FDA Apwouve Pranda a TKI Iclusig: Tretman rezistans / tolerans pou ≥2 TKIS CP-CML

Pranda famasetik (Pranda) denyeman te anonse ke Etazini an. Manje ak Administrasyon Dwog (FDA) te apwouve yon aplikasyon siplemante nouvo aplikasyon dwog (sNDA) pou Iclusig (ponatinib) pou tretman reziste dwog oswa tolerans omwen de kinaz inibitor pasyan granmoun ak kwonik leukemi myelogenous (CML) nan faz nan kwonik (CP).

Mete ajou etiket dwog Iclusig a gen ladan yon optimisé, remisyon ki baze sou Iclusig doz rejim pou tretman an nan CP-CML: doz la komanse se 45 mg, ak le li rive nan ≤ 1% BCR-ABL1IS, doz la redwi a 15 mg. Rejim doz sa a gen pou objaktif pou maksimize benefis rapo tretman nan bay efikasite ak diminye risk pou yo evenman negatif (AE), ki gen ladan evenman ateryel [AOE].

Teresa Bitetti, Prezidan Takeda Global Oncology, te di: "Apwobasyon FDA nan SNDA Iclusig se yon enpotan enpotan pou kominote CML la. Malgre ke kwonik-faz kwonik leukemia myeloid (CP-CML) se anjeneral jere, pwonoz la alontem pou anpil pasyan rete tre wo. Pov, li gen potansyel pou benefisye de twazyem jenerasyon TKI bone nan pwosesis tretman an. Iclusig te montre yo dwe efikas pou anpil pasyan dwog ki reziste, ak le li sevi avek li nan moman kritik ka pote rezilta siyifikatif nan pasyan sa yo. Nou ap konsene sou sa a se etiket la mete ajou eksite ak kwe ke li pral ede rezoud diferans lan nan swen an nan pasyan ki gen rezistans dwog oswa tolerans nan CP-CML pa optimize tretman Iclusig la."

Se apwobasyon sNDA a ki baze sou done ki soti nan faz 2 jijman an OPTIC (Iclusig pou CML) ak done 5-ane ki soti nan Faz 2 PACE jijman (Iclusig pou Ph + TOUT ak CML).

Jijman an OPTIC enkli pasyan CPML ki gen maladi yo te tre reziste a TKis deja resevwa TKIS. Pifo nan yo (65%) pa t 'reyalize yon remisyon ematolojik konple (CHR) apre li fin resevwa yon tretman ki sot pase TKI. ) Pi bon soulajman. Done montre ke nan mwa a 12yem nan tretman, 42% nan pasyan yo 88 ki adopte remisyon an ki fek apwouve ki baze sou optimisé doz rejim (45mg redwi a 15mg) reyalize yon BCR-ABL1IS nan ≤1%, ki se pwen an prensipal nan jijman an OPTIC te ke 73 nan pasyan kenbe remisyon pandan yon medyan swivi nan 28.5 mwa. Nan jijman sa a, 13% nan pasyan te gen nenpot klas nan AOE, ak 7% nan pasyan te gen klas ≥3 AOE.

Te jijman an PACE te pote soti nan Philadelphia chromosome-pozitif akute lemphoblastic lesemi (Ph +TOUT) ak CML pasyan ki reziste oswa tolerans nan dasatinib oswa nilotinib, epi pote mutation nan T315I. Yon total de 449 pasyan resevwa tretman Iclusig ak yon doz komanse nan 45 mg / jou. Li te estime ke 93% nan pasyan yo te resevwa ≥2 tretman TKI, ak 56% nan pasyan yo te resevwa ≥3 tretman TKI. Pami 267 CP-CML pasyan yo enskri nan jijman an, 55% nan pasyan yo reyalize pi gwo remisyon sitojenik (MCyR) apre 12 mwa nan tretman, ki se pwen an prensipal nan kot la CP-CML pasyan nan jijman PACE la; 64 ka 70% nan pasyan ki gen Mutation T315I te reyalize MCyR. Nan jijman AN PACE, 26% nan pasyan 449 te gen AOE.

Estrikti chimik ponatinib (sous foto: medchemexpress.cn)

Iclusig se yon kinaz inibite vize BCR-ABL1, ki se yon kinaz tirosin nomal eksprime nan CML ak Ph + TOUT. Iclusig se yon vize dwog onkoloji devlope pa yon platfom konsepsyon ak estrikti ki baze sou dwog, espesyalman ki fet yo entedi aktivite a nan BCR-ABL1 ak mutations li yo. Iclusig ka anpeche natirel BCR-ABL1 ak tout BCR-ABL1 tretman-reziste mitasyon, ki gen ladan mitasyon ki pi rezistan T315I.

Iclusig se TKI a selman sou mache a ki te montre yo dwe aktif kont la T315I rapel mitasyon nan BCR-ABL1. Sa a se mutation ki gen rapo ak rezistans nan tout lot mache TKIs. Iclusig te konpletman apwouve pa FDA a nan novanm 2016. Dwog la se apwopriye pou: (1) pasyan granmoun ak Kwonik CML (CP-CML) ki reziste oswa toleran omwen 2 kinaz inibitors; (2) Pa gen okenn lot kinaz inibitor ki disponib pou faz akselere (AP) oswa pwogresyon rapid (BP) CML granmoun pasyan ak Ph + TOUT pasyan granmoun; (3) T315I mitasyon pozitif CML (CP, APP oswa BP) oswa T315I mutation pozitif Ph + TOUT pasyan granmoun. Iclusig se pa apwopriye oswa rekomande pou tretman an nan pasyan ki fek dyagnostike CP-CML.