Merck anonse faz 2a done etid 2a: sipo islatravir pou prevansyon prevansyon pre-ekspoze (PrEP)!

Merck & Co denyeman te anonse nouvo done pwovizwa soti nan faz faz li yo 2a klinik jijman (NCT04003103) nan 2021 HIV Prevansyon Rechech Konferans lan (HIVR4P 2021). Etid la ap evalye sekirite a, tolerabilite, ak pharmacokinetics (PK) nan zile oral (ansyen li te ye tankou MK-8591) tablet yon fwa nan granmoun. Rezilta yo mitan-tem te montre ke de doz yo etidye (60 mg ak 120 mg, oralman yon fwa nan yon mwa) yo te itilize pou pwofesi pre-ekspoze (PrEP) rive nan papot la pre-espesifye PK papot. Nan yon analiz pwovizwa le li sevi avek done aveg, tou de doz yo te jwenn yo dwe akseptab tolerab.

Islatravir se yon nouvo oral nucleoside ranvese transkripsyon transcriptase inibitor (NRTTI) anba devlopman pa Merck. Li se evalye dives kalite fomilasyon nan ese klinik, konbine avek lot dwog antiretroviral yo trete enfeksyon VIH-1, epi kom yon terapi sel ajan se pre-ekspozisyon pwofesi (PrEP) pou enfeksyon VIH-1.

Cheche a plon nan etid la, Dr Sharon Hillier, Pwofese nan Obstetrik ak Gynecology ak Repwodiksyon Syans nan University of Pittsburgh, te di: "Rezilta sa yo bay sipo pou plis rechech sou islatravir kom yon rejiman PrP chak mwa oral PrP. Gen yon bezwen ijan pou pwogram prevansyon VIH pi efikas pou ede yon seri pi laj nan moun pwoteje tet yo."

Dokte Joan Butterton, Vis Prezidan nan Global Devlopman nan klinik pou maladi enfeksyon nan laboratwa Rechech Merck, te di: "Malgre pwogre rekonet nan mete fen epidemi VIH la, 1.7 milyon moun atrave lemond yo toujou enfekte ak VIH nan 2019, ki montre ke plis inovasyon ki nesese pou bese fado a ogmante nan enfeksyon. Done yo nou te anonse nan konferans lan VIHR4P sipote itilize nan islatravir kom yon rejiman PrEP oral PrEP nan faz la 3 IMPOWER jijman, ki pral enskri nan popilasyon diferan ak rejyon yo. Objektif la se Pou bay yon nouvo estrateji enfeksyon VIH-1 pou moun ki ka enfekte ak VIH men se pa kounye a gen yon pwogram PrEP ki disponib."

Nan mwa novanm 2020, Merck ak Bill & Melinda Gates Fondasyon (Bill & Melinda Gates Fondasyon) rive nan yon koperasyon: fondasyon an pral bay finansman nan lanse yon etid kle twa-faz IMPOWER 22 nan 2021. Pami fanm ak ti fi adolesan nan gwo risk pou yo te akeri enfeksyon VIH-1 nan sub-Saharan Afrik, te pwofesi a chak mwa pre-ekspoze (PrEP) seleksyon nan islatravir te envestige. Kounye a, plis pase mwatye nan nouvo enfeksyon VIH nan mond lan rive nan sub-Saharan Afrik, ak fanm kont pou preske 60% nan enfeksyon yo nouvo nan rejyon an.

Islatravir (MK-8591) chimik estrikti (sous foto: medchemexpress.cn)

Nan faz la kontinyel 2a owaza, doub-aveg, paralel plasman, plasman-kontwole, milti-sant jijman, matye yo owaza asiyen (2:2:1) nan 3 gwoup tretman oral chak mwa: islatravir 60mg, islatravir 120mg, plasbo. Sije resevwa islatravir oswa mete yon fwa pa mwa pandan peryod tretman 24 semen aveg, ki te swiv pa peryod 12-semen nan aveg tretman (moun ki te parennen apwe peryod sa a pou evalyasyon sekirite mitan-tem), ak nan gwoup la islatravir, yon 32-semen san elimine swivi a te fet yo karakterize karakteristik yo nan peryod eliminasyon final la. Analiz de sekirite, tolerabilite ak PK rezilta endikate.

Pandan analiz done yo pwovizwa, 76.8 (n = 192 / 250) nan matye yo te planifye yo te owaza asiyen nan doz. Pami matye sa yo, 32.8 (n = 63 / 192) te gason, 67.2% (n = 129 / 192) yo te fi, 30.2% (n = 58 / 192) yo te nwa oswa Afriken Ameriken, ak 16.1% (N = 31 / 192) yo se Panyol oswa Latino. Nan revizyon an nan done yo sekirite aveg, pifo evenman piblisite (AE) te modere oswa modere, ak pi komen an (rapote nan >4% nan matye) enkli maltet (7.3%), dyare (5.7%), ke plen (4.7%), doule abdominal (4.2%) ak anwo respiratwa tract enfeksyon (4.2). De sije te dekouvri dwog la akoz evenman negatif kounye a klase kom potansyel dwog ki gen rapo ak dwog, ki gen ladan sansasyon ko etranje nan goj la (two grav) ak gratel (modere).

Pwovizwa PK analiz de konsantrasyon nan triphosphate islatravir (fom nan aktif nan islatravir) nan selil mononikleye perferik (PBMC) te montre ke konsantrasyon nan difisil (ki pi ba a nivo revelasyon ant doz) apre yon doz chak mwa nan 60 mg oswa 120 mg te toujou pi wo pase pre-espesifye papot la PK pou anpeche VIH-1 se 0.05 pmol / 10 nan 6th pouvwa PBMC. Islatravir PK te montre yon relasyon lineye apwoksimatif doz pwoposyonel nan de doz yo etid. Yon prelimine PK analiz de mucosal tisi (rektom, cervix ak / oswa vajen) jwenn nan yon gwoup nan matye etid (n = 54) te montre ke islatravir te rapidman ak kontinyelman distribye nan tisi a echantiyon. Sa a se faz kontinyel 2a te tout te enskri, ak analiz prensipal la nan seri a done konple estime yo dwe disponib nan fen 2021.