Bristol-Myers Opdivo (Odivo) te resevwa apwobasyon nan premye regilasyon, kelkeswa PD-L1, anpil siviv pwolonje!

Bristol-Myers Squibb (BMS) denyeman te anonse ke ministe a Japone nan sante, travaye ak Welfe (MHLW) te apwouve anti-PD-1 terapi Opdivo (Odivo, non komen: nivolumab, nivolumab) pou pwogresyon an nan maladi a apre yo fin resevwa pasyan chimyoterapi ak unresectable ki ap swiv kanse esophageal avanse. Li vo mansyone ke apwobasyon sa a se premye apwobasyon Opdivo nan tretman de kanse avanse esophageal. Dwog sa a tou pwemye plan tretman immuno-onkoloji apwouve pa Japon pou tretman kanse esophageal. Nan syans klinik, kelkeswa eta a nan PD-L1 ekspresyon, konpare ak chimyoterapi, Opdivo siyifikativman siviv pwolonje ak amelyore kalite jeneral nan lavi. Dwog la ap bay yon gwo tretman dezyem liy pou pasyan ki gen kanse esophageal avanse.

Apwobasyon sa a baze sou rezilta yo nan faz III ATRAKSYON-3 ese klinik (ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242). Sa a se yon milti-sant, randomized, louvri-etiket, etid mondyal nan pasyan ki gen unresectable avanse oswa retounen kanse selil kasinom (ESCC) ki refraktoryel oswa entoleran nan terapi konbinezon ak premye-liy fluoropyrimidine ak Platinum te pote soti nan lod yo evalye efikasite a ak sekirite nan Opdivo relatif nan chimyoterapi (docetaxel oswa paclitaxel). Enskripsyon an nan pasyan ki te fet sitou nan Azi, ak jiska 96% nan pasyan nan gwoup tretman 2 yo te soti nan Azi. Nan etid la, pasyan yo te resevwa tretman jiskaske maladi a anpire oswa inakseptab toksisite. Endpoint prensipal la nan etid la te rete an jeneral (OS), ak endpoints segonde enkli pousantaj repons total (ORR), pwogresyon-gratis siviv (p), to kontwol maladi (DCR), dire nan repons (DOR), ak sekirite evalye pa seks nan envestigate. Rechech la te sipote pa Bristol-Myers Squibb a Opdivo patne Ono Pharma.

Rezilta yo nan etid la te anonse nan reyinyon an anyel nan sosyete a Ewopeyen an nan Onkoloji (ESMO) nan fen a nan mwa septanm 2019, epi yo te pibliye tou nan Onkoloji yo istouri. Done yo te montre ke etid la te rive nan endpoint prensipal la nan OS: konpare ak gwoup la chimyoterapi, gwoup la tretman Opdivo te montre yon amelyorasyon siyifikatif estatistik nan EKSPLWATASYON ak yon rediksyon 23 nan risk pou lanmo (HR = 0,77, 95% AVINI: 0.62-0.96, p = 0,019), a medyan EKSPLWATASYON se pwolonje pa mwa 2,5 (10,9 mwa [95% AVINI: 9.2-13.3] vs 8,4 mwa [95 AVINI : 7.2-9.9]). Pousantaj siviv 12 mwa a (OS to) nan gwoup la tretman Opdivo ak gwoup la chimyoterapi te 47% (95% AVINI: 40-54), 34 (95% AVINI: 28-41), ak pousantaj siviv 18 mwa a (OS pousantaj) yo se 31 (95% AVINI: 24-37) ak 21% (95% AVINI: 15-27). Kelkeswa ki nivo ekspresyon PD-L1, ki se yon benefis de siviv ki te obseve. Yon analiz eksplorasyon nan rezilta rapote pasyan an te montre ke pasyan yo ap resevwa Opdivo reyalize yon amelyorasyon enpotan an jeneral nan bon jan kalite lavi konpare ak chimyoterapi.

An tem de ORR, gwoup la tretman Opdivo ak gwoup la chimyoterapi te 19% (95% AVINI: 14-26) ak 22% (95% AVINI: 15-29), respektivman. Sepandan, etid yo te montre ke Opdivo siyifikativman pwolonje dire a nan repons medyan konpare ak chimyoterapi (DOR: 6,9 mwa [95 AVINI: 5.4-11.1] vs 3,9 mwa [95 AVINI: 2.8-4.2]). Nan moman an nan done koupe-off, 7 pasyan nan gwoup la tretman Opdivo rete nan padon, konpare ak 2 pasyan nan gwoup la chimyoterapi. An tem de pwogresyon-gratis siviv (POPDIVO), pa te gen okenn diferans enpotan ant gwoup la tretman ak gwoup la chimyoterapi (HR = 1,08 [95% AVINI: 0.87-1.34]).

Nan etid sa a, sekirite a nan Opdivo se ki konsistan avek etid anvan ki fet nan ESCC ak lot enflamasyon solid. Konpare ak chimyoterapi, Opdivo tretman ki gen rapo ak evenman negatif (TRAE) yo se mwens. Ensidan a nan TREA nan nenpot ki klas nan Opdivo-trete pasyan se 60%, ak 95% nan pasyan ki gen chimyoterapi. Ensidan nan klas 3 oswa klas 4 TREA te pi ba nan gwoup la tretman Opdivo pase nan gwoup la chimyoterapi (18% vs 63%), ak pwoposyon nan pasyan ki gen eksperyans TREA diskontinyason te menm nan tou de gwoup (tou de 9%).

Fouad Namouni, tet nan devlopman onkoloji nan Bristol-Myers Squibb, te di: "ansanm ak patne nou an Ono edikaman, nou fye pou bay Opdivo kom yon altenatif nan chimyoterapi pou pasyan nan kanse Japone esophageal kelkeswa estati PD-L1. Sa a se premye fwa Opdivo ki te apwouve nan kanse esophageal, ki montre angajman nou pou avanse pou pi opsyon tretman pou pwolonje siviv pasyan ki gen refraktoryel kanse vant ak trip. "

Esophageal kanse se setyem kanse ki pi komen nan mond lan ak sizyem koz ki mennen nan lanmo kanse. Pousantaj ki genyen senk ane yo ki ap siviv nan pasyan dyagnostike ak maladi metastatik se 8% oswa pi ba. De kalite ki pi komen nan kanse esophageal yo se kanse selil kasinom ak adenocarcinoma, kontablite pou 90% ak 10% nan tout ka kanse esophageal, respektivman.

Li se estime ke 572.000 nouvo ka dyagnostike chak ane ak apepre 500.000 moun mouri nan kanse esophageal. Pifo ka yo dyagnostike ak maladi avanse, ki afekte lavi chak jou pasyan an, ki gen ladan kapasite rejim. Azi gen prévalence ki pi wo nan kanse esophageal, ak 444.000 ka dyagnostike chak ane, kontablite pou 80% nan ka kanse esophageal atrave lemond. Nan Japon, 20.000 ka dyagnostike chak ane, ak 12.000 moun ki mouri soti nan kanse esophageal.

An tem de esophageal kanse imunoterapi, nan fen mwa jiye 2019, anti-PD-1 terapi Keytruda (Kerida, non komen: pembrolizumab, pabrizumab) te apwouve pa FDA a US trete PD-L1-pozitif esophageal kanse selil kasinom (ESCC) pasyan, espesyalman: enflamasyon eksprime PD-L1 (konbine not pozitif [CPS] ≥ 10) detemine pa yon metod FDA ki apwouve, retounen, lokalman avanse pwogresyon maladi apre yo fin resevwa youn oswa plis sistemik terapi oswa pasyan ki gen metastatik ESCC. Keytruda se premye anti-PD-1 terapi a apwouve pou tretman an nan pasyan ki gen kontinyel lokalman avanse oswa metastatik ESCC (Time eksprime PD-L1, CPS ≥ 10).

Apwobasyon a baze sou done ki soti nan 2 syans klinik, MODERNE-181 (NCT02564263) ak MODERNE-180 (NCT02559687). Done ki soti nan etid la MODERNE-181 te montre ke nan pasyan ak ESCC enflamasyon eksprime PD-L1 (CPS ≥ 10), Keytruda-trete pasyan te montre amelyore EKSPLWATASYON (medyan OS: 10,3 mwa [95% AVINI: 7.0-13.5] vs 6,7 mwa [95 AVINI: 4.8-8.6]; HR = 0,64 [95 AVINI: 0.46-0.90]). Done ki soti nan etid la MODERNE-180 te montre ke nan mitan 35 ESCC pasyan ki gen enflamasyon eksprime PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR a te 20% (95% AVINI: 8,0, 37,0). Pami yo 7 pasyan ki gen padon, DOR a soti nan 4,2 mwa nan 25.1 + mwa. 71% (5 pasyan) te gen yon DOR ≥ 6 mwa, ak 57% (3 pasyan) te gen yon DOR ≥ 12 mwa.