Novartis STAMP inibitor asciminib faz III efikasite defet Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis denyeman te anonse ke faz III ASCEMBL evalye evalye asciminib a vize antikristyanism (ABL001) pou tretman an nan kwonik lesemi myelogenous (CML) rive nan pwen an prensipal nan etid la nan analiz prensipal la.

ASCEMBL se yon milti-sant, louvri-etiket, randomized faz III etid, nan pasyan 234 ki te deja resevwa de oswa plis ATP obligatwa tirosine kinase kinase inibite (TKI, tankou imatinib [imatinib], nilotinib [Nilotinib], dasatinib [Dasatinib], radotinib [radotinib], ponatinib [Ponatinib]) Philadelphia ch Kwomozom-pozitif kwonik leukemie myelogenous (Ph + CML-CP) pasyan Li te te pote soti nan Lachin yo konpare efikasite ak sekirite asciminib ak Bosulif (bosutinib , Bosutinib, Pfizer pwodwi).

Pasyan yo enskri nan etid la echwe tretman ki pi resan yo (dwe satisfe definisyon an nan echek tretman nan gid la 2013 ELN) oswa inlerans (rapo endeks la molekile BCR-ABL1 nan moman an nan tes depesaj > 0.1 SE [Entenasyonal Vale creole]) . Nan etid la, pasyan yo te owaza asiyen yo resevwa asciminib oswa Bosulif oralman yon fwa pa jou. Pwen an prensipal nan etid la te: repons lan pi gwo molekile (MMR) nan semen nan 24th nan tretman.

Rezilta yo te montre ke nan moman an nan analiz prensipal la, etid la rive nan pwen prensipal li yo. Done yo montre ke asciminib gen yon avantaj enpotan sou Bosulif an tem de pi gwo pousantaj reyaksyon molekile (MMR). Rezilta yo nan etid la ap soumet nan yon konferans medikal kap vini epi yo pral pataje ak ajans regilasyon.

John Tsai, MD, chef devlopman dwog mondyal ak chef ofisye medikal nan Novartis, te di: "Kapasite nou yo sevi ak TKI trete pasyan yo pou tout tan chanje swen an nan CML. Sepandan, pou anpil pasyan, risk pou yo pwogresyon maladi se yon reyalite, espesyalman pou moun ki pasyan ki devlope rezistans nan terapi TKI sekans, oswa moun ki pa ka konfome yo akoz tretman akoz efe segonde enkoporab. Nou rekonesan anpil pou pasyan yo ak cheche ki te patisipe nan etid sa a nan tout mond lan. Sa yo rezilta asciminib ki gen rapo pwouve angajman nou an plis transfome tretman nan CML, fwa sa a nan inibisyon STAMP, le li sevi avek yon mekanis regilasyon natirel nan kinase ABL."

Asciminib estrikti chimik (sous foto: medchemexpress.cn)

Nan denye ane yo, tretman an nan CML te fe pwogre. Klinisyen ka chwazi nan mitan yon TKIs kek le trete Ph + CML pasyan, ki gen ladan Gleevec Novartis la (Gleevec, imatinib, imatinib) ak Tasigna (nilotinib, Nilotinib). Pifo pasyan ki ap resevwa terapi dwog yo toujou vivan apre ane 10, men yo toujou nan risk pou yo pwogresyon maladi.

Malgre ke pasyan ki reziste nan tretman inisyal la ka chanje nan yon lot TKI (sa vle di, terapi sekans TKI), anpil terapi apwouve sib sit la MENM ATP obligatwa sou kinaz ABL1. Menm jan ant terapi sa yo vle di ke mitasyon nan yon rejyon nan kinaz la ka rann anpil dwog efikas. Nan lot mo, tretman sekans TKI ka asosye ak ogmante rezistans dwog ak tolerans.

asciminib se yon inibite STAMP, ki te deja akode Vit Track Status (FTD) pa US FDA la. Sa a se yon dwog envestigasyonel ki espesyalman objektif poch miristoyl la (STAMP) nan BCR-ABL1 pwoteyin, ki ka femen BCR-ABL1 nan yon konfomasyon inaktif.

Dwog konpetitif kounye a sou mache a yo konbine avek sit la ATP liye nan pwoteyin nan BCR-ABL1. Asciminib travay pa aji sou yon lot pati nan kinaz la, poch la myristoyl ABL. Kom yon inibite STAMP, asciminib gen potansyel la ede rezoud TKI rezistans ak tolerans nan tretman an pita nan CML ak amelyore pwonostik la nan pasyan yo.

Kounye a, Novartis ap fe yon kantite ese klinik pou evalye asciminib pou pasyan CML ki te resevwa terapi miltip, osi byen ke lot TKIs pou tretman an nan pasyan ki fek dyagnostike CML.