CD19 vize nouvo Fc optimisé iminite-amelyore monoclonal antiko tafasitamab resevwa revizyon priyorite pa FDA a US yo trete B-selil enflamasyon!

MorphoSys se yon klinik-etap Alman biopharmaceutical konpayi dedye a dekouvri, devlope, ak commercializing inik ak diferansye inovate Terapi pou pasyan ki gen maladi grav. Denyeman, konpayi an te anonse ke manje nan administrasyon ak Dwog (FDA) te aksepte tafasitamab (MOR208) nan aplikasyon pou lisans Byolojik pwodwi (BLA) ak revizyon priyorite akode. BLA a ap cheche apwobasyon pou tafasitamab konbine ak lenalidomide pou trete retounen oswa refraktoryel diffuse gwo B-selil lenfom (r/r DLBCL). FDA a te Deziyen yon itilizate Dwog de preskripsyon chaje metod (PDUFA) dat sib 30 Out, 2020. FDA a te aveti MorphoSys ke li kounye a pa gen entansyon satisfe yon reyinyon Komite konsiltatif pou diskite sou aplikasyon an. Nan 2017, FDA a te akode tafasitamab konbine avek lenalidomide yo trete r/r DLBCL kom yon kalifikasyon Dwog zouti (BTD).

Tafasitamab se yon roman humanized Fc domen vize CD19 optimisé iminite-amelyore antiko monoclonal. CD19 se yon biomarker kle pou dives kalite malignancies B-selil. Kounye a, tafasitamab se nan devlopman klinik pou tretman an nan dives kalite malignancies B-selil. Nan 2010, MorphoSys jwenn devlopman nan san konte ak commercialization dwa nan tafasitamab atrave lemond soti nan Xencor. Dapre kondisyon koperasyon ak ako otorizasyon an, akseptasyon FDA a nan BLA tafasitamab la pral deklanche MorphoSys pou peye Xencor yon peman enpotan pou sa ki pa gen enpotans.

Li vo mansyone ke nan mwa Janvye ane sa a, MorphoSys ak Incyte te siyen yon koperasyon mondyal ak ako lisans vo $2.000.000.000 pou plis devlope ak commercialize tafasitamab. Sou ako a, Incyte pwal peye yon peman preus $750.000.000 e envesti US $150.000.000 nan MorphoSys pou achte aksyon Depositary Ameriken li yo. Tou depan de aplikasyon an nan devlopman espesifik, regilasyon, ak milestones komesyal, MorphoSys ap tou kalifye yo resevwa peman enpotan nan jiska $1.100.000.000.

Dokte malte Peters, ofisye devlopman chef MorphoSys, te di: "nou kontan anpil ke FDA a te aksepte aplikasyon nou an epi li te ba li revizyon priyorite. Nou kwe ke tafasitamab konbine ak lenalidomide yo pral refraktoryel a terapi estanda aktyel oswa rplonje apre tretman pasyan ak DLBCL ofri yon nouvo tretman opsyon. "

Ekspresyon nan CD19 ak tafasitamab mekanis nan dives etap devlopman nan selil B

Tafasitamab se yon roman humanized Fc-amelyore antiko monoclonal vize CD19. Domen Fc li yo te modifye (ki gen ladan 2 amine asid dyagram S239D ak I332E), ki se siyifikativman ogmante pa ogmante dispozisyon a pou aktive FcγRIIIa sou selil effector Antiko-depandan selil-medyate cytotoxicity (ADCC) ak antiko-depandan selil fagocytosis (ADCP), kidonk amelyore mekanis kle a nan selil Time touye. Nan yon etid model klinik, tafasitamab te montre okazyonnen direk apoptosis nan selil kanse pa obligatwa pou CD19.

Kounye a, tafasitamab yo te devlope pou de kalite nan B-selil malignancies, ki gen ladan DLBCL ak kwonik lymphocytic lesemi (CK). Globalman, DLBCL se kalite ki pi komen nan ki pa-Hodgkin lenfom (NHL) nan granmoun, kontablite pou 40% nan tout ka yo; CAP se kalite ki pi komen nan lesemi nan granmoun. An tem de regleman, FDA a akode tafasitama kalifikasyon Dwog zouti (BTD) nan mwa oktob 2017, konbine avek lenalidomide pou r/r DLBCL pasyan ki pa apwopriye pou chimyoterapi-wo doz (HDC) ak otologou selil Souch transplantasyon (ASA). Nan 2014, FDA a akode tafasitamab kalifikasyon vit-tras (FTD) pou tretman an nan r/r DLBCL. Epitou nan 2014, FDA a ak EMA akode tafasitamab pou tretman an nan DLBCL ak CAP/SAP (ti selil lenfom) ofelen Dwog.

tafasitamab tretman nan B-selil ava enflamasyon-DLBCL montre fo efikasite

Nan Etazini, soumet a nan BLA a se ki baze sou rezilta yo analiz prensipal nan etid la L-LIDE soti nan tafasitamab konbine ak lenalidomide nan tretman an nan r/r pasyan DLBCL ak retrospektiv nan obsevasyon sou evalyasyon an nan efikasite nan lenalidomide monotherapy nan r/r DLBCL rezilta nan matche ak kontwol kowot nan re-LIDE nan syans seksyel.

— — L-LIDE: li se yon sel-bra, louvri-etiket faz II etid ki se evalye tafasitamab konbine ak tretman lenalidomide te deja resevwa omwen yon sel men pa plis pase 3 terapi (ki gen ladan yon terapi anti-CD20 vize, tankou Rituximab), R/R DLBCL pasyan ki pa kalifye pou-wo doz chimyoterapi (HDC) ak ki vin apre otologou selil Souch transplantasyon (ASA).

Nan mwa Me 2019, etid L-LIDE rive nan endpoint prensipal la: pousantaj repons total (ORR) nan tafasitamab + lenalidomide te 60% ak pousantaj repons konple (CR) te 43%; nan yon medyan swiv-up nan 17,3 mwa, medyan la pwogresyon-gratis siviv (P) te 12,1 mwa; padon an te dirab, epi yo te dire medyan de padon (DOR) te 21,7 mwa. Nan yon medyan swiv-up nan mwa 19,6, medyan nan ki an jeneral ap siviv (OS) pa te rive (95% AVINI: 18,3 mwa-NR), ak pousantaj nan 12-mwa te 73,3.

--Re-LIDE: li se yon etid observational ak retrospektiv sou done reyel-mond, ki gen pou objaktif izole kontribisyon an nan tafasitamab nan traitement Dwog la konbine ak lenalidomide ak pwouve Efe a nan terapi a konbine. Etid la konpare done yo repons reyel nan r/r DLBCL pasyan yo ap resevwa lenalidomide monotherapy ak rezilta yo nan tafasitamab konbine ak lenalidomide nan tretman an nan r/r pasyan DLBCL nan etid la L-LIDE. Etid la kolekte done sou 490 R/R DLBCL pasyan ki pa te kalifye pou transplantasyon nan mond reyel la nan Etazini yo ak Ewop, ak 76 pasyan nan etid L-LIDE te gen enpotan debaz karakteristik. Avek yon matche ak 1:1.

Analiz la te montre ke etid la te rive nan endpoint prensipal la: konpare ak monotherapy lenalidomide, tafasitamab + lenalidomide konbinezon terapi gen avantaj klinik. Done yo espesifik yo se: konpare ak lenalidomide monotherapy, tafasitamab + lenalidomide konbinezon te gen yon avantaj enpotan estatistik nan ORR nan endpoint prensipal la (ORR: 67,1% vs 34,2, p<0.0001), in="" consistent="" superiority="" was="" also="" observed="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" complete="" response="" rate="" (cr:="" 39.5%="" vs="" 11.8%,="" p=""><0.0001), overall="" survival="" (median="" os:="" failure="" to="" reach="" 9.3="" months,="" p=""><0.0008>

"" MACHIN-T asasen ": tafasitamab ap defi de CD19 MACHIN-T terapi ki deja sou mache a

Gen kek analis ki pwente ke tafasitamab pral direkteman defi de anti-CD19 MACHIN-T terapi sou mache-Novartis Kymriah ak peyi Galarad Yescarta-apre lis la nan tafasitamab. MACHIN-T terapi se diferan de Molekil konvansyonel ti oswa Byolojik terapi, ki se yon pwodwi terapi ki ap viv nan selil. Tou de Kymriah ak Yescarta pwosedi tretman mande izolasyon la nan selil T pasyan ak modifikasyon jenetik nan vitro pou ke selil yo T ' eksprime yon chimeric antijen récepteurs (MACHIN) fet yo sib CD19, ak le sa a, selil yo modifye T yo te retounen nan pasyan an. Pou jwenn selil kanse eksprime CD19 ak jwe yon wol terapetik.

An tem de efikasite, tafasitamab se konparab ak Kymriah ak Yescarta. An tem de medikaman, Kymriah ak Yescarta bezwen prepare separeman pou chak pasyan, ki pran yon seten kantite tan. Tafasitamab se yon endustriyalize-pwodwi pre-a-itilize antiko monoclonal ki ka itilize jan sa nesese. An tem de depans tretman, tou de Kymriah ak Yescarta yo pwi nan de santen de de milye de dola, pandan ke tafasitamab ka kontwole tre ba. Gen kek analis ki konpare tafasitamab pou "terapi yo ki nan MACHIN-T." Si Dwog la se avek sikse commercialisés, li pral inevitableman gen yon enpak gwo sou Kymriah ak Yescarta. (sous:Bioon. com)