Pwogrè nan konstriksyon nan Chiral 1,4-diazepanes modil estriktirèl pa Enzymatic Intramolecular asimetri rediksyon amination.

Lensomni se yon twoub dòmi komen ak yon ensidans segondè nan popilasyon an. Suvorexan se yon nouvo kalite ipnoz. Li te premye antagonist nan reseptè orexin apwouve pa FDA nan US nan 2014 pou tretman an nan difikilte pou tonbe nan dòmi oswa kenbe dòmi. Sepandan, li toujou difisil a avèk efikasite sentèz chiral 1,4-Diazepanes bag la, ki se kle inite estriktirèl la nan Suvoressen.

Ekip la biyatalit ak jeni chimik vèt ki te dirije pa Zhu Dunming ak Wu Qiaqing, chèchè nan Enstiti Tianjin nan biyoteknoloji endistriyèl, Chinwa Akademi Syans, swiv itilizasyon iminase-reduktaz katalize rediksyon asimetri nan α, β imatur enstore yo sentan entèmedyè kle yo. morphinane (Adv Synth. Catal. 2019, 361, 556-561), iminase-rediktaze a catalysé intramolekilè asimetri rediksyon amination pou konstwi chiral 1,4-Diazepanes composés.

Etid la te jwenn ke de anzim yo ekspoze stereoselectivity konplemantè nan tès depistaj bibliyotèk la iminase-rediktaz, ak eksè a enantiomeric nan (R) - oswa (S) -figurasyon pwodwi yo te tou de pi gran pase 99%. Yo te modifye (R) -sektif imaktik rediktaz yo ki pwodui entèmedyè Suvorexan pou jwenn yon mutan avèk yon ogmantasyon 61 fwa nan efikasite katalizè, ak de enzymes stereoselective konplemantè yo te itilize pou fè sentèz yon seri de karakteristik diferan estrikti chiral 1,4-Diazepanes konpoze bay yon nouvo modil estriktirèl pou devlopman nouvo dwòg. Etid la revele faktè kle yo pou amelyorasyon nan aktivite a kataliz nan enzymes mutant nan kalkil dansite fonksyon ak kalkil molekilè dinamik, ak elaji lide nan modifikasyon anzim.

Se rechèch travay la ki te sipòte pa rechèch nasyonal kle ak pwojè devlopman, pwojè ki gen rapò ak Akademi Chinwa Syans yo, ak Tianjin Syans ak Teknoloji pwojè Plan. Rezilta rechèch enpòtan yo te fèk pibliye sou ACS Catalysis. Doktora elèv Xu Zefei ak asosye chèchè Yao Peiyuan soti nan Tianjin Enstiti Teknoloji yo se otè yo ko-premye nan papye a.

Lyen papye:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscatal.0c02400