US FDA Apwouve Gilead Tecartus: Yon sèl Perfusion konplè Remisyon Pousantaj 65%!

Kite, konpayi terapi selil T Gilead', te fèk anonse ke Administrasyon Manje ak Medikaman Ameriken (FDA) te apwouve Tecartus (brexucabtagene autoleucel, ansyen ke yo rele KTE-X19), ki se yon antijèn chimè ki vize CD19. Yo itilize terapi somatik T selil (CAR-T) pou trete pasyan adilt ki gen lesemi lenfoblastik egi (B-ALL) precurseur selil B ki refè oswa ki refractè (18 ane ak plis). Apwobasyon sa a make katriyèm endikasyon pou terapi selil Kite ak premye endikasyon pou lesemi.

Li ta dwe mansyone ke Tecartus se premye ak sèl terapi selil CAR-T apwouve pou trete TOUT adilt (≥18 an). Endikasyon sa a te apwouve atravè pwosesis revizyon priyorite. An 2016, FDA te akòde Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) pou tretman pasyan adilt ki gen refè oswa refractory B-selil précurseur ALL.

Piske mwatye nan pasyan B-ALL yo pral rplonje lè yo trete yo ak terapi ki disponib kounye a, gen yon bezwen medikal ki pa satisfè trè wo nan domèn sa a. Lè w ap resevwa estanda tretman swen aktyèl la, siviv jeneral medyàn (OS) se sèlman apeprè 8 mwa. Done klinik yo te montre ke yon sèl perfusion nan tretman Tecartus te montre remisyon ki dire lontan, ak 65% nan pasyan reyalize remisyon konplè.

Apwobasyon sa a baze sou rezilta tès ZUMA-3 la. Sa a se yon etid Faz 1/2 mondyal, miltisant, yon sèl bra, ak etikèt ouvè ki evalye efikasite ak sekirite Tecartus nan tretman pasyan adilt ki gen B-ALL ki refè oswa ki refraktè. Rezilta yo te montre ke apre yon sèl perfusion nan Tecartus, medyàn aktyèl swivi a te 12.3 mwa, ak 65% nan pasyan evalye (n=54) reyalize remisyon konplè (CR) oswa remisyon konplè ak rekiperasyon ematolojik enkonplè (CRi). Plis pase mwatye nan pasyan CR yo te dire plis pase 12 mwa. Pami pasyan ki gen efikasite evalyab, dire medyàn repons lan (DOR) te 13.6 mwa. Pami pasyan yo te trete ak dòz sib Tecartus (n=78), sendwòm lage cytokine (CRS) klas 3 ak evènman newolojik ki te fèt nan 26% ak 35% nan pasyan yo, respektivman, epi yo te jeneralman byen jere.

Terapi selil T se yon metòd tretman pwomèt, ak Kite se yon lidè nan domèn sa a. Nan fen mwa Out 2017, Geely te envesti 12 milya dola ameriken pou jwenn Kite epi antre nan jaden an. Nan mwa Oktòb 2017, premye terapi selil CAR-T Kite a Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) te apwouve pa US FDA, vin premye terapi CAR-T nan mond lan apwouve pou tretman lenfom difize gwo selil B (DLBCL) Sa a. terapi se dezyèm terapi CAR-T apwouve pou maketing apre Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). Nan mwa mas 2021, FDA Etazini te apwouve Yescarta pou yon nouvo endikasyon: vin premye terapi selil CAR-T pou tretman lenfom folikulèr (FL).

Tecartus te resevwa apwobasyon akselere nan men FDA Ameriken an an jiyè 2020 pou tretman pou granmoun lenfom selil manto (R/R MCL) ki refè oswa ki refractory ki te deja resevwa 2 oswa plis terapi sistemik (ki gen ladan yon inibitè BTK). Tecartus se premye terapi CAR-T apwouve pou tretman R/R MCL, ki pote yon tretman revolisyonè pou pasyan yo. Done ki soti nan esè klinik kle ZUMA-2 te montre ke pousantaj repons jeneral (ORR) nan yon sèl perfusion Tecartus te osi wo ke 93% ak pousantaj repons konplè (CR) te 67%. Li se vo mansyone ke nan jijman ZUMA-2, Kite demontre yon to siksè fabrikasyon ki rive jiska 96% ak yon tan pwodiksyon mwayèn nan 15 jou soti nan leukapheresis nan livrezon pwodwi. Vitès fabrikasyon se espesyalman enpòtan pou pasyan ki gen maladi avanse, ki gen kondisyon grav, e gen yon risk pou deteryorasyon rapid.

Prensip Yescarta, Kymriah, ak Tecartus se modifye jenetikman pwòp selil T pasyan an pou eksprime yon reseptè antijèn chimerik (CAR) ki vize antijèn CD19, ki se yon pwoteyin antijèn ki eksprime sou sifas yon varyete selil timè ematolojik, Ki gen ladan lenfom selil B ak selil lesemi. Selil T transfòme yo retounen nan kò pasyan an pou idantifye ak atake selil timè yo ak lòt selil B ki eksprime CD19.

Tecartus se yon otològ, anti-CD19, terapi selil CAR-T ki itilize pwosesis fabrikasyon XLP, ki gen ladan tès depistaj selil T ak anrichisman lenfosit. Pou kèk maladi B-selil ak prèv lenfoblast sikile, anrichisman lenfosit se yon etap nesesè. Kounye a, Tecartus ap devlope pou tretman lenfom selil manto (MCL), lesemi lenfositik egi (ALL), lesemi lenfositik kwonik (CLL), elatriye.

Lesemi lenfositik egi (ALL) se yon kansè nan san agresif ki kapab tou afekte gan lenfatik yo, larat, fwa, sistèm nève santral ak lòt ògàn yo. Pousantaj siviv pasyan adilt ki gen ALL ki refè oswa ki refractè toujou trè ba, epi peryòd siviv medyàn an jeneral ak medikaman tretman ki pi souvan itilize yo se apeprè 8 mwa. Selil B précurseur ALL se kalite ki pi komen, ki reprezante apeprè 75% nan TOUT ka yo. Konpare ak lòt kalite ALL, rezilta tretman kalite ALL sa a anjeneral pòv.