Terapetik kanse molekile: Bloke upkeke a nan asid amino ka etwal selil kanse nan lanmo

Youn nan siy yo kle nan kanse, setadi chanjman nan du, se kritik nan pathogenesis yo nan kanse ak tretman rezistans. Pwisan glutamine metabolism se youn nan pwosesis yo selile ki kontwole pwogresyon ak repons a tretman nan yon varyete de tumor, ki gen ladan melanoma ak kanse nan tete. Pami mekanis yo kache nan ogmante glutamine du nan twoub, glutamine transpote-medyate absorpsyon glutamine ogmante, nan yo ki SLC1A5 (li te ye kom ASCT2) montre yon gwo efe.

Ki baze sou sa a, Pwofese Ze 'ev A Ronai soti nan Sant kanse nan Sanford Burnham Perbys Medikal Dekouvet la te mennen yon ekip yo fe im ki baze sou tes pou idantifye ti molekil ki ka anpeche SLC1A5 soti nan lokalize nan manbran an plasma san yo pa afekte fom nan nan selil la. Nef soti nan 7,000 ti molekil yo te chwazi kom matche atik, nan yo ki (IMD-0354) te kalifye pou plis evalyasyon fonksyonel detaye. Rezilta rechech yo te pibliye sou entenet nan "Terapetik Kanse Molekile" ak tit "Idantifikasyon ak karakterizasyon nan IMD-0354 kom yon Glutamine Carrier Enhibitor pwoteyin nan Melanoma".

Cheche yo te jwenn ke IMD-0354 se yon absorpsyon glutamine efikas glutamine ki ka reyalize soutni ba nivo glutamine glutamine. An menm tan an kom entedi absorpsyon glutamine, IMD-0354 atenn siyal mTOR, entedi kwasans lan 2D ak 3D nan selil melanoma, ak pwovoke arestasyon selile, autophagy ak apoptosi. Konpare ak selil untransformed, efe a siyifikatif nan IMD-0354 te obseve nan liy selil diferan ki derive.

Pli lwen RNAseq analiz konfime ke repons pwoteyin defome a, ik selil ak wout domaj ADN yo te afekte pa IMD-0354. Konbinezon an nan IMD-0354 ak GLS1 oswa LDHA inibite ka ameore lanmo a nan selil melanoma. Nan vwa, IMD-0354 entedi kwasans lan nan melanoma nan yon model xenograft.

Nan ti bout tan, ekip rechech la idantifye yon kandida dwog ti molekil yo te rele IMD-0354, ki anpeche absoli selil kanse 'nan glutamine pa vize transpote a transpo glutamine SLC1A5, bloke selil eneji enpotan yo. Se konsa, tankou ralanti kwasans lan nan selil kanse. Se poutet sa, IMD-0354 se espere yo dwe itilize yo dwe trete anpil kalite kanse.