Fintepla (fenfluramin) nan tretman sendwòm Dravet Faz 3 Faz III klinik: siyifikativman diminye kriz!

Zogenix se yon konpayi pharmaceutique dedye a devlopman nan dwòg pou tretman pou maladi ki ra. Dènyèman, konpayi an te anonse rezilta pozitif tèt-liy nan faz twazyèm 3 etid la (Etid 3) nan Fintepla (fenfluramin) solisyon oral pou tretman epilepsi ki gen rapò ak sendwòm Dravet. Etid sa a konfime ke Fintepla te gen yon efè sibstansyèl sou rediksyon nan kriz nan pasyan ki gen kriz grav, ra, ak feblès enfantil nan faz bonè 3 esè (Etid 1 ak 2). Li te tou elaji peyi yo evalye pa Fintepla genyen ladan yo Japon. Etid 3 yo pral etid kle ke konpayi an planifye pou ranpli yon nouvo aplikasyon dwòg (J-NDA) nan Japon nan 2021.

Nan mwa jen ane sa a, US FDA apwouve Fintepla oral solisyon CIV pou pasyan ≥ 2 zan pou trete epilepsi ki asosye avèk sendwòm Dravet. Dwòg la te apwouve atravè pwosesis revizyon priyorite FDA&# 39 a. Kounye a, Fintepla tou sibi revizyon pa Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA). Nan mwa mas 2019, Zogenix ak Nippon Shinyaku te rive jwenn yon akò distribisyon eksklizif pou komèsyalizasyon Fintepla nan Japon. Zogenix ap bay pwodwi Nippon New Drug Co., Ltd. epi l ap responsab pou konplete pwojè devlopman klinik mondyal Fintepla&# 39 yo, ki gen ladan plan Zogenix&# 39 a pou soumèt nouvo aplikasyon dwòg pou sendwòm Dravet ak Lennox Sendwòm Gastaut nan Japon.

Sendwòm Dravet se yon epilepsi ki ra timoun karakterize pa kriz souvan ak grav ki reziste dwòg, entène lopital ki gen rapò ak ijans medikal, maladi devlopman grav ak mouvman, ak lanmò toudenkou inatandi (SUDEP). Risk la ogmante.

Fintepla se yon fòmilasyon likid nan fenfluramin ki ba-dòz, ki ka diminye frekans nan kriz pa modulation aktivite a nan reseptè serotonin ak sigma-1 reseptè (al gade referans: Fenfluramine diminye NMDA reseptè-medyatè kriz atravè aktivite melanje li yo nan serotonin 5HT2A ak kalite 1 sigma reseptè, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5955088/). Done ki soti nan de plasebo-kontwole faz III esè klinik (Etid 1 ak 2) te montre ke nan pasyan ki gen kriz yo pa te byen kontwole pa lòt dwòg, Fintepla siyifikativman redwi frekans nan kriz konpare ak plasebo.

Anplis sendwòm Dravet, Zogenix ap devlope tou Fintepla pou tretman kriz ki asosye avèk sendwòm Lennox-Gastaut (LGS). Sendwòm Dravet ak LGS se de epilepsi timoun ki ra e souvan katastwofik. Yo gen karakteristik yo nan kòmansman bonè, divès kalite kriz, frekans kriz segondè, andikap grav nan entèlijans, ak difikilte nan tretman an. Ozetazini, Fintepla te akòde Deziyasyon Dwòg zouti (BTD) pou tretman sendwòm Dravet ak Deziyasyon dwòg òfelen (ODD) pou tretman sendwòm Dravet ak LGS.

Fenfluramin-molekilè estrikti (sous foto: Wikipedia.org)

Etid 3 se yon etid miltinasyonal, owaza, doub-avèg, plasebo-kontwole faz 3. Yon total de 143 timoun ak jèn moun ki gen sendwòm Dravet te enskri. Pasyan sa yo te gen kriz epileptik ki pa t 'kapab itilize dwòg ki deja egziste antiepileptik. Kontwòl konplè. Laj la medyàn nan pasyan yo te 9 ane (ranje: 2-18 ane), ak frekans debaz mwayèn nan kriz nan chak gwoup etid te apeprè 63 kriz chak mwa.

Apre yon peryòd obsèvasyon debaz 6 semèn, pasyan yo te owaza divize an twa gwoup tretman: Fintepla 0.7mg / kg / jou (maksimòm dòz chak jou 26mg; n=49), 0.2mg / kg / jou (n=46), plasebo ( n=48). Nan etid la, Fintepla oswa plasebo te ajoute nan chak pasyan' aktyèl rejim medikaman anti-epileptik la. Pasyan an te titre nan dòz sib Fintepla nan 2 semèn, ak Lè sa a, trete nan dòz la fiks pou 12 semèn.

Rezilta yo te montre ke etid la reyalize objektif prensipal li yo: Konpare ak gwoup la plasebo, pasyan nan Fintepla 0.7 mg / kg / jou gwoup la te gen yon rediksyon mwayèn chak mwa nan kriz nan 64.8% (p< 0.0001).="" rediksyon="" nan="" pousantaj="" medyàn="" nan="" frekans="" kriz="" malkadi="" chak="" mwa="" nan="" fintepla="" 0.7mg="" kg="" jou="" gwoup="" la="" te="" 73.7%,="" ak="" sa="" yo="" ki="" an="" gwoup="" la="" plasebo="" te="">

Yon objektif segondè segondè nan etid la se fè menm analiz la konparatif nan ki ba-dòz Fintepla (0.2mg / kg / jou) ak plasebo. Done yo te montre ke konpare ak gwoup la plasebo, pasyan nan Fintepla 0.2mg / kg / jou gwoup la te gen yon rediksyon mwayèn chak mwa nan kriz nan 49.9% (p< 0.0001).="" an="" jeneral,="" done="" sa="" yo="" tèt-liy="" yo="" trè="" ki="" konsistan="" avèk="" rezilta="" yo="" nan="" etid="" 1,="" ki="" endike="" ke="" fintepla="" gen="" yon="" relasyon="" dòz-repons="" nan="" tretman="" an="" nan="" epilepsi="" konvulsif="" nan="" sendwòm="">

Lòt objektif segondè kle nan etid la se yo konpare Fintepla 0.7 mg / kg / jou ak 0.2 mg / kg / jou ak plasebo nan zòn sa yo: (1) pwopòsyon de pasyan ki gen rediksyon kriz chak mwa ≥50%; (2) Medyàn entèval ki pi long san kriz la. Rezilta sa yo yo montre nan tablo ki anba a, ki gen ladan tou pwopòsyonèl la nan pasyan ki gen rediksyon kriz ≥75%, ki se yon endikatè efikasite segondè.

Nan etid la, Fintepla te jeneralman byen tolere, ak evènman negatif ki konsistan avèk sa yo obsève nan etid 1 ak etid 2, ak nan liy ak sekirite li te ye nan Fintepla. Konpare ak gwoup la plasebo, ensidans la nan evènman negatif (TEAE) pandan tretman nan gwoup la tretman Fintepla te pi wo: 91.7% (n=44) pasyan nan gwoup la 0.7 mg / kg / jou, 0.2 mg / kg / jou 91.3% (n=42) nan pasyan nan gwoup la te gen omwen yon TEAE, konpare ak 83.3% nan pasyan nan gwoup la plasebo (n=40). Ensidans la nan evènman negatif grav te menm jan an nan twa gwoup yo, ak 6.3% (n=3) pasyan nan gwoup la 0.7 mg / kg / jou ak 6.5% (n=3) pasyan nan gwoup la 0.2 mg / kg / jou ki gen omwen yon TEAE grav, 4.2% nan pasyan nan gwoup la plasebo (n=2), ki gen ladan yon pasyan plasebo ki te mouri nan SUDEP (toudenkou lanmò epileptik). Pandan tout etid la, potentiels siveyans kadyak sekirite te montre ke pa gen okenn pasyan nan etid la te gen maladi kè valvulèr oswa tansyon wo poumon.