Daiichi Sankyo a pisan ak selektif menin inibitè DS-1594 antre nan premye faz 1/2 etid klinik la nan imen!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) dènyèman te anonse ke li se premye moun ki evalye selektif ti molekil menin inibitè DS-1594 pou tretman an nan retounen / REFRACTORY egi myeloid lesemi (AML) ak egi lenfoblastik lesemi (TOUT). Etid la faz 2 te deja administre tretman dòz premye pasyan an. Rechèch la te fèt pa MD Anderson Cancer Center nan University of Texas anba koperasyon rechèch ki deja egziste estratejik la.

Anpèchman nan pwoteyin menin yo te etidye kòm yon nouvo metòd pou tretman pou lesemi egi ak MLL rearanjman (MLLr) oswa mitasyon NPM1 (NPM1m), de chanjman sa yo jenetik ka kondwi ensidan an ak kwasans nan kansè. MLLr rive nan apeprè 5% -10% nan pasyan ki gen lesemi egi epi ki gen rapò ak maladi agresif, ak repons redwi a tretman ak pronostik pòv yo. NPM1m rive nan apeprè 30% nan pasyan AML. Kounye a, pa gen okenn dwòg espesyalman apwouve pou tretman MLLr oswa NPM1m lesemi, e pa gen okenn inibitè menin apwouve.

Arnaud Lesegretain, Vis Prezidan ak Chèf Rechèch Onkoloji ak Devlopman nan Daiichi Sankyo&# 39, Alpha Portfolio, te di:" Rechèch montre ke pwoteyin menin ki mare MLL jwe yon wòl kle nan fòmasyon ak kwasans MLLr lesemi. . Ki fèt nan syantis nou yo DS-1594 yo itilize anpeche menin-MLL entèraksyon ak deranje aktivite entraselilè ki gen rapò ak lesemi. Ansanm ak MD Anderson, nou pral evalye DS-1594 kòm yon opsyon tretman potansyèl pou AML oswa AML pasyan ki te fin itilize opsyon tretman estanda."

Jèn MLL (Mixed Lineage Leukemia), ke yo rele tou KMT2A, enpòtan nan kenbe selil souch ematopoyetik epi yo konnen li sibi translokasyon kwomozomik oswa chanjman epigenetik, ki mennen nan ekspresyon pwoteyin fizyon MLL ki finalman kondwi fòmasyon ak kwasans lesemi. . Anviwon 5% -10% nan lesemi egi gen MLL rearanjman (MLLr), ak pousantaj la siviv 5-ane an jeneral se sou 35%.

NPM1 (nucleophosphoprotein 1) mitasyon jèn lakòz ekspresyon nòmal nan pwoteyin NPM1, ki patisipe nan pwopagasyon selil ak lòt fonksyon. NPM1 mitasyon (NPM1m) obsève nan apeprè 30% nan pasyan AML, ak pousantaj siviv 5-ane an jeneral se apeprè 50%.

Menin se yon pwoteyin echafodaj ki ka kominike avèk yon varyete de lòt pwoteyin kontwole ekspresyon jèn ak transdiksyon siyal selil. Entèraksyon ki genyen ant menin ak MLL pwoteyin se kritik nan aktivite a lesemi nan MLLr lesemi, epi yo rapòte yo jwe yon wòl kle nan ensidan an ak devlopman nan NPM1m lesemi. Prèv syantifik sipòte anpèchman nan entèraksyon menin-MLL kòm yon tretman pou lesemi egi. Kounye a, pa gen okenn dwòg espesyalman apwouve pou MLLr oswa NPM1m lesemi, e pa gen okenn inibitè menin apwouve.

DS-1594 se yon inibitè menin ki pisan epi selektif ki ka sib epi detwi entèraksyon pwoteyin-pwoteyin ant menin ak MLL, epi anpeche kwasans ak pwopagasyon selil lesemi yo. Nan syans preclinical, DS-1594 te montre oaza anpeche kwasans MLLr-pote AML ak tout selil yo, epi li te montre aktivite fò ak ki dire lontan anti-timè nan modèl AML ak sekirite akseptab. DS-1594 se yon dwòg ankèt ki pa te apwouve pou nenpòt ki endikasyon nan nenpòt ki peyi, ak sekirite li yo ak efikasite pa te detèmine.