Pral Premye Farinyl Transmetase inhibiteur Zokinvy a ap apwouve pou maketing nan Novanm nan, diminye risk pou yo lanmò pa 88%!

Eiger se yon an reta biopharmaceutique konpayi dedye a devlope ak komèsyalize yon seri de terapi vize ak pyonye pou tretman maladi grav ra ak ultra-ra. Dènyèman, konpayi an te anonse ke Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) te aksepte Zokinvy (lonafarnib) Nouvo Aplikasyon Dwòg (NDA). NDA a ap chèche apwobasyon akselere nan Zokinvy pou tretman nan progeria (Progeria, ke yo rele tou: Hutchinson-Guilford Progeria Sendwòm, HGPS) ak progaminid Laminopathies (progaminid Laminopathies). FDA a te akòde Zokinvy NDA revizyon priyorite, e li te deziyen yon preskripsyon medikaman itilizatè metòd frè (PDUFA) sib dat nan mwa novanm 20, 20 20. FDA a te avize Eiger ke li pa gen entansyon konvoke yon reyinyon komite konsiltatif pou diskite sou NDA.

Si yo apwouve, Zokinvy pral vin mond lan' premye medikaman pou trete twò bonè aje. Kounye a, Zokinvy tou sibi evalyasyon akselere pa Ajans la medikaman Ewopeyen an (EMA). Précédemment, yo te akòde Zokinvy kalifikasyon dwòg òfelen (ODD) pou tretman pou twò bonè aje ak twò bonè laminopathy aje-tankou pa US FDA a ak Inyon Ewopeyen EMA, zouti kalifikasyon dwòg (BTD) ak ra kalifikasyon maladi pedyatrik (RPDD) pa FDA la.

Prematire aje se yon maladi ra anpil ak fatal ki ka lakòz twò bonè aje nan timoun yo. San yo pa tretman, timoun ki gen twò bonè aje pral mouri ak maladi kè, ak yon laj mwayèn nan 14. 5 ane. Kounye a, pa gen okenn tretman apwouve pou twò bonè aje ak twò bonè laminopathy aje-tankou.

Engredyan pharmaceutique aktif Zokinvy' se lonafarnib, yon pyonye, ​​oral inhibiteur farnesyl transferase (FTI) ki te montre prolonje siviv nan timoun ki gen twò bonè aje ak pasyan granmoun jèn. Yon etid ki te pibliye nan jounal asosyasyon medikal ameriken (JAMA) nan 2018 te montre ke nan pasyan ki gen twò bonè aje, monoterapi lonafarnib redwi risk lanmò nan 88%, epi reyaksyon negatif ki pi komen yo rapòte. yo te sentòm gastwoentestinal yo. Anpil twò bonè aje pasyan yo te resevwa lonafarnib pou plis pase 10 ane.

Eiger te etabli tou yon plan aksè jesyon mondyal, ki espere kouvri plis pase 40 peyi yo asire ke tout timoun ak jèn moun ki gen twò bonè aje ak twò bonè aje-tankou laminopathy ka resevwa tretman an.

David Cory, Prezidan ak Direktè Jeneral Eiger, te di:" Akseptasyon premye NDA nou yo pa FDA a se yon etap enpòtan enpòtan pou Eiger, e li se tou yon tretman pou pasyan ki gen pwogresis aje twò bonè ak laminopathy pwogresis tankou twò bonè. Timoun ak jèn moun te pran yon etap enpòtan. Nou vle remèsye Premature a Fondasyon Rechèch Granmoun Aje (PRF) pou angajman yo, pèseverans ak devouman. Sa ki pi enpòtan, nou remèsye tout timoun yo ak fanmi yo ak twò bonè aje ki te patisipe nan lonafarnib nan klinik jijman fè sa a posib. Nou ap prepare pou lansman komèsyal la nan Zokinvy nan peyi Etazini ak nan Ewòp."

Leslie Gordon, Direktè Medikal PRF, MD, te di:" etap enpòtan sa a se akimilasyon an 12 ane nan esè klinik ki te trete timoun ki gen twò bonè aje ak twò bonè laminopathy aje-tankou ki soti nan plis pase 30 peyi ak sis kontinan. Nou gen anpil chans pou fè patnè Eiger nan preparasyon ak soumisyon NDA a, epi pou nou bay kontinyèl ekipman pou Zokinvy pou timoun ak jèn moun ki gen aje twò bonè. Nou remèsye tout timoun ak fanmi yo ak twò bonè aje. Kouraj yo enspire Nou chak jou."

Estrikti molekilè nan lonafarnib (Sous imaj: Wikipedia)

Prematire aje (HGPS) se yon maladi ra, fatal jenetik ki akselere aje nan timoun yo. Se maladi a ki te koze pa yon mitasyon pwen nan jèn LMNA kodaj Lamin A a, ki pwodui yon farnesylation ki gen tandans, progerin toksik. Lamin A se yon pati nan estrikti nikleyè echafodaj la ak jwe yon wòl enpòtan nan estrikti nikleyè a ak fonksyon. Timoun ki gen twò bonè aje pral mouri ak menm maladi ki afekte dè milyon de granmoun nòmal-atèroskozis, men laj an mwayèn nan ki pitit la mouri se 14. 5 ane. Sentòm yo nan twò bonè aje gen ladan ipoplasi grav, skleoderma ki tankou po, malnitrisyon sistemik, pèt cheve, jwenti contracture, displaz zo, akselere ateroskleroz sistemik, diminye fonksyon kadyovaskilè ak konjesyon serebral. Li estime ke gen anviwon 400 timoun ki gen aje twò bonè atravè lemond.

Laminopati progeroid tankou (laminopati progeroid) se pòsyon tè nan aje akselere ki te koze pa yon seri de mitasyon nan lamin A ak / oswa Zmpste 24 jèn, sa yo mitasyon pwodwi farnesylation ki diferan de twò bonè aje pwoteyin pwoteyin. Malgre ke pa gen okenn twò bonè aje pwoteyin se pwodwi, mitasyon nan jèn sa yo ka lakòz sipèpoze men manifestasyon maladi distenk ak twò bonè pwoteyin aje. An jeneral, prévalence de prématuré aje-tankou laminopathy ka pi wo pase twò bonè aje globalman.

lonafarnib gen lisans pa Eiger soti nan Merck. Medikaman an se yon diferan, etap an reta-devlopman, oralman inibitè aktif vize farnesyl transfèz. Pwosesis diene a enplike nan modifikasyon pwoteyin yo. Prematire aje pwoteyin se yon pwoteyin nòmal ki se farnesylated e yo te panse yo dwe klè, sa ki lakòz obligatwa sere manbràn nikleyè a, sa ki lakòz chanjman nan mòfoloji manbràn nikleyè ak domaj selil ki vin apre.

lonafarnib bloke farnesylation nan twò bonè pwoteyin aje. Nan etid Faz I / II ak Faz II ki te finanse pa Fondasyon rechèch Lopital Progeria Research pou timoun' Boston an (www.Progeria Research.org), plis pase 90 pasyan ki gen aje twò bonè timoun lan. te trete. Rezilta yo nan de etid yo te montre ke apre 2 {{{3} ane nan swivi, konpare ak timoun ki pa trete ak twò bonè aje, monoterapi lonafarnib te gen yon to mòtalite pi ba nan timoun ki gen twò bonè aje. 3. 7% 3 3. 3%; HR=0. {10}} ak risk redwi lanmò {{11 }}%.

Anplis de trete twò bonè aje ak twò bonè laminopathy aje-tankou, Eiger ap tou devlope lonafarnib nan trete viris epatit D (HDV) enfeksyon. Nan fen mwa Desanm 2018, FDA ak EMA akòde lonafarnib kalifikasyon zouti dwòg (BTD) ak kalifikasyon priyorite dwòg (PRIME) pou tretman pou enfeksyon viris epatit D (HDV). Lonafarnib ka anpeche etap la isoprene nan replikasyon HDV nan selil fwa, bloke sik lavi viris la pandan etap asanble viris la.

Done ki soti nan etid klinik plizyè faz II konfime efikasite ak sekirite nan rejim nan lonafarnib ki baze sou pou tretman HDV ki enfekte pasyan yo. Done yo montre ke rejim nan lonafarnib ki baze sou te reyalize final la konbine prensipal nan nivo HDV RNA ≥ 2 log 10 ak nòmalizasyon nan alanin aminotransferase (ALT) reflete amelyorasyon nan estati fwa ak repons virolojik. Kounye a, dwòg la se nan yon etid kritik faz III nan klinik HDV.

Epatit D se koze pa enfeksyon HDV e se kalite ki pi grav nan epatit viral moun. Epatit D fèt sèlman kòm yon enfeksyon ko-enfliyans nan moun ki pote viris la epatit B (VHB), sa ki lakòz maladi fwa pi grav pase epatit B, epi li ka akselere fibwoz nan fwa, kansè nan fwa, ak ensifizans fwa. Epatit D se yon maladi ki afekte seryezman sante moun atravè lemond, epi maladi a ka afekte apeprè 15-20 milyon moun atravè lemond. Prévalence de epatit D varye nan diferan rejyon nan mond lan. Selon rapò yo, atravè lemond, apeprè 4. 3% -5. 7% nan transpòtè viris kwonik epatit B gen enfeksyon HDV. Nan kèk rejyon, ki gen ladan Eksteryè Mongolia, Lachin, Larisi, Azi Santral, Pakistan, Latiki, Afrik, Mwayen Oryan ak Amerik di Sid, prévalence de HDV nan mitan kwonik moun ki enfekte VHB se menm pi wo. Selon rapò yo, Mongoli ak Pakistan prévalence de HDV nan mitan moun ki gen enfeksyon HBV se kòm yon wo $ {7}}%.