Inyon Ewopeyen an te apwouve GlaxoSmithKline Blenrep pou trete myelom miltip ki repete / refraktoryen

GlaxoSmithKline (GSK) dènyèman te anonse ke Komisyon Ewopeyen an (EC) te kondisyonèlman apwouve Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), ki se yon konjige dwòg antikò (ADC) vize antijèn matirite selil B (BCMA) Endikasyon yo se: kòm yon monoterapi, li yo itilize pou trete omwen 4 kalite terapi deja, epi maladi a se REFRACTORY omwen yon inhibitor proteasome / yon imunomodulateur / yon CD38 monoklonal antikò, Pasyan granmoun ak retounen oswa REFRACTORY myelom miltip (R / R MM) ki te pwouve maladi pwogresyon nan tretman ki sot pase a.

Nan kòmansman mwa Out ane sa a, Blenrep te jwenn apwobasyon akselere nan men FDA Etazini atravè pwosesis revizyon priyorite a, ak menm endikasyon tankou pi wo a. Selon done to repons timè yo, endikasyon sa a te apwouve atravè yon pwosesis apwobasyon akselere. Kontinye apwobasyon pou endikasyon sa a pral depann de verifikasyon ak deskripsyon benefis klinik nan esè konfimasyon yo.

Li vo mansyone ke Blenrep se premye terapi vize BCMA apwouve nan mond lan. Sa a se yon premye-an-klas imanize anti-BCMA terapi, apwopriye pou moun ki resevwa estanda aktyèl la nan swen, men yo te pwogrese. Nan pasyan yo. Blenrep itilize plizyè mekanis aksyon pou sib BCMA, yon pwoteyin sifas selil ki jwe yon wòl enpòtan nan siviv selil plasma epi ki eksprime sou selil myelom miltip.

Malgre ke pwogrè yo te fè nan tretman klinik, myelom miltip (MM) se toujou yon maladi iremedyabl ak devastatè. Pasyan yo kontinye fè fas a tretman siklik, epi chak repetition pral vin pi mal pronostik la.

Blenrep se premye terapi anti-BCMA apwouve nan mond&# 39 a. Li te gen yon mekanis mak-nouvo nan aksyon ak reprezante yon metòd tretman nouvo. Lè pasyan yo sispann reponn a lòt terapi estanda yo, yo ka ale nan tretman Blenrep. Dwòg la gen potansyèl Chanje chwa aktyèl la nan tretman klinik pou pasyan ki gen myelom retounen oswa refraktoryèl limite. Nan Etazini ak Inyon Ewopeyen an, Blenrep te akòde zouti Deziyasyon Dwòg (BTD) ak Priyorite Deziyasyon Dwòg (PRIME) respektivman, e li te premye BCMA preparasyon an vize yo dwe bay BTD ak PRIME.

Dr Hal Barron, Chèf Ofisye Syantifik ak Prezidan R& D, GlaxoSmithKline, te di:" Apwobasyon Blenrep make yon etap enpòtan pou pasyan Ewopeyen yo, kote prèske 50,000 ka myelom miltip yo dyagnostike chak ane. Malerezman, pasyan sa yo Pifò nan yo ap rplonje oswa sispann reponn a terapi ki deja egziste, se konsa mwen trè kontan ke nouvèl jodi a pral pèmèt pasyan ki gen opsyon tretman limite jwenn premye apwouve terapi anti-BCMA la."

Apwobasyon sa a baze sou done ki soti nan etid la esansyèl DREAMM-2, ki gen ladan 13-mwa done swivi. Sa a se yon randomize, louvri-etikèt, de-bra faz faz II, enskri yon total de 196 pasyan ki te deja sou-trete (lou pretrete) R / R MM. Pasyan sa yo, malgre resevwa tretman estanda aktyèl la, yo te vin pi grav kondisyon yo epi yo te deja resevwa kantite medyàn nan opsyon tretman an se 7, ki se REFRACTORY nan dwòg imunomodulatwa ak inhibiteur proteasom, epi yo REFRACTORY ak / oswa entolerans nan anti-CD38 antikò. Nan etid la, pasyan yo te owaza divize an de gwoup epi yo te resevwa Blenrep nan 2.5 mg / kg oswa 3.4 mg / kg yon fwa chak twa semèn (Q3W).

Done rechèch te montre ke pousantaj repons an jeneral (ORR) nan Blenrep 2.5mg / kg monoterapi Q3W te 32%, dire medyàn repons lan (DoR) te 11 mwa, ak siviv an jeneral medyàn (eksplwatasyon) te 13.7 mwa. Sekirite ak tolerans yo konsistan avèk done Blenrep ki te deja rapòte yo. Reyaksyon negatif ki pi komen yo (≥20%) nan gwoup 2.5 mg / kg yo te blesi kornen / chanjman epitelyal mikrosistik (MEC; 71%), tronbositopeni (38%), anemi (27%), ak evènman vizyon twoub (25% ), kè plen (25%), lafyèv (23%), elve aspartat aminotransferaz (AST) (21%), reyaksyon ki gen rapò ak perfusion (21%), lenfopeni (20%).

Pou pasyan ki gen R / R MM ki ap resevwa terapi swen ki disponib kounye a men ki gen maladi toujou ap pwogrese, opsyon tretman yo trè limite ak pronostik la pòv yo. Dènye rezilta swivi etid DREAMM-2 la plis pwouve potansyèl Blenrep. Apwobasyon an nan dwòg la sou mache a ap bay pasyan sa yo ak yon opsyon enpòtan tretman nouvo ak ede rezoud gwo bezwen medikal ki pa satisfè.

belantamab mekanis mafodotin nan aksyon

Pwojè devlopman klinik DREAMM gen ladan yon total de 10 etid klinik (DREAMM-1 rive DREAMM-10), epi li ap evalye efikasite ak sekirite Blenrep kòm yon monoterapi ak yon terapi konbinezon pou premye liy, dezyèm liy ak milti-liy. tretman MM. Précédemment pibliye done mete ajou nan premye etid imen an nan klinik DREAMM-1 te montre ke nan mitan BCMA-pozitif R / R pasyan MM, to a repons an jeneral (ORR) nan tretman Blenrep rive nan 60%.

Nan Sosyete Ameriken an nan klinik nkoloji (ASCO) reyinyon anyèl ki te fèt nan fen Me ane sa a, GSK te anonse tou done ki soti nan etid la DREAMM-6. Etid la te pote soti nan pasyan R / R MM ki te REFRACTORY nan youn oswa plis terapi oswa ki te retounen apre tretman, ak envestige efikasite nan Blenrep (2.5 mg / kg, Q3W) konbine avèk bortezomib / dexamethasone (BorDex) ak sekirite .

Rezilta preliminè yo te montre ke to repons an jeneral (ORR) nan Blenrep konbine avèk tretman BorDex (B-Vd) te rive nan 78% (n=14/18; 95% CI: 52.4-93.6), ak 50% te yon trè bon pasyèl repons (VGPR)), 28% se yon pati nan remisyon (PR). Pwopòsyon an nan pasyan ki te resevwa benefis nan klinik (minimòm remisyon oswa pi bon) te 83% (95% CI: 58.6-96.4). Nan yon tretman medyàn nan 18.2 semèn, medyàn DoR a pa t 'ankò te rive jwenn. Evènman negatif nan klas 3 oswa pi wo a enkli maladi kornin (MEC; 56%) ak thrombocytopenia (61%). Pa gen okenn klas 4 MEC ka yo. Rezilta preliminè sa yo konfime potansyèl terapi konbinezon Blenrep nan pasyan bonè etap ki gen myelom miltip

Iminoterapi MM anba rechèch ak BCMA kòm sib la (sous literati-PMID: 31277554)

Myelom miltip (MM) se dezyèm maladi ki pi komen ematolojik apre lenfom ki pa Hodgkin' Nan dènye ane yo, malgre gwo pwogrè nan chimyoterapi, inhibiteurs proteasom, dérivés talidomid imunomodulateur ak CD38 vize antikò, prèske tout pasyan pral evantyèlman rplonje. Se poutèt sa, gen yon bezwen ijan pou opsyon tretman nouvo. Mache MM lan te pre 14 milya dola ameriken nan 2017 e li espere rive prèske 29 milya dola ameriken nan 2027.

BCMA se yon biomarqueur selil B ki enpòtan anpil, ki lajman prezan sou sifas selil MM yo. Nan dènye ane yo, li te vin yon sib imunoterapi trè popilè pou MM ak lòt maladi ematolojik. Koulye a, gen plis pase 20 kalite imunoterapi devlope pou BCMA, ki se sitou divize an twa kategori: chimerik antijèn reseptè terapi selil T (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, reprezantan Novartis), antikò bispecific ( BsAb, reprezante pa Amgen), konjige dwòg antikò (ADC, reprezante pa GlaxoSmithKline).

Blenrep se yon nouvo imanize Fc-modifye anti-BCMA monoklòn antikò ak ajan sitotoksik MMAF (monomethyl auristatin-F) konjige nan yon linker ki pa klivabl (dwòg ki lye teknoloji ki gen lisans nan Seattle Jenetik) dwòg ADC. Blenrep sèvi ak anti-BCMA monoklonal antikò sib BCMA sou sifas la nan selil MM, ki se Lè sa a, rapidman enteryè pa selil MM, degrade nan lysosomes ak degaje enpèmeyab MMAF nan selil MM yo jwe yon wòl. MMAF se yon inibitè mitoz, yon konpoze anti-tubulin, ki ka anpeche divizyon selil pa bloke polimerizasyon mikrotubul, sispann selil timè nan faz G / M ak pwovoke apoptoz depandan caspase-3. Anplis de sa, Blenrep ka pwovoke NK selil-medyatè ADCC (antikò-depandan selil-medyatè sitotoksisite) ak macrophages-medyatè ADCP (antikò-depandan selil-medyatè fagosit).

Blenrep selèkteman aji sou selil MM atravè yon varyete de mekanis sitotoksik, epi yo pral bay yon pwomèt pwochen jenerasyon opsyon imunoterapi pou sa a ki kalite kansè. Kounye a, Blenrep ap devlope tou pou lòt pasyan ki gen maladi ematolojik avanse ki eksprime BCMA.