Gavreto CStone a (pralsetinib) nouvo aplikasyon endikasyon enkli nan revizyon priyorite a: tretman kansè tiwoyid!

CStone famasetik dènyèman te anonse ke aplikasyon an pou endikasyon yo pwolonje nan selektif inibitè RET Gavreto a (pralsetinib) te aksepte pa Administrasyon Nasyonal la Pwodwi Medikal (NMPA) ak enkli nan revizyon an priyorite. Endikasyon pwolonje yo enkli: (1) transfòmasyon avanse oswa metastatik transfeksyon (RET) jèn mitasyon kansè nan tiwoyid medulèr (MTC) ki mande tretman sistemik; (2) Avanse oswa metastatik kansinòm tiwoyid medulèr (MTC) ki egzije tretman sistemik epi li se REFRACTORY nan yòd radyo-aktif (si yòd radyo-aktif ki apwopriye) Seksyèl RET fizyon-pozitif kansè tiwoyid (TC).

Nan mwa mas ane sa a, NMPA apwouve pralsetinib yo dwe commercialisés anba non komèsyal Gavreto pou tretman lokalman avanse oswa metastatik ki pa ti kansè nan poumon selil (NSCLC) pasyan granmoun ki gen RET jèn fizyon-pozitif ki te deja resevwa platinum ki gen chimyoterapi . Li vo mansyone ke Gavreto se premye Lachin apwouve selektif RET inibitè.

Akseptasyon Gavreto' endikasyon pwolonje yo baze sou yon faz mondyal I / II flèch nan klinik etid, ki gen pou objaktif pou evalye pratinib nan RET fizyon-pozitif ki pa ti kansè nan poumon selil (NSCLC), kansè tiwoyid, ak lòt RET mitasyon Sekirite, tolerans ak efikasite nan pasyan ki gen timè avanse avanse.

Nan mwa septanm 2020, nan Konferans Virtual nan sosyete Ewopeyen an nan nkoloji medikal (ESMO), etid la flèch nan RET-mutant pasyan MTC te anonse. Rezilta yo nan dat koupe dat 13 fevriye 2020 montre ke pratinib gen aktivite anti-timè ki pisan e ki dire lontan nan pasyan ki resevwa yon dòz inisyal evalyab nan 400 mg yon fwa chak jou. Pami 53 pasyan ki te deja resevwa cabozantinib oswa vandetanib, pousantaj repons objektif (ORR) te 60% (95% CI: 46% -74%), ak yon ka remisyon poko konfime, dire medyàn repons lan ( DOR) pa te rive jwenn (95% CI: pa evalyab). Nan 19 pasyan san tretman sistemik, ORR konfime a te 74% (95% CI: 49% -91%), ak DOR medyàn lan pa te rive jwenn (95% CI: 7 mwa-pa evalye). Pami pasyan yo timè 438 ak mitasyon RET nan etid la flèch, evènman ki pi komen ki gen rapò ak tretman negatif (≥15%) rapòte pa chèchè yo te elve aspartate aminotransferaz, anemi, elve alanin aminotransferaz, tansyon wo, konstipasyon, diminye konte globil blan , netropeni, diminye konte netrofil, ak hyperphosphatemia.

Praalsetinib se yon oral, ki pisan, ak selektif inibitè RET devlope pa Blueprint Medikaman, yon patnè nan CStone famasetik. Nan mwa jen 2018, CStone famasetik ak Blueprint Medikaman te rive jwenn yon koperasyon eksklizif ak akò lisans pou jwenn devlopman eksklizif ak dwa komèsyalizasyon platinib nan Greater China, ki gen ladan Lachin tè pwensipal, Hong Kong, Macau ak Taiwan.

Li vo mansyone ke nan mwa Jiyè 2020, Roche ak Blueprint Medikaman te siyen yon lisans ak akò koperasyon, epi li te jwenn koperasyon nan devlope ak komèsyal oral RET inhibitor pratinib la deyò Etazini yo (eksepte Greater Lachin). Dwa eksklizif. Ozetazini, Genentech, yon sipòtè de Roche, te jwenn dwa komèsyalizasyon platinib ak pataje pwofi egalman.

Pratinib' Non komès angle a se Gavreto. Li te premye moun ki jwenn apwobasyon FDA pou tretman kansè nan poumon nan mwa septanm 2020, epi li te apwouve pa FDA pou tretman kansè tiwoyid nan mwa desanm 2020. Ozetazini, dwòg la apwopriye pou tretman nan: ( 1) pasyan granmoun ki gen metastatik RET fizyon-pozitif ki pa ti kansè nan poumon selil konfime pa FDA apwouve metòd tès; (2) pasyan RET avanse oswa metastatik ki gen laj 12 zan ak plis ki bezwen tretman sistemik Pasyan granmoun ak pedyatrik ki gen kansè tiwoyid medantèr mitant; (3) Pasyan granmoun ak pedyatrik ki gen kansè tiwoyid avanse oswa metastatik RET fizyon-pozitif ki mande tretman sistemik epi ki refraktory nan radyodyen (si sa aplikab).

Estrikti molekilè nan pralsetinib (sous foto: aobious.com)

RET-aktive fizyon ak mitasyon yo se chofè maladi kle pou anpil kalite kansè, ki gen ladan NSCLC ak MTC. Fizyon RET enplike apeprè 1-2% nan pasyan NSCLC, apeprè 10-20% nan pasyan ki gen kansinòm papilye tiwoyid (PTC), ak mitasyon RET enplike apeprè 90% nan pasyan ki gen MTC avanse. Anplis de sa, chanjman ki ba-frekans RET yo te obsève tou nan kansè kolorektal, kansè nan tete, kansè nan pankreyas ak lòt kansè, ak fizyon RET te obsève tou nan pasyan ki gen dwòg ki reziste, EGFR-mitasyon NSCLC.

Praalsetinib te fèt pa ekip rechèch la nan Blueprint Medikaman ki baze sou bibliyotèk propriétaires konpoze li yo. Nan syans preklinik, pralsetinib te toujou montre tit sub-nanomolèr kont fizyon jèn ki pi komen RET, aktive mitasyon, ak mitasyon ki reziste dwòg. Anplis de sa, selektivite nan pralsetinib pou RET siyifikativman amelyore konpare ak apwouve inibitè milti-kinaz. Pami yo, efikasite nan pralsetinib se plis pase 90-pliye pi wo pase sa yo ki nan VEGFR2. Pa anpeche mitasyon prensipal ak segondè, pralsetinib espere simonte ak anpeche ensidan rezistans klinik dwòg la. Metòd tretman sa a espere reyalize remisyon ki dire lontan nan klinik nan pasyan ki gen diferan variantes RET, e li gen bon sekirite.

Retevmo-selpercatinib molekilè estrikti (foto sous medchemexpress.cn)

Li vo mansyone ke Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) se premye inibitè apwouve RET la. Dwòg la te devlope pa Loxo nkoloji, yon konpayi nkoloji anba Eli Lilly e li te apwouve pa FDA Etazini an Me 2020. Li itilize pou trete pasyan ki gen 3 kalite timè ak chanjman jenetik (mitasyon oswa fizyon) nan jèn RET la: ki pa -kansè selil ti poumon (NSCLC), Medyola kansè tiwoyid (MTC), lòt kalite kansè tiwoyid.

An tèm de medikaman, Retevmo pran oral de fwa pa jou, avèk oswa san manje. Retevmo se premye dwòg ki ka geri ou apwouve espesyalman pou pasyan kansè ki pote chanjman jèn RET. Dwòg la apwopriye pou tretman nan: (1) Pasyan granmoun ki gen NSCLC avanse oswa metastatik; (2) Pasyan ki gen MTC avanse oswa metastatik ki gen plis pase 12 an epi ki bezwen tretman sistemik; (3) Èske yo gen plis pase 12 zan epi yo bezwen tretman sistemik epi yo se pasyan radyoaktif ki gen avanse RET fusion-pozitif kansè tiwoyid ki sispann reponn a terapi yòd oswa yo pa apwopriye pou terapi yòd radyoaktif. Li patikilyèman vo mansyone ke jiska 50% nan RET fizyon-pozitif pasyan NSCLC ka gen metastaz nan sèvo timè. Pami pasyan ki gen metastaz nan sèvo debaz yo, Retevmo te montre yon efè fò, ak remisyon entrakranyen (CNS-ORR) kòm yon wo 91% (n=10/11).