Premye dwog Bayer a, finerenone, ki te bay revizyon priyorite pa US FDA a: li siyifikativman diminye risk pou yo evenman ren ak kadyovaskile!

Bayer denyeman te anonse ke Administrasyon Administrasyon Us ak Dwog (FDA) te aksepte nouvo aplikasyon an dwog (NDA) nan finenone (BAY 94-8862) ak akode priyorite revizyon, ki itilize pou trete maladi ren kwonik (CKD). Kalite 2 dyabet (T2D) pasyan yo. Finerenone se yon premye-of-li yo-kalite, ki pa stewoyid, selektif mineracorticoid resepte antagonist (MRA), ki te pwouve yo gen benefis ren ki pozitif ak kadyovaskile nan pasyan ki gen CKD ak T2D nan faz III FIDELIO-DKD etid la.

Nan mitan mwa Novanm 2020, Bayer ansanm soumet aplikasyon regilasyon finansye a nan FDA ak EU EMA. Li se vo mansyone ke finerenone se premye ki pa stewoyid selektif mineracorticoid resepte antagonist ki te pwouve diminye risk pou evenman renal ak kadyovaskile nan pasyan ki gen T2D ak CKD. Malgre ke pwogre te fe nan denye ane yo, anpil pasyan ki gen CKD ak T2D yo toujou ap deplase nan direksyon pou fen-etap echek ren oswa lanmo two bone. Mekanis la nan aksyon finerenone diferan de tretman aktyel yo. Si apwouve, dwog la ka ralanti pwogresyon maladi a pa direkteman vize enflamasyon ak fibwoz (chofe prensipal yo nan CKD pwogresyon).

Dokte Michael Devoy, tet Zafe Medikal ak Pharmacovigilance ak Ofisye Medikal Chef nan Bayer Pharmaceutiicals, te di: "Ozetazini, preske 40% nan pasyan ki gen kalite 2 dyabet ap devlope maladi ren kwonik (CKD), ak bezwen medikal yo siyifikativman inmet. Malgre ke gen metod tretman kounye a, men maladi sa a pwogresif ka mennen nan domaj ren ak echek evantyelman. Dapre done rechech, finerenone bay yon potansyel estrateji nouvo yo retade pwogresyon an nan CKD pandan yo ap diminye risk pou yo evenman kadyovaskile. Nou ankouraje ke, FDA a akode revizyon priyorite NDA, ki pral pi vit kapasite nou pou bay finansye bay pasyan yo."

Dokiman aplikasyon regilasyon Finerenone a yo baze sou done yo pozitif nan faz la 3 FIDELIO-DKD etid, ki se yon pati nan pi gwo faz III pwoje a klinik te pote soti nan CKD ak T2D nan dat. Rezilta yo nan tes la te anonse nan Kidney Semen Reimagined 2020 (ASN) epi yo pral pibliye nan Jounal New England nan Medsin (NEJM) nan mwa Oktob 2020. Gade: Efe Finerenone sou rezilta maladi kwonik Kidney nan Kalite 2 dyabet.

Te etid la FIDELIO-DKD te pote soti nan kalite 2 dyabet (T2D) pasyan ki gen maladi ren kwonik (CKD) evalye efikasite ak sekirite nan finenone ak plasbo. Toulede gwoup yo te resevwa swen estanda, ki gen ladan terapi ipoglycemic ak maksimom doz tolere nan sistem renen-anjyotansen (RAS) terapi blok, tankou anzim anjyotansen-konveti (ACE) inibitors oswa angiotensin II resepte Blok (ARB).

Rezilta yo te montre ke etid la rive nan pwen prensipal la: le konbine avek swen estanda, finenone siyifikativman redwi risk pou yo pwen an prensipal konpoze de CKD pwogresyon, echek ren, ak lanmo renal konpare ak plasbo. Espesyalman, ak yon medyan swiv-up nan ane 2.6, konpare ak plasbo, finenone ap fe eksperyans echek renal la pou premye fwa, estime pousantaj filtraj glomerular (eGFR) ap kontinye diminye de baz pa ≥40% pou omwen semen 4, epi yo renouvle risk konpoze lanmo a te siyifikativman redwi pa 18% (HR = 0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p = 0.0014). Nan mwa 36, kantite tretman ki nesese yo anpeche yon evenman pwen konpoze prensipal te 29 (95% CI: 16-166).

Anplis de sa, rezilta yo etid te montre ke nan subgroups yo pre-espesifye, efe a nan finenenone sou rezilta prensipal yo te jeneralman konsistan, ak efe a tretman te soutni nan tout peryod la etid. Avek yon medyan swiv-up nan 2.6 ane, konpare ak plasbo, finenone tou siyifikativman redwi risk pou yo pwen dezyem segonde kle: yon rediksyon 14% nan risk ki konbine nan lanmo kadyovaskile, ki pa peye-fatal enfarksyon myocardial, ki pa fatal konjesyon serebral oswa echek ke rete (rediksyon risk relatif, HR = 0.86 [95%CI: 0.75-0.99; p = 0.0339]).

Nan etid sa a, finerenone te byen tolere, ki konsistan ak sekirite a we nan syans anvan yo. Evenman an jeneral negatif ak evenman negatif serye ki te koze pa tretman an te menm jan ant de gwoup yo. Pifo evenman kontre te grav oswa modere. Konpare ak gwoup la plasebo, frekans nan evenman negatif serye te pi ba nan gwoup la finenenone (31.9% vs 34.3%) ak ensidans nan hyperkalemia ki gen rapo ak evenman negatif te pi wo (18.3% vs 9%), ak de gwoup yo te grav ki gen rapo ak hyperkalemia ensidan an nan evenman negatif te ba (1.6% vs 0.4), e pa te gen okenn hyperkalemia ki gen rapo ak lanmo nan de gwoup yo. Pwoposyon nan pasyan ki te discontinued tretman akoz hyperkalemia nan gwoup la finenenone te 2.0, konpare ak 0.9% nan gwoup la plase.

Estrikti chimik finenone (sous foto: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) se yon envestigasyonel, ki pa stewoyidal, selektif resepte mineracorticoid resepte (MRA) ki te montre yo diminye efe danjere nan resepte mineraclocorticoid twop. Deklanchman twop nan récepteurs mineracorticoid se chofe prensipal la nan ren ak domaj ke. Nan 2015, US FDA a akode finerenone a Vit Track Status (FTD).

Maladi ren kwonik (CKD) se youn nan konplikasyon ki pi komen nan dyabet ak yon fakte risk endepandan pou maladi kadyovaskile. Nan tout pasyan ki gen kalite 2 dyabet, apepre 40% nan pasyan yo ap devlope CKD. CKD se koz prensipal la nan fen-etap maladi ren ak echek ren. Nan etap nan avanse, pasyan ka mande pou dyaliz oswa transplantasyon ren yo siviv. Nan ane 10, kalite 2 dyabet pasyan ak CKD yo se twa fwa plis chans yo mouri soti nan maladi kadyovaskile ki gen rapo pase pasyan ki gen kalite dyabet pou kont li. Li byen li te ye ke nan pasyan ki gen CKD ak kalite dyabet 2, deklanchman twop nan resepte mineracorticoid ka deklanche pwosesis danjere (pou egzanp, enflamasyon ak fibroz) nan ren yo ak ke. Globalman, CKD nan pasyan ki gen kalite dyabet 2 se koz ki pi komen nan echek renal.

Mekanis la nan finenenone (sous foto: researchgate.net)

Faz finenenone III klinik la se pi gwo CKD faz III pwoje klinik nan dat. Se pwoje a konpoze de syans 2 ak enskri 13,000 pasyan T2D ak maladi toupatou CKD soti nan tout mond lan, ki gen ladan pasyan ki gen domaj ren bone ak plis avanse maladi ren. Pwoje a gen pou objaktif pou evalye efe finerenone ak plasbo nan konbinezon ak swen estanda sou pwonoz la nan ren ak kadyovaskile (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone réduit echek ren ak maladi pwogresyon nan neropatik dyabetik) se yon owaza, doub-aveg, mete-kontwole, gwoup paralel, milti-sant, evenman-kondwi faz III etid, enskri plis pase 1,000 soti nan peyi 48 atrave mond lan Apepre 5700 T2D pasyan ak CKD nan sit la. Nan etid la, pasyan sa yo te owaza asiyen yo resevwa 10 mg oswa 20 mg nan finenenone oswa yon kote yon fwa pa jou, pandan yo ap resevwa swen estanda, ki gen ladan terapi ipoglycemic ak maksimom doz nan sistem renen-angiotensin (RAS) bloker, Tankou anzim anjyotansen konveti (ACE) inibitor oswa angiotansin II resepte blok (ARB). Etid la rive nan pwen prensipal li yo.

FIGARO-DKD (finenenone diminye ensidan an ak lanmo nan maladi kadyovaskile nan nephropathy dyabetik) se toujou nan pwogre. Etid la enskri apepre 7,400 T2D pasyan ki gen CKD nan 48 peyi ki gen ladan Ewop, Japon, Lachin, ak Etazini. Pou mennen anket sou efikasite ak sekirite nan finerenone ak plasbo konbine avek swen estanda nan diminye ensidan an ak lanmo nan CV.

Anplis de sa, Bayer tou inisye etid la FINEARTS-HF, yon milti-sant, owaza, doub-aveg, plasbo-kontwole faz III etid ki pral teste plis pase ka 5500 nan echek senptomatik (HF) ak etid fraksyon ventrikuler ≥40. ) Finerenone ak plasbo te envestije nan pasyan (New York Heart Association Klas II-IV). Objektif prensipal la nan etid la se demontre ke finerenone se siperye nan plasbo nan diminye ensidan an nan pwen konpoze nan lanmo CV ak an jeneral (premye ak renouvlab) evenman HF (defini kom echek ke oswa vizit Ijans HF).