Premye faz 3 Inhibiteur Ekspotate Xpovio a gen yon efe siyifikatif, ak antengene prezante nan Lachin!

Karyopharm Terapetik, yon patne Antengene, denyeman te anonse rezilta yo pozitif tet-liy nan faz la 3 pati nan owaza a, doub-aveg, plasbo-kontwole, kwazye Etid SEAL nan Sosyete a Konektif Onkoloji 2020 Anyel Reyinyon (CTOS 2020). Etid la te pote soti nan pasyan ki gen avanse liposarcoma dediffertienated ki te deja resevwa omwen de terapi, ak evalye efikasite ak sekirite nan Xpovio (seksor) kom yon monoterapi konpare ak plasbo. Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen prensipal la, ak Xpovio siyifikativman pwolonje siviv pwogre-gratis (PFS) konpare ak plasbo.

Rezilta yo nan etid LA SEAL ki make premye done yo pozitif an reta-etap klinik nan Xpovio nan twonpet solid, en pwogre yo enpotan nan potansyel lavni dwog la nan lot endikasyon solid. Baze sou rezilta yo nan etid la, Karyopharm plan yo soumet yon aplikasyon dwog nouvo (NDA) nan US FDA a nan premye sezon an nan 2021, ki ap cheche apwobasyon pou Xpovio nan trete pasyan ki gen liposarak dediffertienated. Si apwouve, Xpovio ap vin premye dwog la ki pa chimyoterapetik pou tretman an nan liposarcoma dediffertientied. Done yo ankouraje soti nan SEAL rechech tou bay plis baz teyorik pou avanse devlopman klinik Xpovio a nan lot endikasyon solid, kanse andometriyel, glioblastoma, kanse poumon ak lot moun kounye a ap sibi kanse rechech nan klinik.

Done espesifik yo lage nan reyinyon an CTOS 2020 te montre ke PFS yo medyan nan la XPovio gwoup te 2.83 mwa, e ke nan gwoup la plase te mwa 2.07 (HR = 0.70; p = 0.023). Done sa yo montre ke tretman Xpovio diminye risk pou yo pwogresyon maladi oswa lanmo pa 30% konpare ak plasbo. Estime 6-mwa pwogresyon-gratis (PFS) pousantaj siviv la te 23.9 nan gwoup la XPovio ak 13.9 nan gwoup la plase; estime 12-mwa PFS pousantaj siviv la te 8.4 nan gwoup la XPovio ak 2% nan gwoup la plasebo. 7.5% nan pasyan nan la Xpovio gwoup te gen yon chay maladi (mezire pa gwose a nan lesyon an sib) redwi pa ≥15%, e pa gen pasyan nan gwoup la plase rive nan nivo sa a.

Etid la pemet pasyan ki te pran yon plasebo e li te gen pwogresyon maladi objektif yo dwe transfere nan gwoup la tretman Xpovio. Konpare ak moun ki antre nan gwoup la plasebo depi nan konmansman an nan etid la epi yo pa janm transfere nan gwoup la tretman Xpovio, medyan an jeneral siviv (OS) nan pasyan trete ak Xpovio te montre yon tandans nan amelyorasyon: pasyan ki resevwa Xpovio, Medyan siviv an jeneral (OS) te mwa 9.99, pandan yo ap OS medyan nan pasyan ki pa janm resevwa tretman Xpovio te 9.07 mwa (HR = 0.69; p = 0.122).

Nan etid sa a, sekirite a nan Xpovio se ki konsistan avek syans klinik anvan yo. Konpare ak syans klinik pou tretman an nan pasyan ki gen plizye myeloma ak difize gwo b-selil lenfom (DLBCL), gen mwens evenman ematolojik ak enfektye. Nan etid la, evenman yo pi komen ki gen rapo ak tretman ki gen rapo ak (AE) yo te cytopenias ak sentom gastrointestinal ak fizik. Pifo evenman negatif ka kontwole pa doz ajisteman ak / oswa swen sipo estanda. Evenman ki pi komen ki pa ematolojik ki gen rapo ak akeri yo te ke plen (81%), pet apeti (60%), fatig (51%) ak vomi (49%), sitou Klas 1 ak evenman 2. Klas ki pi komen 3 ak evenman ki gen rapo ak tretman ki gen rapo ak yo te anemi (19%), hyponatremia (11%), thrombocytopenia (10%), ak fatig (10%).

Mrinal Gounder, an chef envestigate nan etid SEAL la ak ale nan dokte nan Sloan Kettering Kanse Sevis Sarcoma Sevis ak Sant Sevis Tretman devlopman, te di: "Liposarcoma dediffertientiated se yon tumor patikilyeman agresif ki fet nan papye twalet moun. Li asosye ak yon pousantaj segonde nan metastasi, repetition ak motalite. Malerezman, gen kek opsyon tretman efikas pou pasyan ki gen maladi avanse. Done yo prezante nan reyinyon an CTOS 2020 te montre ke konpare ak gwoup la plase, nimewo a medyan nan pasyan trete ak Xpovio pa te gen okenn Siviv Pwogresis (PFS) te statistikman amelyore. Pou pasyan sa yo, pwolonje PFS se yon objektif klinik enpotan, paske devlopman nan rapid nan maladi sa a souvan tradui nan lanmo byen bone."

Dokte Sharon Shacham, Prezidan ak Chef Syantifik Ofisye Karyopharm, te di: "Nou kontan pataje rezilta enpotan yo nan faz SEAL la 3 yon pati nan etid la. Sa a se premye, avanse done klinik nan Xpovio nan endikasyon solid twoub. Nou kwe done sa yo pwisan. Sa a sipote objektif nou nan devlope Xpovio de fwa nan yon semen kom yon efikas, pratik, ak terapi oral nan pwolonje siviv la pwogre-gratis (PFS) nan pasyan ki gen avanse dediferans dediferans. Nou revize done sa yo mwen patikilyeman eksite paske Xpovio se terapi nan premye oral yo montre aktivite nan pasyan ki gen liposarcoma deja trete. Nou gade pou pi devan pou soumet yon nouvo aplikasyon dwog bay Administrasyon Etazini an ak Administrasyon Dwog (FDA) nan premye sezon 2021 (NDA), ki ap cheche apwobasyon pou Xpovio pou trete pasyan nan etid SEAL la. Si apwouve, Xpovio ap vin premye dwog la ki pa chimyoterapetik itilize pou trete pasyan ki gen liposarcoma dedifferentientiated."

Xpovio se yon premye-an-klas, selektif ekspotate ekspotate toutouni (SINE). Nan mwa Dawou 2018, Deqi famasetik ak Karyopharm Terapetik rive nan yon koperasyon estratejik yo ansanm devlope 4 inovate dwog oral, ki gen ladan 3 SINE XPO1 antagonists Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor ak yon PAK4 ak NAMPT doub inibitor KPT -9274. Nan mwa janvye 2019, ATG-010 (Xpovio) te resevwa apwobasyon klinik nan Lachin pou tretman an nan refraktori ak rplonje miltip myeloma. Sa a dwog se tou premye selektif ekspotasyon nikleye ekspotate devlope nan mache a Chinwa pou miltip myeloma (SINE).

Xpovio a aktif engredyan famasetik se seksor, ki se yon pyonye, oral, selektif ekspotasyon nikleye ekspotasyon (SINE) konpoze ki mare ak inibit ekspotasyon nikleye pwoteyin XPO1 (li te ye tou kom CRM1), ki kapab lakoz pwoteyin siprem nan akimilasyon an nikleye, ki pral rekomanse ak anplifye fonksyon suppressor twoub yo, ki mennen nan apoptosi selektif nan selil kanse san yo pa enpak enpotan sou selil nomal yo.

Nan peyi Etazini, Xpovio te apwouve pa FDA a pou 2 endikasyon twoub pou tretman an nan senk-pliye refraktori miltip myeloma (MM) ak refe oswa refraktori difize gwo-selil lenfom (DLBCL), espesyalman: (1) Konbine avek dexamethasone, itilize pou rplonje ki te resevwa omwen 4 terapi nan tan lontan an epi yo refraktori a omwen 2 inhibiteurs 2 (PI) , omwen 2 ajan imunosuppressive (IMiD), ak yon anti-CD38 monoclonal antiko Pasyan ak refraktori miltip myeloma (RMM). (2) Pou tretman pasyan granmoun ki gen retounen oswa refraktwa DLBCL ki te resevwa omwen 2 terapi sistemik, ki gen ladan DLCBL ki te koze pa lenfom folikuler (FL).

Li se vo mansyone ke Xpovio se premye a epi selman ekspotasyon nikleye ekspotate (SINE) apwouve pa FDA la. Sa a dwog tou se premye dwog la apwouve pou sib nan nouvo nan myeloma (XPO1) depi 2015. Anplis de sa, Xpovio se kounye a se selman yon sel-ajan terapi apwouve pou tretman an nan refe oswa refraktori DLBCL.

Kounye a, Xpovio a siplemante nouvo aplikasyon dwog (sNDA) pou tretman an dezyem-liy nan miltip myeloma se anba revizyon pa US FDA la. Si apwouve, Xpovio ap bay yon sipleman enpotan nan model la tretman pou pasyan ki gen rplonje oswa refraktori MM. Kounye a, Karyopharm ap evalye potansyel la nan seksor nan trete yon seri de maligneurs ematolojik ak twonpe solid nan plizye syans mitan-a-ta nan klinik, ki gen ladan miltip myeloma (MM), difize gwo b-selil lenfom (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Rechech), kanse andometriyel, glioblastoma ki repete.