PI3Kδ Inhibitor Zandelisib nan tretman an nan B-selil Malignancans: To a Repons an jeneral se 82-100%!

MEI Pharma ak patne global li yo, Kyowa Kirin, denyeman te anonse denye done yo sou fosphatidylinositol-3-kinaz delta (PI3K delta) inibitor zandelisib (ME-401) pou tretman twoub malignant B-selil.

Rezilta yo te montre ke nan pasyan ki gen rplonje oswa refraktozi lenfom folikuler (FL) ki te gen pwogresyon maladi (POD24) nan mwa 24 nan resevwa premye-liy tretman chimyoterapi, zandelisib (ak san rituximab) Pousantaj repons an jeneral (ORR) nan tretman te 82%, ak ORR la rive nan 93 nan pasyan ki pa POD24. Anplis de sa, terapi a konbinezon nan zandelisib ak zanubrutinib (Zebutinib, BeiGene BTK inibitor) te reyalize 100% ORR nan tretman an nan rplonje oswa refraktwa malignsen B-selil ak yon rejim doimen optimisé. Done detaye yo pral anonse nan Sosyete a Ameriken nan Klinik Onkoloji (ASCO) reyinyon anyel yo dwe fet nan komansman mwa jen ane sa a.

Zandelisib (ME-401) se yon fosphatidylinositol 3-kinaz (PI3K) delta inibite anba envestigasyon. PI3Kδ inibite yo anjeneral overexpressed nan selil kanse epi jwe yon wol kle nan pwopagasyon an ak siviv nan twou ematolojik. Zandelisib montre segonde segonde pou PI3Kδ soutyen e li gen pwopriyete dwog diferan soti nan lot PI3Kδ inibite. Dwog sa a gen potansyel la yo vin yon pi bon klas PI3Kδ inibite. Karakteristik klinik li yo endike ke kom yon terapi sel-dwog oswa nan konbinezon ak lot dwog kanse, li gen opotinite pou rezoud yon seri de malignacanes B-selil. Kounye a, MEI ap evalye zandelisib pou tretman pasyan ki gen dives kalite b-selil malignancanies. nan 2020, US FDA a akode zandelisib vit estati tras (BTD).

Molekile estrikti nan zandelisib (foto sous: invivochem.com)

Done yo denye soti nan faz la 1b etid nan zandelisib nan tretman an nan r / r FL:

Faz kontinyel la 1b etid klinik se yon milti-bra, louvri-etiket, doz optimize jijman, epi li se kounye a le li sevi avek zandelisib kom yon monoterapi ak nan konbinezon ak lot terapi yo trete r / r B selil malignancies. Done yo rapote nan rapo sa a se pou pasyan ki gen yon ore tanzantan (ore tanzantan, IS): 60 mg yon fwa pa jou pou 2 sik (28 jou / sik), ak Le sa a, entevansyon administrasyon, ki se, chak sik (28 jou / sik) 60mg yon fwa pa jou pou premye jou 7 yo. Yon total de 37 pasyan ki gen r / r FL te resevwa doz la tanzantan nan zanzandelisib, swa kom monoterapi oswa nan konbinezon ak rituximab. Pami pasyan 37 ak r / r FL, 22 te GEN POD24. POD24 se yon predikte pwisan nan FL siviv an jeneral.

An jeneral pousantaj repons (ORR) done: Pami pasyan 37 ak r / r FL, ORR la te 87, ak to a repons konple (CR) te 27%. ORR te 82% nan pasyan POD24 ak 93 nan pasyan ki pa POD24. CR la te 18 nan pasyan POD24 ak 40 nan pasyan ki pa POD24.

Done nan klinik nan zandelisib nan tretman an nan FL

Duration nan Remisyon (DOR): DOR medyan nan pasyan ki gen POD24 ak ki pa POD24 pa te jwenn anko. Medyan swivi-up tan pou pasyan POD24 te 15.8 mwa (ranje: 5.6-33.1), ak dire a medyan nan remisyon nan pasyan ki pa POD24 te 17 mwa (ranje: 1.2-28.6).

Pwogresyon-gratis siviv (PFS): PFS yo medyan nan POD24 pasyan se 12.5 mwa, ak PFS yo medyan nan pasyan ki pa POD24 pa gen anko rive. Medyan swivi-up tan pou pasyan POD24 te 19.4 mwa (ranje: 1.8-36.5), ak dire a medyan nan remisyon nan pasyan ki pa POD24 te 18.2 mwa (ranje: 3.0-30.4).

Evenman kontre: Zandelisib se jeneralman byen tolere. Pa te gen okenn diferans nan evenman negatif ant gwoup la POD24 ak gwoup la ki pa POD24. Pousantaj la diskontinasyon akoz evenman negatif (TEAE) pandan tretman te 8 (n = 3).

Dokte John Pagel, envestigate nan etid la zandelisib ak direkte nan malignik ematolojik nan Sant Kanse Swedish la, te di: "Pasyan ki gen rplonje oswa refraktori lenfom folikuler (r / r FL) gen pwogresyon maladi nan mwa 24 apre premye-liy chimyoterapi (POD24), konpare ak r / r FL pasyan ki refe apre mwa 24 (ki pa POD24), pwonoz la alontem se pov ak reprezante yon bezwen segonde pou opsyon tretman nouvo. Rezilta yo pozitif rapote jodi a endike ke zandelisi gen potansyel la yo dwe wo-risk r / r FL pasyan bay yon nouvo opsyon tretman."

Done yo denye nan faz 1b etid 1b nan zandelisib konbine ak zanubrutinib nan tretman an nan B-selil malignant tumors:

Faz kontinyel la 1b etid klinik se yon milti-bra, louvri-etiket, doz optimize jijman, epi li se kounye a le li sevi avek zandelisib kom yon monoterapi ak nan konbinezon ak lot terapi yo trete r / r B selil malignancies. Done yo nan rapo sa a yo soti nan 20 pasyan ki te resevwa zandelisib ak terapi konbinezon zanubrutinib. De doz rejim yo te eksplore: Gwoup yon resevwa zandelisib 60 mg yon fwa pa jou pou semen 8, Le sa a, premye jou yo 7 nan chak sik (28 jou / sik), zanubrutinib doz 160 mg oralman de fwa nan yon jounen. Gwoup B resevwa 60 mg nan zandelisib yon fwa pa jou, komanse soti nan premye sik la nan premye jou yo 7 nan chak sik (28 jou / ik), ak doz la nan zanubrutinib te 80 mg oralman de fwa nan yon jounen. 7 pasyan yo te enskri nan gwoup A (1 FL, 3 CLL, 1 MZL, 1 MCL, 1 DLBCL / HGBCL), ak 13 pasyan nan gwoup B (7 FL, 2 CLL, 1 ka MZL, 3 ka DLBCL / HGBL). Tretman jiskaske pwogresyon maladi, inlerans, oswa retre konsantman enfome.

Done nan klinik nan zandelisib nan tretman an nan malignacies B-selil

To repons an jeneral (ORR): Pami tout r / r endolan B-selil malignik ak pasyan CLL, ORR a se 100%. Sepandan, ka 2 nan DLBCL / HGBCL te montre pa gen okenn remisyon. Remisyon an se long ki dire lontan, ak yon medyan swivi tan nan mwa 6.6 (0.6-21.3), ak pifo pasyan remisyon yo toujou ap resevwa tretman.

Pami pasyan yo 8 ak FL, 2 (25%) reyalize remisyon konple oswa remisyon konple ak rekiperasyon enkonple nan konte selil san (CR / Cri = 25%), ak 2 nan ka yo 5 nan CLL (40%) reyalize CR / Cri.

Nan pati a ranpli nan etid la, zanzandelisib 60 mg yon fwa pa jou nan sik la premye (28 jou / sik) nan premye jou 7 chak sik (28 jou / sik) nan konbinezon avekzanbidoz 80 mg oralman de fwa pa jou. Ore sa a se pou tout selil B malignant twoub yo byen tolere. Konbinezon an nan dwog nan gwoup la optimisé B doz rejim B pa pral lakoz plis toksisite nan chak dwog pou kont li.

Envestigate a rechech ak asistan pwofese nan Harvard Medikal Lekol ak Massachusetts General Lopital Kanse Jacob Soumerai, MD, te di: "Done yo rapote jodi a sou itilize nan konbine nan zandelisib ak zanubrutinib ap ankouraje, tou de an tem de sekirite inisyal ak efikasite. Ak sipote ekspansyon evalyasyon an nan dwog konbinezon oral pou dives kalite malignik B-selil."