AstraZeneca / nouvo inhibiteur kinaz oral Mersk a Koselugo te resevwa apwobasyon kondisyonèl nan men Inyon Ewopeyen an!

AstraZeneca ak Merck& Ko dènyèman te anonse ke vize dwòg li yo antikanse, Koselugo (selumetinib), te resevwa apwobasyon kondisyonèl nan men Komisyon Ewopeyen an (EC). Dwòg sa a se yon nouvo kalite inhibitor kinaz oral pou itilize nan 3 zan ak plis pase 1 Pasyan pedyatrik ki gen neurofibromatoz (NF1), trete sentòm, nerofibrom plexiform irresèktabl (PN). Apwobasyon sa a fè Koselugo premye dwòg pou trete NF1 an Ewòp. Anvan apwobasyon sa a, operasyon te opsyon tretman sèlman pou tretman PN nan timoun ki gen NF1 nan Inyon Ewopeyen an. Apwobasyon sa a make yon etap enpòtan pou pi devan nan adrese efè yo feblès nan timè sa yo.

NF1 se yon maladi feblès jenetik nan sistèm nève a, ak yon ensidans mondyal nan yon ka nan chak 3,000 moun. Nan 30-50% nan pasyan NF1, timè a rive sou djenn nè a (neurofibrom plexiform [PN1]), sa ki ka lakòz pwoblèm klinik tankou: defigurasyon, malfonksyònman lè, andikap vizyèl, nan blad pipi / malfonksyònman entesten.

Nan mwa avril 2020, Koselugo te apwouve pa FDA ameriken pou tretman NF1 ki gen rapò ak sentòm, ki pa ka fonksyone neurofibrom plexiform (PN) nan pasyan pedyatrik ki gen NF1 ki gen laj ≥2 zan. Li vo mansyone ke Koselugo se premye dwòg apwouve pa FDA Ameriken an pou tretman NF1. Précédemment, Koselugo te akòde òfelen Dwòg Deziyasyon (ODD) ak zouti Deziyasyon Dwòg (BTD) pou tretman pou NF1. Koselugo se yon inibitè kinaz, ki vle di ke li ka aji nan anzim kle yo anpeche kwasans lan nan selil timè.

Apwobasyon sa a baze sou rezilta faz II SPRINT strat 1 jijman an. Sa a se yon jijman patwone pa Enstiti Nasyonal Kansè (NCI) Pwojè Evalyasyon Tretman Kansè (CTEP). Rezilta ki enpòtan yo te pibliye nan tèt jounal medikal entènasyonal la" New England Journal of Medicine" (NEJM), gade:selumetinibnan Timoun ki gen plexiform inoperab.

Pwosè SPRINT Stratum 1 la enskri 50 pasyan pedyatrik (laj medyàn 10.2 ane, ranje: 3.5-17.4), timoun sa yo te gen NF1 ak PN inoperab (defini kòm rezeksyon enkonplè men li pa ta poze yon risk grav pou PN pasyan an). Sentòm ki pi komen ki gen rapò ak nerofibrom yo se defigurasyon (44 ka), malfonksyònman motè (33 ka), ak doulè (26 ka). Nan jijman an, pasyan yo te pran oral 25 mg / m2 (apwouve dòz la rekòmande) nan Koselugo de fwa nan yon jounen jiskaske kondisyon an vin pi grav oswa reyaksyon negatif akseptab ki te fèt. Pandan jijman an, chanjman volim timè pasyan an ak sentòm maladi ki gen rapò ak timè yo te regilyèman evalye, epi yo te detèmine to repons an jeneral (ORR), ki te defini kòm repons konplè oswa pasyèl ki konfime pa MRI nan 3-6 mwa (PN timè volim rediksyon ≥ 20%) pwopòsyon de pasyan yo.

Done yo montre ke Koselugo (oralman, de fwa pa jou) monoterapi gen gwo benefis klinik pou pasyan yo: li ka kontinyèlman redwi gwosè timè, soulaje doulè, amelyore fonksyon chak jou ak an jeneral ki gen rapò ak sante kalite lavi. Nan jijman sa a, pousantaj repons objektif (ORR) nan tretman Koselugo te 66%, ak 33 nan 50 pasyan konfime repons pasyèl. ORR refere a pousantaj pasyan ki gen remisyon konplè (disparisyon PN) oswa yon pati nan remisyon (PR, rediksyon volim timè pa omwen 20%).

Efikasite ak sekirite done yo jwenn nan swivi a pi long nan SPRINT strat 1 jijman an se youn nan kondisyon yo pou Inyon Ewopeyen an' s apwobasyon kondisyonèl nan Koselugo.

Molekilè estrikti nan Koselugo aktif engredyan selumetinib pharmaceutique

NF1 se yon maladi ra ki feblès, pwogresis, e souvan defigiran. Maladi sa a anjeneral kòmanse byen bonè nan lavi epi li se koze pa mitasyon oswa domaj nan jèn espesifik. NF1 anjeneral dyagnostike nan anfans timoun piti. NF1 prezan nan apeprè youn nan 3,000 ti bebe, ki karakterize pa chanjman nan koulè po (pigmantèr), nè ak zo domaj, ak risk pou yo devlope timè Benign ak malfezan pandan tout lavi a. 30% -50% nan pasyan ki gen NF1 gen youn oswa plis neurofibromas plexiform (PN). Tretman prensipal la pou PN se resèksyon chirijikal. Malerezman, akòz kote oswa volim timè sa yo, anpil pasyan pa apwopriye pou operasyon. Anplis de sa, NP anjeneral repete apre optimal resèksyon chirijikal, ak Se poutèt sa reprezante yon zòn enpòtan nan bezwen medikal ki pa satisfè.

Engredyan aktif pharmaceutique nan Koselugo seselumetinib, ki se yon oral, ki pisan ak selektif inibitè MEK1 / 2 kinaz. Jèn nan NF1 kode neurofibromin (neurofibromin), ki negatif kontwole wout la RAS / MAPK epi li ede kontwole kwasans selil, diferansyasyon ak siviv. Mitasyon nan jèn NF1 la ka mennen nan dysregulation nan wout la siyal RAS / RAF / MEK / ERK, ki ka lakòz selil yo grandi, divize, ak replike nan yon fason san kontwòl, epi yo ka mennen nan kwasans timè. Selumetinib potansyèlman inibit kwasans timè pa anpeche anzim MEK nan chemen sa a. Kounye a, selumetinib ke yo te evalye kòm yon terapi sèl-ajan ak konbine avèk terapi lòt nan trete plizyè kalite timè nan syans klinik.

selumetinibte dekouvwi pa Array BioPharma, ak AstraZeneca otorize dwa yo atravè lemond eksklizif nan konpoze an nan lane 2003. An jiyè 2018, AstraZeneca ak Merck te rive jwenn yon koperasyon nkoloji èstratejik pou devlope ansanm ak komèsyalize selumetinib ak PARP inhibitor Lynparza sou yon echèl mondyal. Kounye a, de pati yo ap fè Faz I / II rechèch klinik SPRINT yo eksplore benefis yo potansyèl de selumetinib nan pasyan pedyatrik ak inoperabl NF1 ki gen rapò ak neurofibroma plexiform (PN). Koselugo' esè klinik nan granmoun NF1-PN pasyan yo ak yon laj ki apwopriye fòmil jijman pou pasyan pedyatrik yo te planifye yo kòmanse ane sa a.