Retevmo se tre efikas nan trete kanse fizyon RET dives kalite!

Eli Lilly denyeman te anonse done pou retevize dwog onkoloji presizyon (selpercatinib) Faz 1 / 2 nan klinik st eudy LIBRETTO-001 pou premye fwa nan Asosyasyon an Ameriken pou Rechech Kanse (AACR) 2021 reyinyon chak ane, montre Ke Retevmo se nan adisyon a poumon ak kanse tiwoyid ou Encourag aktivite anti-twoub ak sekirite nan yon paket domen fizyon-pozitif avanse twoub solid (ki gen ladan milti-dwog gastrointest [GI] malignancées): te remisyon tretman te obseve nan 9 kalite kanse inik, konfime pousantaj repons objektif (ORR) te 47%; medyan swivi a te 13 mwa, e dire medyan nan repons (DOR) pat anko te rive. Nan 15 pasyan yo nan remisyon, 11 kontinye kenbe remisyon. Nan etid sa a, sekirite a nan Retevmo te nan liy ak sekirite a li te ye nan dwog la.

Etid la LIBRETTO-001 se pi gwo etid klinik evalye yon tretman RET inibite pou pasyan kanse ak chanjman RET. Pasyan yo enskri gen ladan pasyan ki gen plizye kalite avanse twoub solid ki pa te deja resevwa tretman (tretman inisyal) epi yo te resevwa terapi dives kalite. Ki gen ladan RET fizyon-pozitif ki pa ti kanse poumon selil (NSCLC), RET-mutated medikaman medile kasinom tiwoyid (MTC), RET fizyon-pozitif kanse tiwoyid, ak lot twou solid avanse ak chanjman RET.

Baze sou done ki soti nan kout kanse nan poumon ak kout kanse tiwoyid nan etid la, Retevmo te resevwa apwobasyon akselere nan men Us FDA a nan mwa Me 2020 pou tretman nan twoub ki gen chanjman jenetik (mitasyon oswa fizyon) nan jen espesifik (rearanje jen pandan transfeksyon, RET jen) Gen 3 kalite pasyan imobilye: kanse ki pa ti kanse poumon (NSCLC), medikaman tiwoyid kasinom (MTC) , ak lot kalite kanse tiwoyid. Nan Inyon Ewopeyen an, selpercatinib te apwouve nan mwa fevriye 2021 epi vann anba non komes la Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo se premye dwog la terapetik apwouve espesyalman pou pasyan kanse ak chanjman RET gene. Dwog la se yon inibite RET selektif RET kinaz ki ka bloke RET kinase epi anpeche kwasans lan nan selil kanse.

Ofisye Medikal Anchef Eli Lilly Oncology, te di: "Nou kontan elaji prev Retevmo a nan kanse ret-pozitif lot pase poumon ak tiwoyid twoup yo. Rezilta ankouraje sa yo, ki gen ladan difisil-a-trete gastrointestinal malignanik, sipo Gen ogmante prev ki fizyon RET se yon sib ki ka geri nan yon paket domen kalite twoub. Rezilta sa yo pi lwen demontre enpotans ki genyen nan yon paket domen karakteristik tumor nan kanse avanse. Nou gade pou pi devan pou diskite sou karakteristik sa yo nouvo ak otorite regilasyon ane sa a."

Nan Faz 1 / 2 LIBRETTO-001 jijman, kom nan dat limit la efikas nan mwa septanm 19, 2020, yon total de 32 pasyan granmoun ak 12 inik RET fizyon-pozitif kalite kanse avanse yo te enkli nan etid la epi yo pral swiv jiskaske 2019 19th. Kalite kanse yo te trete enkli kanse pankreyatik, kanse nan tete, kanse nan tete, kanse glann sarcoma, kanse, kanse nan vant, ti kanse nan tete, kanse nan tete xanthogranuloma, kanse ovaryan, sakom kanse poumon, ak kanse prime ki pa idantifye. Pami 32 pasyan, 62.5% te gen gastroinstinal twoub (defini kom pankreya [n = 9], kolon [n = 9], ti entesten [n = 1], reyel neuroendocrine [n = 1]). Nan tout pasyan 32, konfime pousantaj repons objektif la (ORR) te 47 (95% CI: 26-65). Te konfime remisyon te obseve nan 9 fizyon RET ki pozitif avanse kalite kanse. Medyan swivi a te 13 mwa. Dire a medyan nan repons (DoR) pa te rive nan. Pami pasyan yo nan remisyon, 73% (11 / 15) konseve remisyon.

Sekirite a nan pasyan nan kout sa a se ki konsistan avek sekirite a li te ye nan Retevmo. Nan kout sa a, evenman ki pi komen negatif (TEAES) nan nenpot klas (≥20%) pandan tretman enkli aspatat aspatatranse (AST) / alanine aminotransferas (ALT), bouch sek, ak hypertansyon, Diarrhea, fatig, ke plen ak doule abdominal. Pa gen pasyan nan tretman kout sa a discontinued akoz evenman negatif ki gen rapo ak tretman.

Vivek Subbiah, MD, University of Texas MD Anderson Cancer Center, te di: "Malgre li pa komen, RET fizyon rive nan plizye kalite twou solid lot pase kanse nan poumon ak kanse tiwoyid. Pasyan sa yo pa gen yon terapi ki apwouve vize. Pou adrese chofe yo intrinseic nan kanse li a. Rezilta sa yo demontre potansyel la nan selpercatinib pou popilasyon sa a pasyan ak reyalize enpotans ki genyen nan analiz jenomik ki baze sou jenomik yo idantifye chofe oncogenic (ki gen ladan fizyon RET)."

Li te estime ke fizyon RET egziste nan apepre 2% nan kanse poumon ki pa ti kanse poumon (NSCLC), 10-20% nan kanse tiwoyid papilye (PTC) ak lot kalite kanse tiwoyid, osi byen ke lot kanse (tankou kanse kolorekal) subgroup kanse; Mitasyon Pwen RET yo prezan nan apepre 60% nan kasinom tiwoyid medya tiwoyid (MTC). Kanse fizyon RET ak kanse RET pwen yo sitou konte sou deklanchman kinaz RET yo kenbe pwopagasyon yo ak siviv. Sa a se depandans souvan refere yo kom "oncogene dejwe", fe sa a ki kalite tumor tre rezistan a inibit molekil ti ki sib RET.

Retevmo / Retsevmo se yon ki pisan, oral, tre selektif, randone pandan transfeksyon (RET) kinaz inibite pou tretman an nan pasyan kanse ak RET anomal. Jen nan RET se yon proto-oncogene ki randone pandan pwosesis la tranfeksyon, kon sa non li yo. Jen sa a kode yon resepte manbran selile tirosin kinaz ki gen anomali se yon chofe ki ra nan anpil kalite twoub. Retevmo / Retsevmo se fet yo inibit natirel SIYal RET transdiksyon siyal ak atann mekanis rezistans dwog, epi li se devlope pou tretman an nan pasyan ki gen nomal RET kinaz nan imobilye.

Ozetazini, FDA a te deja akode selpercatinib kalifikasyon dwog la difisil (BTD) pou tretman twa kalite pasyan, espesyalman: (1) Pwogre maladi a ak bezwen apre li fin resevwa platinom-ki gen chimwa ak yon PD-1 oswa PD-L1 twoub imunoterapi tretman sistemik terapi (sistemik terapi) pasyan ki gen metastatik RET fizyon-pozitif NSCLC; (2) RET MTC pasyan MTC ki te pwogrese apre tretman anvan yo epi yo pa gen okenn opsyon tretman altenatif ak bezwen terapi sistemik; (3) deja resevwa lot opsyon Pasyan ki gen avanse KANSE fizyon RET-pozitif tiwoyid ki te avanse maladi ak pa gen okenn opsyon tretman altenatif akseptab bezwen tretman sistemik.

Selpercatinib se yon dwog Nan Loxo Oncology. Eli Lilly akeri Loxo Onkoloji pou US $ 8 milya dola nan mwa janvye 2019. Nan mwa desanm 2019, Eli Lilly te lanse de faz konfimasyon III nan selpercatinib: LIBRETTO-431 jijman pou tretman an nan nouvo-trete RET fizyon-pozitif pasyan NSCLC, ak LIBRETTO-531 pou tretman an nan ki fek trete RET-mutant pasyan MTC. Chak jijman ap rekrite 400 pasyan yo.