Merck Tepmetko: Premye inhibiteur MET nan bouch nan mond lan pou tretman METex14 so-chanjman NSCLC

Merck (Merck KGaA) dènyèman te anonse ke Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA) te aksepte aplikasyon pou vize dwòg anti-kansè Teppetko (tepotinib), ki se yon trè selektif, oral inhibiteur MET. Yon fwa pa jou, yo itilize li pou trete pasyan granmoun ki gen kansè nan poumon avanse ki pa ti selil (NSCLC) ak sote chanjman nan egzòn 14 nan jèn MET la (METex14). Kounye a, US FDA ap fè yon revizyon priyorite nan Tepmetko nan tan reyèl pwojè nkoloji revizyon (RTOR) pwojè pilòt la; anvan, FDA te akòde Tepmetko òfelen Dwòg Deziyasyon (ODD) ak zouti Deziyasyon Dwòg (BTD).

Nan mwa mas ane sa a, Tepmetko te resevwa premye apwobasyon regilasyon&# 39 nan mond lan nan Japon pou tretman pasyan ki pa resekabl, avanse oswa frekan NSCLC ak sote chanjman nan METex14. An tèm de medikaman, Tepmekto 500mg yon fwa pa jou (2 tablèt 250mg).

Li vo mansyone ke Teppetko se premye' nan mond inhibitor oral apwouve pou tretman pou pasyan NSCLC avanse ak MET chanjman jenetik. Nan Japon, Teppetko te deja akòde deziyasyon dwòg òfelen (ODD) ak deziyasyon SAKIGAKE (dwòg inovatè).

Tepmetko' dokiman aplikasyon regilasyon yo baze sou done ki soti nan faz kle etid VISION (NCT02864992). Kòm nan janvye ane sa a, yon total de 152 NSCLC pasyan ki gen chanjman sote METex te resevwa tretman Tepmetko, ak 99 nan yo yo te swiv moute pou omwen 9 mwa. Rezilta yo nan etid la te pibliye nan New England Journal of Medicine (NEJM) nan mwa me ane sa a.

Rezilta yo te montre ke dapre evalyasyon komite revizyon endepandan an (IRC), pami pasyan NSCLC yo ki te konfime pou pote METex14 sote chanjman pa byopsi likid (LBx) oswa tisi byopsi (TBx), pousantaj repons objektif (ORR) tretman Teppetko. te 46% (95% CI: 36,57), dire medyàn nan repons (DOR) te 11.1 mwa (95% CI: 7.2-NE [enprevizib]).

Nan pasyan yo 66 nan gwoup la LBx, ORR a te 48% (95% CI: 37-63); an pasyan yo 60 nan gwoup la TBx, ORR la te 50% (95% CI: 37-63). 27 pasyan jwenn rezilta pozitif selon de metòd yo. Pousantaj remisyon evalye pa envestigatè rechèch la te 56% (95% CI: 45-66), kèlkeswa tretman pasyan' anvan pou maladi avanse oswa metastatik, tout te gen menm efè. Nan etid la, Teppetko te byen tolere, ak evènman ki pi komen negatif (TEAE) ki te fèt pandan tretman yo te èdèm periferik, kè plen, ak dyare. TRAE a nan sispann pèmanan nan dwòg la nan 11% nan pasyan yo.

Estrikti molekilè nan tepotinib (sous foto: chemicalbook.com)

Globalman, kansè nan poumon se kalite kansè ki pi komen ak kòz prensipal lanmò kansè, ak 2 milyon dyagnostik ak 1.7 milyon lanmò chak ane. Koulye a, nan anpil kalite kansè, twa MET siyal chanjman chemen (ki gen ladan METex14 sote chanjman, MET anplifikasyon, ak MET surexpresyon pwoteyin) yo te jwenn, ki gen rapò ak konpòtman timè agresif ak move pronostik nan klinik. Li estime ke chanjman nan chemen an siyal MET rive nan 3-5% nan ka NSCLC.

Tepotinib se yon inhibiteur oral kinaz MET ki jwenn nan Merck, ki ka fòtman ak trè oaza anpeche siyal yo onkojèn ki te koze pa chanjman MET (jèn), ki gen ladan METex14 sote chanjman, MET anplifikasyon, ak MET surexpresyon pwoteyin. , Gen potansyèl pou amelyore pronostik pasyan timè agresif ak chanjman espesifik MET sa yo. Anplis NSCLC, Merck ap aktivman evalye tepotinib konbine avèk nouvo terapi pou lòt endikasyon timè.

Nan mwa septanm 2019, FDA Etazini te akòde tepotinib deziyasyon dwòg zouti (BTD) pou tretman pou pasyan ki gen NSCLC metastatik ki te pwogrese apre li te resevwa platinum ki gen chimyoterapi ak pote METex14 so chanjman.

Kounye a, Merck ap pote tou yon lòt etid INSIGHT 2 (NCT03940703) pou evalye konbinezon tepotinib ak tirosin kinase inhibitor (TKI) osimertinib pou mitasyon EGFR ak MET ki te akeri rezistans nan deja aksepte EGFR TKIs. Pasyan ki gen NSCLC elaji, lokalman avanse oswa metastatik.