Tfacitinib Pfizer a Faz 3 Faz nan klinik diminye lanmò nan pasyan ki entène lopital ak nemoni COVID-19

Dènyèman, rezilta yo nan faz 3 klinik jijman STOP-COVID la (NCT04469114) evalye inibitè oral JAK latofacitiniban tretman pasyan ki entène lopital ak nemoni COVID-19 yo te pibliye nan jounal entènasyonal medikal New England Journal of Medicine (NEJM). Rezilta yo montre ke konpare ak plasebo, tofacitinib ka siyifikativman redwi risk pou yo lanmò oswa echèk respiratwa nan pasyan entène lopital ak COVID-19. Atik la detaye nan: Tofacitinib nan pasyan ki entène lopital ak Covid-19 nemoni.

SISPANN-KOVID se yon jijman klinik Faz 3, randomize, double-avèg, plasebo-kontwole, paralèl ki fèt, ki te fèt nan pasyan granmoun entène lopital ak nemoni COVID-19 ki pa te resevwa vantilasyon ki pa pwogrese oswa pwogrese, ak gen pou objaktif pou evalye Tofa efikasite ak sekirite nan tinib relatif nan plasebo. Nan etid la, pasyan sa yo te asiyen owaza nan yon rapò 1: 1 epi yo te resevwa tofacitinib (10 mg oralman, 2 fwa pa jou) oswa plasebo (oralman, 2 fwa pa jou) pou 14 jou oswa jiskaske egzeyat. Tou de gwoup pasyan yo te resevwa swen estanda an menm tan.

tofacitinibmekanis nan aksyon: anpèchman nan JAK (foto ki soti nan dokiman PMID: 24883332)

Endikatè yo rezilta prensipal nan etid la yo se: itilize nan 8-pwen echèl sekans pou evalyasyon (nòt: 1-8, pi ba a nòt la endike vin pi mal la kondisyon an), ensidans la nan lanmò oswa echèk respiratwa nan lespas 28 jou. Etid la evalye tou tout-kòz mòtalite ak sekirite. Nan echèl la lòd 8-pwen: 1 pwen (lanmò), 2 pwen (entène lopital, lè l sèvi avèk pwogrese vantilasyon mekanik oswa ECMO), 3 pwen (entène lopital, lè l sèvi avèk ki pa pwogrese vantilasyon oswa segondè-koule ekipman oksijèn), 4 pwen (entène lopital, ki mande sipleman oksijèn), 5 pwen (entène lopital, sipleman oksijèn pa obligatwa-swen medikal kontinyèl [ki gen rapò ak COVID-19 oswa lòt]), 6 pwen (entène lopital, sipleman oksijèn pa obligatwa-swen medikal kontinyèl pa nesesè ankò), 7 pwen (Pa gen entène lopital, aktivite limite ak / oswa sipleman oksijèn fanmi), 8 pwen (pa gen entène lopital, aktivite san limit).

Nan etid la, 289 pasyan yo te enskri nan 15 sant klinik nan Brezil. An jeneral, 89.3% nan pasyan yo te resevwa terapi glukokortikoid pandan entène lopital la. Nan jou 28, ensidans kimilatif lanmò oswa echèk respiratwa nan gwoup tofacitinib ak gwoup plasebo a te 18.1% ak 29.0% (RR=0.63; 95% CI: 0.41-0.97; p=0.04). Nan gwoup la tofacitinib ak gwoup plasebo, 2.8% ak 5.5% nan pasyan yo te mouri nan nenpòt ki kòz nan 28 jou (HR=0.49; 95% CI: 0.15-1.63). Konpare ak gwoup la plasebo, pwobabilite ki genyen pou latofacitinibgwoup ki gen yon nòt pi pòv sou echèl la 8-pwen ordinal te 0.60 (95% CI: 0.36-1.00) nan jou 14 ak 0.54 (95% CI) nan jou 28: 0.27-1.06). Grav evènman negatif ki te fèt nan 20 pasyan (14.1%) nan gwoup la tofacitinib ak 17 pasyan (12.0%) nan gwoup la plasebo.

Konklizyon: Pami pasyan granmoun ak nemoni COVID-19, gwoup tofacitinib la gen yon risk ki pi ba nan lanmò oswa / echèk respiratwa nan lespas 28 jou konpare ak gwoup la plasebo.

SISPANN-KOVID rezilta esè klinik (sous foto: NEJM)

Manifestasyon grav nan nouvo enfeksyon koronavirus (SARS-CoV-2) yo kondwi pa yon modèl yo rele tanpèt sitokin ak interleukin-6 (IL-6), timè nekwoz faktè alfa (TNF-α) ak lòt sitokin Twòp repons iminitè ki gen rapò . Tofacitinib se yon inibitè oral selektif nan Janus kinase 1 ak 3 (JAK1 / JAK3) ak selektivite fonksyonèl pou JAK2. Tofacitinib ka bloke chemen transdiksyon entraselilè apre sitokin lan mare reseptè li yo, kidonk li pa deklanche yon repons selil, men endirèkteman inibit pwodiksyon sitokin lan. Tofacitinib tou kontwole efè yo nan interferon ak IL-6, diminye liberasyon an nan sitokin soti nan kalite 1 ak kalite 17 selil T ede, ki se ki gen rapò ak patojenèz nan sendwòm detrès respiratwa egi. Se poutèt sa, wòl nan tofacitinib nan plizyè chemen kle nan kaskad enflamatwa a ka amelyore pwogresif, enflamasyon-kondwi aksidan nan poumon nan pasyan COVID-19 entène lopital la.

tofacitinibse engredyan aktif pharmaceutique nan dwòg oral anti-enflamatwa Xeljanz Pfizer' Xeljanz te apwouve pou maketing nan Etazini yo nan 2012 e li te apwouve pou 4 endikasyon ki ka geri ou byen lwen tèlman: atrit rimatoyid (RA, granmoun), atrit psoryatik (PsA, granmoun), kolit ilsè (UC, granmoun), jivenil atrit idiopatik ak aktif poliartrit (pcJIA, ≥2 zan). Tofacitinib pa te apwouve oswa otorize pou tretman pou pasyan COVID-19.

Li vo mansyone ke US FDA dènyèman te elaji otorizasyon pou itilize ijans (EUA) nan Eli Lilly / Incyte oral JAK inhibiteur Olumiant la (baritinib), sa ki pèmèt itilize konbine a Oswa ou pa nan konbinezon ak remdesivir (remdesivir) pou tretman COVID -19 pasyan entène lopital, pandan y ap EUA te deja limite a sa sèlman konbinezon ak remdesivir.

Nan mwa novanm 2020, FDA Ameriken an akòde Olumiant EUA: Konbine Olumiant ak Veklury (remdesivir) pou sispèk oswa laboratwa-konfime nouvo nemoni koronavirus (COVID-19), sipleman oksijèn / ki pa pwogrese oswa ki pa envazif. ), granmoun entène lopital ak pasyan pedyatrik ki gen laj ≥2 zan. Dòz EUA rekòmande a se: Olumiant 4 mg yon fwa pa jou pandan 14 jou oswa jiskaske egzeyat.

FDA elaji EUA Olumiant la ki baze sou done ki soti nan faz 3 COV-Baryè (NCT04421027) etid la pou tretman pou pasyan lopital COVID-19. Rezilta yo nan etid la te anonse nan mwa avril ane sa a. Done yo te montre ke nan jou 28, byenke etid la pa t 'satisfè pwen final prensipal la, konpare ak plasebo + swen estanda (SoC, ki gen ladan kortikoterapi ak remdesivir), Olumiant + swen estanda ap Risk pou lanmò te redwi pa 39% (p=0.0018).