androjèn, ki gen ladan testostewòn. Malgre ke itilizasyon terapi androjen privasyon bloke efè òmòn sèks gason yo, mCRPC toujou rive lè kansè pwostat la ap grandi epi gaye nan lòt pati nan kò a. About 1 0 - {{12}} 0% nan moun ki gen kansè nan pwostat avanse pral devlope CRPC nan 5 ane, ki omwen 84%% te metastasized nan la. tan nan dyagnostik CRPC. Pami moun ki pa gen metastaz la nan moman CRPC dyagnostik, 33% gen plis chans yo devlope metastaz nan lespas de ane. Malgre kantite ogmante tretman ki disponib pou moun ki gen mCRPC, to siviv 5-ane rete ba. Nan kansè metatate pwostat, sou 20% - {{12}} 5% nan pasyan yo ap gen reparasyon ADN domaj jèn. Pi komen yo se mutasyon jèn BRCA 1 ak BRCA 2 . Lòt mitasyon jenetik enkli PALB {{12}}, ATM, ak CDK1 {{{12}}. HRR se yon pwosesis reparasyon ADN ki pèmèt gwo fidelite, reparasyon gratis erè nan ADN ki domaje nan fòm repo doub-toupatou ak lyen entè-strand (elatriye). Si w pa fè reparasyon sou domaj ADN, sa lakòz bonjan enstabilite jenomik ak konbistib kòz kansè. Mank HRR mennen nan pwoblèm kapasite pou fè reparasyon pou ADN ki domaje epi li se yon karakteristik nan selil kansè yo ak se yon sib pou PARP inibitè tankou Lynparza. PARP inhibiteurs bloke reparasyon domaj ADN pa kaptire PARP (sa ki lakòz repwodiksyon fouchèt nòmal ak sa ki lakòz li yo tonbe plat atè) ak ADN doub-Strand repo (konsa sa ki lakòz selil kansè nan mouri) ki mare nan ADN sèl-toupatou sou strand strand.

Lynparza (olaparib) se yon inibitè PARP premye-nan-klas ak premye terapi a vize pou ADN domaj reparasyon (DDR) domaj chemen tankou BRCA 1 ak / oswa BRCA 2 mitasyon. Anpèchman PARP ak Lynparza pral lakòz kaptire PARP ki lye a yon sèl-toupatou Strand a nan ADN, fouchèt replikasyon stagnation, efondreman, ADN doub-Strand kraze ak lanmò selil kansè. Lynparza te premye apwouve pa FDA an Desanm 2014 pou tretman pasyan ki gen kansè avanse nan ovè ki fè mutasyon jèn BRLIN nan jèm liy lan, vin mond lan 0010010 # 39; e kounye a li te resevwa apwobasyon FDA pou kansè nan ovè, kansè tib pou tronp, ak peritonòm Kansè, kansè nan tete, kansè nan pankreyas.

Nan mwa Out 2018, Lynparza (mak Lipitor) te apwouve pou maketing nan Lachin, e li se tou premye nouvo kansè nan ovè dwòg vize prezante nan peyi Lachin. Yon semèn de sa, terapi antretyen premye liy nan terapi konbinezon Olaparib te bay revizyon priyorite pou pasyan ki gen kansè espesifik ovè avanse. Dat PDUFA a tou mete nan dezyèm sezon an nan 2020.