Fintepla (fenfluramine) aplike pou yon nouvo endikasyon nan Etazini yo ak Ewòp: tretman an nan sendwòm Lennox-Gastaut!

Zogenix se yon konpayi famasetik dedye a devlope tretman pou maladi ra. Dènyèman, konpayi an te anonse ke li te soumèt yon aplikasyon chanjman kategori II chanje nan Ajans medikaman Ewopeyen an (EMA) pou Fintepla (fenfluramine) solisyon oral pou tretman an nan kriz ki asosye ak Lennox-Gastaut sendwòm (LGS), yon trè dwòg ki reziste dwòg ki reziste sou timoun piti. Si li apwouve, aplikasyon an ta elaji itilizasyon Fintepla nan Ewòp pou trete LGS.

Nan mwa novanm 2021, Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) aksepte ak akòde Revizyon Priyorite pou Aplikasyon siplemantè Fini nouvo dwòg (SNDA): pou tretman kriz ki asosye ak LGS.

Nan peyi Etazini ak Inyon Ewopeyen an, Fintepla te apwouve nan mwa jen ak desanm 2020 pou tretman kriz ki asosye ak sendwòm Dravet (DS) nan pasyan yo ≥2 ane ki gen laj. Fintepla te deja akòde Deziyasyon Dwòg (BTD) pa US FDA pou tretman an nan LGS ak DS.

LGS ak DS yo se de ra ak souvan katastwofik timoun-aparisyon timoun ki karakterize pa laj byen bonè nan aparisyon, divès kalite kriz malkadi, frekans segondè kriz, andikap entelektyèl grav, ak difikilte nan tretman.

Fintepla, yon fòmilasyon likid nan fenfliramine ki ba-dòz, diminye frekans kriz pa modulation serotonin reseptè ak sigma-1 aktivite reseptè (gade Referans: Fenfluramine diminye reseptè NMDA-medyatè kriz atravè aktivite melanje li yo nan serotonin 5HT2A ak kalite 1 sigma reseptè).

LGS se yon fòm ki ra ak grav nan maladi ak yon wo degre de rezistans tretman ak kriz lavi nan prèske tout pasyan yo. Kòm yon rezilta, tonbe souvan ak blesi, osi byen ke andikap mantal, limite bon jan kalite a nan lavi nan pasyan ak moun kap bay swen, menm anba rejim tretman aktyèl yo. Rezilta ki soti nan plasebo-kontwole Faz 3 Etid 1601 te montre ke tretman ak Fintepla siyifikativman diminye frekans kriz (pwen pwen prensipal) ak tonbe (pwen kle segondè) ak yon pwofil sekirite favorab ak tolerans. Si apwouve, Fintepla te kapab bay pasyan sa yo ak fanmi ki bezwen yon nouvo opsyon tretman enpòtan.

Fenfluramine - Molekilè Fòmil estriktirèl (Imaj Sous: Wikipedia.org)

Nouvo aplikasyon endikasyon pou Fintepla pou tretman an nan Kriz ki gen rapò ak LGS, ki baze sou done ki sòti nan etid la Etid 1601. Sa a se yon esè miltipliye mondyal LGS ak 2 pati: Premye pati a se yon doub-avèg, plasebo-kontwole etid evalye sekirite a, tolerans ak efikasite nan Fintepla te ajoute nan rejim aktyèl pasyan yo. Etid la enskri 263 pasyan, ki gen laj 2-35, ki gen maladi san kontwòl malgre tretman ak youn oswa plis dwòg antipileptik (AEDs). Nan etid la, pasyan yo te owaza nan twa gwoup: Fintepla (0.7 mg/ kg/ jou, maksimòm dòz chak jou nan 26 mg; n= 87), Fintepla (0.2 mg/kg/kg/jou, n=89), ak plasebo (n= 87) .

Laj medyàn nan pasyan enskri te 13 ane; 29% yo te ≥18 ane fin vye granmoun, pran 1-4 AEDs, epi li te deja eseye oswa sispann yon mwayèn de 7 lòt AEDs. Frekans medyàn baseline tonbe nan chak gwoup te 77 epizòd pou chak mwa. Apre etabli yon frekans baseline tonbe 4-semèn otòn epizòd, pasyan owaza ki te titre dòz yo sou yon peryòd titrasyon 2-semèn, ki te swiv pa yon peryòd antretyen 12-semèn fiks. Pasyan ki te konplete Pati 1 yo te kalifye pou antre nan Pati 2 nan esè klinik la, yon etid etikèt ouvè ki dire 12 mwa ki dire 12 mwa pou evalye sekirite alontèm, tolerab ak efikasite fini.

Rezilta yo te montre ke etid la te rankontre pwen prensipal li yo: Fintepla 0.7 mg / kg / jou te siperyè plasebo nan diminye frekans lan nan kriz gout (chak mwa frekans nan tonbe) ki baze sou chanjman nan basen ak titrasyon ak peryòd tretman antretyen. Chanjman medyàn soti nan rediksyon debaz: 26.5% vs 7.8%, p = 0.0012), done yo te trè estatistik siyifikatif. Sèvi ak analiz parametrik, frekans chak mwa nan tonbe nan Fintepla (0.7 mg / kg / jou) gwoup tretman redwi pa 26.5% konpare ak gwoup la plasebo (p = 0.0034). Anplis de sa, Fintepla (0.7 mg/ kg/jou) tou demontre amelyorasyon siyifikatif konpare ak plasebo nan mezi efikasite kle, ki gen ladan pwopòsyon de pasyan ki gen yon rediksyon klinikman siyifikatif (≥50%) nan frekans nan sezon otòn (25.3% vs 10.3%, p = 0.0165), pwopòsyon de pasyan ki te montre amelyorasyon nan basen nan Klinik Amelyorasyon Global Nòt (CGI-I) (48.8% vs 33.8%, p = 0.0567), ak pwopòsyon de pasyan ki te montre amelyorasyon enpòtan nan CGI-I soti nan baseline. Pwopòsyon nan pasyan (26.3% vs 6.3%, p = 0.0007).

Yon lòt pwen segondè nan etid la: Fintepla ba-dòz (0.2 mg / kg / jou) redwi frekans lan nan tonbe pa 13.2% pou chak mwa soti nan debaz nan tretman, men chanjman sa a pa t 'rive jwenn siyifikasyon estatistik konpare ak plasebo (p = 0.0915). Fintepla te jeneralman byen tolere nan etid la, ak evènman negatif ki konsistan avèk sa yo ki obsève nan de etid faz III anvan yo nan sendwòm Dravet.