Twazyem jenerasyon ALK inibiteur, Lorbrena, Defet Xalkori nan premye faz nan tet li-a-tet li efe!

Pfizer denyeman te anonse rezilta yo pozitif nan de ALK-vize dwog kanse poumon Lorbrena (lorlatinib) ak Xalkori (crizotinib) nan trete an premye-liy nan denye etap dejeneratif lenfom kinaz (ALK) pozitif ki pa ti kanse poumon selil (NSCLC) tet-a-tet faz III CROWN etid. Done montre ke konpare ak Xalkori, Lorbrena tretman siyifikativman diminye risk pou yo pwogresyon maladi oswa lanmo pa 72% (HR = 0.28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Biomarker-kondwi dwog yo te amelyore pwonostik la nan ALK-pozitif pasyan NSCLC, men terapi inovate yo toujou bezwen reta pwogresyon maladi. Rezilta yo nan etid la CROWN montre ke Lorbrena gen potansyel la yo vin yon opsyon tretman premye-liy chanje pratik nan klinik nan ALK-pozitif NSCLC. Done enpotan yo te pibliye nan jounal la medikal tet entenasyonal "New England Journal of Medsin" (NEJM). Gade: Premye-liy Lorlatinib oswa Crizotinib nan Avanse ALK-pozitif Kanse Poung.

Kanse Poumon se yon sel koz lanmo ki gen rapo ak kanse atrave lemond. NSCLC kont pou apepre 80-85% nan kanse poumon. ALK-pozitif twoup kont pou apepre 3-5% nan ka NSCLC. Anvan terapi vize ak imunoterapi te lanse, pousantaj la siviv 5-ane pou pasyan ki gen NSCLC avanse te selman 5%.

Xalkori se premye ALK nan mond lan vize dwog te lanse pa Pfizer. Dwog sa a se premye jenerasyon an nan kinaz lenfom anaplastik (ALK) kinaz tirosin kinaz abite (TKI). Depi lansman li yo nan 2011, li te anpil chanje tretman nan etap avanse nan ALK + NSCLC pasyan yo.

Lorbrena se twazyem jenerasyon ALK-TKI a, ki te apwouve pa FDA a US nan novanm 2018 pou tretman an nan ALK-pozitif pasyan NSCLC, espesyalman: (1) resevwa premye jenerasyon ALK a inibitor Xalkori ak omwen youn lot ALK inibitor (2) Viktim nan dezyem jenerasyon ALK (non mak: Alecensa, Novartis) oswa setifika (non mak: Zykadia, Roche Pharmaceutiques) premye liy tretman nan maladi metastatik nan pasyan yo.

Baze sou to a remisyon twonpet ak dire remisyon, Lorbrena te jwenn akselere apwobasyon FDA pou endikasyon ki anwo yo. Etid la CROWN se yon faz konfimatwar III ki fet yo konveti apwobasyon akselere nan apwobasyon plen. Baze sou rezilta yo pozitif nan etid la CROWN, done sa yo pral revize anba USDA Revizyon Onkoloji Revizyon Onkoloji (RTOR) pwoje pilot epi yo pral pataje ak lot ajans regilasyon sipote apwobasyon plen ak aplike pou apwobasyon pou premye tretman liy Lorbrena a. Endikasyon: Yu trete pasyan yo ak ALK-pozitif metastatik NSCLC ki pa te deja resevwa tretman.

Chris Boshoff, MD, Ofisye Devlopman Chef nan Onkoloji, Pfizer Global Devlopman Pwodwi, te di: "Anviwon 10 ane de sa, nou te kreye premye byomarker-kondwi dwog pou ALK-pozitif NSCL, Xalkori, ki chanje maladi a. Nan dis ane ki sot pase yo, nou te pran angajman pou chanje tretman NSCLC atrave devlopman nan dwog inovate. Pou egzanp, se twazyem jenerasyon ALK inibite Lorbrena se espesyalman fet yo anpeche mutations ki pi komen, kidonk simonte rezistans simonte rezistans nan dwog ki deja egziste. Pwopriyete dwog, ak rezoud pwoblem nan nan metastasi nan sevo. Siyifikativman amelyore siviv pwogre-gratis (PFS) ak pousantaj remisyon intracranial obseve nan etid la CROWN mete aksan sou ki Lor se siyifikatif nan ALK-pozitif pasyan NSCLC ki pa te deja resevwa tretman (nayiv tretman) potansyel la amelyore pwonostik la. Nou pral travay ak ajans regilasyon yo pote a twazyem-jenerasyon ALK inibite nan tretman an premye-liy."

CROWN se yon mondyal, owaza, louvri-etiket, paralel, de-bra, faz 3 jijman ki enskri pasyan 296 ak ALK-pozitif avanse NSCLC ki pa te deja resevwa tretman (nayiv). Nan etid la, pasyan sa yo te owaza asiyen nan yon rapo nan 1:1 yo resevwa Lorbrena monotherapy (nou = 149) oswa Xalkori Monotherapy (nou = 147). Pwen prensipal la se pwogresyon-gratis sivivan (PFS) ki baze sou revizyon endepandan santral endepandan (BICR) evalyasyon. PFS segonde gen ladan PFS, siviv jeneral (OS), to repons objektif (ORR), intracranial ORR, ak sekirite ki baze sou evalyasyon an nan envestigate a rechech.

Rezilta yo te montre ke nan analiz la pre-espesifye pwovizwa, etid la rive nan pwen an prensipal: dapre rezilta evalyasyon BICR yo, konpare ak Xalkori (krizotinib), Lorbrena tretman te gen yon statistik siyifikativman ak klinikman amelyorasyon nan PFS (HR = 0.28; 95% CI: 0.19-0.41;<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

An tem de pwen segonde, done OS pa t 'anko gen matirite nan moman an nan analiz la pwovizwa. An tem de ORR, gwoup La Lorbrena te 76 (95% CI: 68-83) ak gwoup la Xalkori te 58 (95% CI: 49-66). Anplis de sa, konpare ak Xalkori, Lorbrena te montre ogmante aktivite entracranial: 96 (95% CI: 91-98) nan pasyan nan la Lorbrena gwoup pa te gen okenn sistem neve santral (CNS) pwogresyon nan mwa 12, konpare ak 60 nan gwoup Xalkori a (95% CI: 0.49-0.69). Nan pasyan ki gen metastas nan sevo (n = 30), ORR nan entracranial nan la Lorbrena gwoup te 82% (95% CI: 0.57-0.96; n = 14), ak gwoup la Xalkori te 23 (95% CI: 0.05-0.54, nou = 3) Pousantaj repons konple a (CRR) te 71 ak 8%, respektivman.

Nan etid sa a, evenman piblisite (AEs) ki te fet nan plis pase 20% nan pasyan nan gwoup La Lorbrena enkli hypercholesterolemia (70%), hypertrigliceridemia (64%), edema (55%), ak pran pwa (38%), periferik neropati (34%), fonksyon mantal (21%) ak dyare (21%). 72% nan la Lorbrena gwoup ak 56% nan gwoup la Xalkori te gen klas 3 oswa evenman anons 4. Klas ki pi komen 3 oswa evenman negatif 4 nan gwoup La Lorbrena te hypertrigliceridemia (20%), pran pwa (17%), hypercholesterolemia (16%), ak hypertansion (10%). Evenman kontre ki mennen nan discontinuation pemanan ki te fet nan 7% nan pasyan nan la Lorbrena gwoup ak 9% nan gwoup la Xalkori.