Kyprolis + Darzalex + dexamethasone twa-dwòg rejim (DKd) apwouve nan Japon!

Ono famasetik dènyèman te anonse ke inibitè proteasom Kyprolis (carfilzomib) 10mg ak 40mg piki nan venn yo te apwouve nan Japon pou yon nouvo rejim tretman de fwa chak semèn: konbine anti-CD38 monoklonal antikò dwòg Darzalex (daratumumab) ak tè semizon (DKd rejim) , pou endikasyon yo apwouve pou myelom miltip rplonje oswa REFRACTORY (R / R MM). Anplis de sa, Darzalex' s manifakti ak distribitè nan Japon, Janssen famasetik KK (Janssen famasetik KK) tou te resevwa yon apwobasyon siplemantè pou Darzalex' jwenti Kyprolis ak pwogram dexamethasone (pwogram DKd).

Ozetazini, Darzalex + Kyprolis +dexamethasonetwa rejim dwòg (rejim DKd) te apwouve pa FDA nan mwa Out ane sa a pou tretman pou granmoun R / R pasyan MM ki te deja resevwa 1-3 terapi. Li vo mansyone ke sa a se apwobasyon an premye konbine yon dwòg antikò CD38 ak Kyprolis (proteasome inhibitor). Darzalex apwouve pou li konbine avèk 2 rejim dòz Kyprolis (70mg / m2 yon fwa pa semèn, 56mg / m2 de fwa pa semèn).

Apwobasyon an baze sou rezilta mondyal, milti-sant, owaza, louvri-etikèt Faz III CANDOR etid la (NCT03158688). Sa a se premye faz III etid Darzalex (anti-CD38 monoklonal antikò) ak Kyprolis (proteasome inhibitor) ak de mekanis kle nan aksyon nan tretman an nan myelom miltip (MM). Rezilta yo te montre ke konpare ak rejim nan Kd (Kyprolis + dexamethasone), rejim nan DKd (Darzalex + Kyprolis + dexamethasone) siyifikativman pwolonje siviv nan pwogresyon-gratis (medyàn PFS: mwens pase 15.8 mwa), ak pwogresyon maladi a oswa lanmò Risk la siyifikativman redwi pa 37%.

CANDOR se yon randomize, devlopman Faz III etid te pote soti kòm yon pati nan yon kolaborasyon ant Johnson& Johnson ak Amgen. Rechèch la te patwone pa Amgen ak ko-finanse pa Janssen Rechèch ak Devlopman. Etid la enskri 466 pasyan (ki gen ladan pasyan 31 nan Japon) ak pasyan R / R MM ki te deja resevwa 1-3 terapi, ak evalye efikasite ak sekirite nan rejim nan KdD konpare ak rejim nan de dwòg (Kd) nan Kyprolis ak dexamethasone Sèks. Nan etid la, premye gwoup la (DKd, 312 pasyan) te resevwa Kyprolis (56mg / m2 de fwa nan yon semèn) ak dexamethasone ak Darzalex, ak dezyèm gwoup la (Kd gwoup, 154 pasyan) te resevwa Kyprolis (2 fwa nan yon semèn). 56mg / m2) ak dexamethasone. Tout pasyan yo te resevwa tretman jiskaske maladi a pwogrese. Pwen final prensipal nan etid la se pwogresyon-gratis siviv (PFS), ak pwen final segondè gen ladan an jeneral pousantaj repons (ORR), minimòm maladi rezidyèl (MRD), ak an jeneral siviv (OS) PFS defini kòm tan ki soti nan owaza jouk pwogresyon maladi oswa lanmò nan tout kòz.

Rezilta etid la te anonse nan reyinyon anyèl Sosyete Ameriken ematoloji (ASH) 2019 la. Done yo te montre ke apre yon swivi medyàn nan 16.9 mwa ak 16.3 mwa nan gwoup la DKd ak gwoup Kd, respektivman, etid la rive nan pwen final prensipal la nan PFS: PFS nan medyàn nan gwoup la DKd pa te rive jwenn, pandan y ap medyàn lan PFS nan gwoup la Kd te 15.8 mwa. Konpare ak gwoup la Kd, risk pou yo pwogresyon maladi oswa lanmò nan gwoup la DKd te siyifikativman redwi pa 37% (HR=0.630; 95% CI: 0.464-0.854; p=0.0014). Anplis de sa nan rive pwen final prensipal la, DKd te montre tou efikasite siyifikatif nan pwen final segondè segondè konpare ak Kd, ki gen ladan: ORR (84.3% vs 74.7%, p=0.0040), MRD negatif nan mwa 12 nan tretman-konplè to Remisyon (12.5 % vs 1.3%, prèske 10-pliye ogmantasyon, p< 0.0001),="" eksplwatasyon="" (medyàn="" nan="" tou="" de="" gwoup="" pa="" t="" 'rive="" jwenn,="" hr="0.75;" 95%="" ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." nan="" etid="" la,="" sekirite="" pwotokòl="" dkd="" la="" te="" konsistan="" avèk="" sekirite="" li="" te="" ye="" nan="" darzalex="" ak="" kd="" nan="" pwotokòl="" la.="" konpare="" ak="" gwoup="" la="" kd,="" ki="" pi="" komen="" grav="" evènman="" negatif="" nan="" gwoup="" la="" dkd="" te="" nemoni="" (14%="" vs="" 9%).="" evènman="" negatif="" fatal="" ki="" te="" fèt="" nan="" 10%="" nan="" pasyan="" dkd="" ak="" 5%="" nan="" pasyan="" kd.="" ki="" pi="" komen="" fatal="" evènman="" negatif="" la="" te="" enfeksyon="" (5%="" vs="">

Myelom miltip (MM) se yon malfezan ematolojik iremedyabl karakterize pa sik repete nan remisyon ak repetition. Maladi a se yon maladi trè agresif ki afekte selil plasma nan mwèl zo a. Selil plasma sa yo afekte ranplase selil nòmal nan mwèl zo a. Li estime ke nan 2020, 32,270 moun yo pral dyagnostike ak 12,830 ap mouri nan maladi a. Malgre ke kèk pasyan ki gen MM pa gen okenn sentòm, pifò pasyan yo dyagnostike paske nan sentòm ki gen rapò. Sentòm sa yo gen ladan ka zo kase oswa doulè, ki ba konte globil wouj nan san, fatig, nivo kalsyòm segondè, pwoblèm ren oswa enfeksyon.

Kyprolis te premye apwouve pou maketing nan mwa Jiyè 2012. Dwòg la se yon venn administre irevokabl inibitè proteasome. Pwoteyom la jwe yon wòl enpòtan nan fonksyon selil ak kwasans, degradan domaje oswa pa bezwen pwoteyin. Kyprolis te montre yo bloke proteasome a, sa ki lakòz akimilasyon twòp nan pwoteyin nan selil la. Nan kèk selil, Kyprolis ka lakòz lanmò selil, espesyalman selil myelom miltip, paske selil sa yo gen plis chans pou yo genyen pi gwo kantite pwoteyin nòmal.

Nan mwa septanm 2010, Onyx Pharmaceuticals ak Onyx Pharmaceuticals (kounye a yon sipòtè de Amgen) te rive jwenn yon akò lisans pou jwenn dwa eksklizif yo pou devlope ak komèsyalize Kyprolis nan Japon pou tout endikasyon nkoloji. Nan Japon, Kyprolis te apwouve an Jiyè 2016.

Darzalex te premye apwouve pou maketing nan Novanm 2015. Dwòg la se premye CD38-medyatè, sitolitik dwòg antikò apwouve nan mond lan. Li te gen gwo-spectre aktivite touye epi yo ka sib myelom miltip ak plizyè timè solid. CD38, yon anzim transmembrane ekstraselilè trè eksprime sou sifas selil la, pwovoke rapid lanmò selil timè atravè yon varyete de mekanis iminitè-medyatè, ki gen ladan sitotoksisite konplemantè-depandan (CDC), antikot depandan selil-medyatè sitotoksisite (ADCC) ak antikò-depandan fagositoz selilè (ADCP) ak nan apoptoz (apoptoz). Anplis de sa, Darzalex te montre tou pou kapab vize selil imunosupresif nan mikwo anviwònman timè a pou montre aktivite imunomodulatwa.

Koulye a, Kyprolis ak Darzalex te vin tounen terapi debaz enpòtan pou tretman myelom miltip (MM). Rezilta ki soti nan etid la CANDOR bay prèv fò ki rejim nan DKd gen remisyon gwo twou san fon ak ki dire lontan nan pasyan ki gen maladi frekan. Konbinezon an nan de pwisan dwòg vize, Kypropris (inhibitor proteasome) ak Darzalex (anti-CD38 monoklonal antikò), reprezante yon nouvo metòd trè pwomèt pou tretman pou pasyan ki gen retounen oswa REFRACTORY myelom miltip.