Faz III siksè klinik nan ganachone pou epilepsi ra

Yè, konpayi biyoteknoloji Ameriken Marinus te anonse ke ganaxolone dwòg nerostewoyid li yo te rive nan pwen final premye nivo nan pwosè a nan yon faz klinik esè III nan yon epilepsi ra ki rele CDKL5 deficiency (CDD). Pwosè a rele Marigold rekrite 101 CDD pasyan yo konpare efè ganachone ak plasebo sou frekans nan epilepsi. Rezilta Pandan peryòd obsèvasyon 28-jou a, frekans ensidans ganachone diminye pa 32% konpare ak frekans pre-tretman an, pandan ke plasebo a sèlman diminye pa 4%. Men, jijman sa a rate plizyè pwen segondè segondè, ak plasebo a fè yon ti kras pi mal pase espere. Marinus kwè ke done prensipal pwen final sa a ka itilize kòm prèv lis epi li prepare pou aplike pou lis ane pwochèn. Marinus monte 85% yè, men jodi a li te tonbe.

Estewoyid Neuroactive (NAS) se yon klas nan òmòn ak nan yon pakèt domèn fonksyon. Mekanis prensipal molekilè li yo se mare nan kavite a alosterik nan reseptè GABA-A ak amelyore siyal GABA. GABA reseptè yo se reseptè prensipal yo inhibition nan sistèm nève santral la. Si fonksyon yo refize, sistèm nève santral la pral twò aktive ak lakòz divès maladi tankou lensomni ak epilepsi. Klas ki pi popilè nan dwòg nan chimi medsin, benzodyazepin ak sa yo rele Z-lensomni dwòg yo, yo se regilatè pozitif alosterik nan reseptè GABA. NAS gen sit obligatwa diferan de sa yo de kalite dwòg fin vye granmoun, epi yo ka mare nan plis kalite reseptè GABA-A. Reseptè GABA-A a gen 5 subinite e gen 30 konbinezon. BZD ak Z-dwòg ka sèlman mare nan reseptè GABA-A sou sinaps nè, pandan y ap NAS ka mare nan reseptè GABA-A deyò sinaps nè. Sa a se rezon ki fè yo pou fonksyon an pi laj nan NAS. Pou egzanp, BZD pa gen okenn aktivite depresè pandan y ap NAS gen aktivite sa a.

Malgre ke tou de NAS ak GABA-A reseptè gen anpil fonksyon, li pa fasil jwenn endikasyon ki dwat ak NAS nan dwa. Sage se yon lidè nan jaden sa a. Endikasyon ki pi pito pou NAS se epilepsi, men Sage' allopregnanolone analogique Zulresso echwe nan plizyè esè klinik epilepsi. Anjeneral pale, endikasyon kandida yo apre echèk la nan endikasyon an pi pito yo pi danjere, men Zulresso finalman te vin premye dwòg depresyon apre akouchman paske yo amelyore sentòm depresyon apre akouchman, ak ganachone a, ki te gen yon estrikti ki sanble ak pi bon pwopriyete famakokinetik, se nan endikasyon sa a. echèk. Malgre ke Zulresso travay byen, li bezwen perfusion nan venn pou 60 èdtan, pandan y ap ganachone ka chanje nan administrasyon oral apre perfusion nan venn pou 6 èdtan. Malerezman, efè a pa bon. Malgre ke ganachone echwe lòt tès epilepsi, endikasyon jodi a toujou epilepsi apre tout, ki endike ke mekanis sa a toujou efikas pou kèk epilepsi.

Si ganadone ka commercialisés, li pral dezyèm pwodwi a commercialisés nan fanmi an NAS ak dezyèm endikasyon sa a mekanis, bay sipò espirityèl pou ekspansyon an plis nan klas sa a nan dwòg. GABA chanèl gen yon pakèt efè ak mekanis konplèks. Regilatè li yo ka pa sèlman afekte kondiksyon nè nan yon ti tan, men tou, ka kontwole enflamasyon santral ak ankouraje jenerasyon newòn. Se konsa, dwòg ak yon kout mwatye lavi ki pa ka pran nan bouch, tankou allopregnanolone, pouvwa tou gen efè alontèm. Koulye a, sa a konpoze se nan esè klinik nan alzayme&# 39 a. Natirèlman, dwòg ki pi popilè nan jaden sa a se Sage-217, ki se pa sèlman pran yon fwa chak jou, men tou montre efè bonè sou lensomni, depresyon apre akouchman, ak depresyon grav. Malerezman, premye dwòg&# 39, premye depresyon faz klinik jijman an echwe ane pase a, fòse mwatye nan anplwaye yo dwe mete nan ane sa a. Dwòg sa a toujou gen plizyè faz III esè klinik nan pwogrè, men enfeksyon anwo aparèy respiratwa li yo se yon danje kache.

Gen anpil dwòg sou mache a pou epilepsi paske modèl bèt yo relativman serye, men li difisil pou kontwole epilepsi ki te koze pa kèk mitasyon jèn ki ra ak dwòg fin vye granmoun. CDD se tankou yon epilepsi ki ra. Kòm non an sijere, li se koze pa yon mitasyon nan CDKL5. Pa gen okenn dwòg ki apwouve espesyalman pou maladi sa a. Nan dènye ane yo, de dwòg ki sòti nan dwòg epilepsi Fintepla ak Epidiolex yo te apwouve pou tretman maladi Dravet&# 39, men pwogrè jeneral la limite. Epilepsi se pa sèlman trè douloure, men tou, afekte devlopman timoun yo. Li se yon maladi grav. Avèk enpòtans ki genyen nan sosyete a ak depatman peman sou maladi ki ra ak siksè nan maladi santral timoun piti tankou dwòg SMA, tankou maladi santral yo dwe resevwa atansyon a nan terapi jenetik émergentes ak RNA dwòg regilasyon (RNA ak ti molekil)