Premye GlaxoSmithKline a inibitè adezyon Rukobia (fostemsavir) pral byento apwouve nan Inyon Ewopeyen an

ViiV Swen Sante se yon VIH / SIDA dwòg rechèch ak devlopman konpayi kontwole pa GlaxoSmithKline (GSK) ak Pfizer ak Shionogi. Dènyèman, konpayi an te anonse ke Komite Ewopeyen an Medikaman Ajans (EMA) pou pwodwi medsin pou itilizasyon imen (CHMP) te pibliye yon revizyon pozitif sijere apwobasyon nan Rukobia (fostemsavir) 600mg soutni-lage tablèt, konbine avèk lòt dwòg antiretwoviral (ARV), Pou tretman milti-dwòg rezistan VIH-1 granmoun ki pa ka konstwi yon pwogram antiviral inhibition.

Rukobia se yon inibitè atachman roman pou tretman enfeksyon VIH-1. Nan mwa jen ane sa a, Rukobia te apwouve pa FDA Etazini pou endikasyon: konbine avèk lòt dwòg ARV pou tretman pasyan ki te eseye plizyè terapi VIH (anpil tretman ki gen eksperyans, HTE) epi yo akòz rezistans dwòg / entolerans oswa sekirite Konsidere granmoun ki reziste kont plizyè dwòg VIH-1 ki echwe rejim ARV aktyèl la. Nan faz esansyèl pivotal III BRIGHT etid la, pifò (60 %) HTE milti-dwòg rezistan VIH-1 granmoun moun ki enfekte resevwa Rukobia ak tretman background optimize pou reyalize epi kenbe repwesyon viral jouk 96 semèn, ak CD4+ T selil teknoloji se klinik disponib siyifikasyon amelyorasyon.

Pwogrè enpòtan nan deseni ki sot pase yo anpil amelyore tretman VIH, e pou anpil pasyan, VIH konsidere kòm yon maladi ki ka kontwole tout lavi. Sepandan, akòz rezistans dwòg, tolerans oswa konsiderasyon sekirite, granmoun HTE pasyan (apeprè 6% nan moun ki enfekte ak VIH) gen ti kras oswa ki pa gen chwa epi yo nan risk pou yo pwogresyon SIDA ak lanmò, ak opsyon tretman adisyonèl yo ijan bezwen.

Apwobasyon nan Rukobia sou mache a ap bay yon opsyon tretman enpòtan pou moun ki enfekte ak HTE multidrug ki reziste granmoun VIH-1 ki pa ka itilize dwòg ki deja egziste yo siprime epi kenbe repwesyon viral akòz divès rezon. Précédemment, US FDA te akòde Rukobia vit tras kalifikasyon, kalifikasyon revizyon priyorite, ak zouti kalifikasyon dwòg. Inyon Ewopeyen an EMA te akòde Rukobia kalifikasyon an pou evalyasyon akselere.

Rukobia' aktif engredyan pharmaceutique se fostemsavir, ki se yon premye-an-klas VIH-1 inhibitor atachman. Fostemsavir se yon prodrug nan temsavir. Apre administrasyon oral, fostemsavir ka konvèti nan temsavir, ki Lè sa a, absòbe ak egzèse efè antiviral pa dirèkteman atache a glikoprotein 120 (gp120) subinite nan sifas viris la. Pa obligatwa nan kote sa a sou viris la, temsavir anpeche viris VIH la atache nan sistèm iminitè selil CD4+ T selil yo ak lòt selil iminitè yo, epi anpeche viris VIH la enfekte selil sa yo ak pwopagasyon. Depi Rukobia se premye terapi antiretwoviral pou premye etap la (atachman) nan sik viris la, li pa montre rezistans nan lòt kalite dwòg antiretwoviral, ki ka ede devlope rezistans nan pifò lòt dwòg Enfeksyon VIH dwòg-pwovoke.

Pandan 30 dènye ane ki sot pase yo, pwogrè enkwayab te fèt nan tretman VIH. Dwòg antiretwoviral ka efektivman anpeche VIH, ki ede diminye pwogresyon maladi, transmisyon VIH, ak lanmò ki gen rapò ak SIDA. Sepandan, akòz kapasite yo chanje nan VIH, kèk pasyan ka devlope rezistans nan dwòg antiretwoviral, sa ki lakòz plan tretman li echwe. Defi nan tolerabilite, sekirite, ak entèraksyon dwòg ka plis redwi kantite terapi antiretwoviral akseptab lè y ap desine opsyon tretman efikas. Genyen toujou bezwen medikal ki pa satisfè pou pasyan milti-dwòg rezistan ki te deja resevwa pwogram miltip epi yo pa ka avèk siksè siprime VIH. Rezilta rechèch efikasite ak sekirite ki soti nan pwojè devlopman klinik Rukobia montre ke dwòg la gen potansyèl inik pou pasyan VIH ki enfekte ak plizyè dwòg ki bezwen nouvo opsyon tretman. Apwobasyon Rukobia a pou mache a ap bay yon nouvo fason pou ede pasyan sa yo reyalize viral repwesyon.

Fostemsavir estrikti molekilè

Revizyon an pozitif nan CHMP baze sou done ki sòti nan faz esansyèl PIVOTAL etid la klere (NCT02362503) nan HTE milti-dwòg pasyan VIH rezistan. Rezilta etid 96 semèn yo te anonse nan Konferans Entènasyonal SIDA SIDA Syans 2019 (IAS 2019) nan vil Meksiko an Jiyè 2019.

BRIGHT se yon etid de-kòwòt (owaza ak ki pa owaza) ki evalye sekirite ak efikasite nan inhibitor atachman VIH-1 fostemsavir nan granmoun ki deja sou-trete (HTE) VIH-1 granmoun ki enfekte. Yon total de 371 pasyan yo te enskri nan etid la. Malgre ke pasyan sa yo te pran dwòg antiretwoviral (ARV), nivo san yo nan viris la (VIH-RNA) yo te toujou wo. Pifò pasyan yo te resevwa tretman VIH pou plis pase 15 ane (71%), yo te resevwa 5 oswa plis diferan tretman VIH (85%) ak / oswa te gen yon istwa de SIDA (86%) anvan yo antre nan jijman an.

Tout pasyan anrejistre rezistans dwòg, entolerabilite ak / oswa kontr a 4 nan 6 dwòg ARV ki disponib kounye a. Nan kòwòt la owaza (n = 272), pasyan yo dwe kenbe aktivite konplè sou Gwoup 1, men se pa plis pase dwòg ARV Klas 2 nan debaz, epi yo pa ka fòme yon plan ARV solid soti nan dwòg ki rete yo. Pasyan sa yo te owaza asiyen nan yon rapò nan 3: 1, ak je fèmen te ajoute fostemsavir oswa plasebo (n = 272) nan plan aktyèl yo echwe tretman, epi yo te resevwa monoterapi fonksyonèl pou 8 jou. Pasyan (n = 99) ki pa t 'gen nenpòt ki rete aktivite konplè pou ARV a apwouve yo te asiyen nan yon kòwòt ki pa o aza ak resevwa louvri-etikèt fostemsavir ak optimize terapi background (OBT) nan jou 1. pwen final prensipal la nan etid la chanjman an mwayèn nan log10 VIH-1 RNA nan kòwòt la o aza ant jou 1 ak jou 8. Apre peryòd la 8-jou doub-avèg, tout pasyan nan kòwòt la owaza resevwa louvri-etikèt fostemsavir ak terapi background optimize. Pwen esansyèl kle yo gen ladan rezistans nan repons nan 24, 48, ak 96 semèn, osi byen ke chanjman nan sekirite soti nan debaz nan teknoloji selil CD4+ ak Aparisyon nan rezistans viris.

Rezilta yo te montre ke ki baze sou gout an mwayèn ajiste nan VIH-1 RNA soti nan jou 1 rive jou 8 nan kòwòt la owaza, analiz final pwen prensipal la te montre ke fostemsavir te siperyè plasebo (rediksyon pa 0.79 ak 0.17 log10 c / mL, respektivman; p< 0.0001,="" entansyon-a-trete-ekspoze="" [itt-e]="" popilasyon).="" nan="" yon="" kòwòt="" owaza,="" pousantaj="" nan="" repwesyon="" virolojik="" ak="" repons="" iminitè="" kontinye="" ogmante="" de="" 24="" semèn="" a="" 96="" semèn="" nan="" sa="" a="" difisil-a-trete="" multidrug="" rezistan="" vih-1="" popilasyon="" pasyan="">

Done espesifik: Pami pasyan yo trete avèk fostemsavir ak terapi background optimize (OBT) nan yon kòwòt owaza, moun ki reyalize virolojik repwesyon (VIH-1 RNA< 40="" kopi="" ml="" [c="" ml])="" nan="" 24,="" 48,="" ak="" 96="" semèn="" tretman="" pwopòsyon="" an="" nan="" pasyan="" yo="" te="" 53="" %,="" 54="" %,="" ak="" 60="" %="" (n="163/272)." avèk="" pasaj="" la="" nan="" tan,="" pasyan="" yo="" te="" montre="" kontinyèl="" amelyorasyon="" iminitè,="" ak="" chanjman="" an="" mwayèn="" nan="" konte="" selil="" cd4+="" kontinye="" ogmante="" (90,="" 139,="" ak="" 205="" selil="" μl="" nan="" 24,="" 48,="" ak="" 96="" semèn="">

Nan etid la, reyaksyon negatif ki pi komen yo (≥5%, tout klas) yo te anvi vomi ak dyare. Pa semèn nan 96th, pwopòsyonèl nan pasyan ki sispann tretman fostemsavir akòz evènman negatif te 7% (owaza: 5%, ki pa owaza: 2%).