Nati Sub-Journal: inhibiteurs PI3K yo se sou Usher nan yon epidemi gwo

Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) se lajman overactivated nan maladi kansè ak iminitè, sa ki pouse moun yo konsakre tèt yo nan devlopman nan inhibiteur ki ka geri ou PI3K. Malgre ke gen pwoblèm tankou tolerans dwòg pòv ak rezistans dwòg, kèk inhibiteurs PI3K yo te apwouve pou maketing, ak plizyè douzèn subtip selektif ak endividyèl pan-PI3K inhibiteurs yo nan etap nan devlopman klinik. Li espere ke pral gen plis nan tan kap vini an. Inibitè PI3K miltip yo te lanse. Nou predi ke jaden an nan inhibiteurs PI3K se sou Usher nan yon gwo eksplozyon, epi li espere ke dwòg sukse yo pral lanse sou mache a.

Nati sub-Journal la pibliye yon revizyon nan rechèch inhibiteur PI3K, kolekte rezilta enpòtan nan rechèch klinik ankouraje aplikasyon an plis nan inhibiteurs PI3Kα ak PI3Kδ, ak rezime leson yo ak opòtinite nan lavni nan jaden sa a. Anplis vize selil kansè yo, nouvo prèv demontre potansyèl inhibiteur PI3K nan iminoterapi kansè. Atik sa a revize rezilta enpòtan nan rechèch klinik ankouraje aplikasyon an plis nan inhibiteurs PI3Kα ak PI3Kδ, ak rezime leson yo ak opòtinite nan lavni nan jaden sa a.

Phosphatidylinositide 3-kinases (PI3K) se yon kinaz intracellular phosphatidylinositol kinase ki gen aktivite phosphatidylinositol kinase osi byen ke aktivite serin / treonin (Ser / Thr) kinaz.

PI3K ka divize an twa kategori, nan ki pi lajman etidye a se mwen kalite PI3K la. Kalite PI3K sa a se yon etewodimè ki gen ladan yon subunit regilasyon p85 ak yon subunit katalitik p110 (kode pa jèn PIK3CA a). Gen kat kalite subinite katalitik: α, β, δ, ak γ. Pami yo, α, β, ak δ koresponn ak p85α, p85β oswa p55 subinite regilasyon; ak γ koresponn ak subunite regilasyon p101 ak p84 / 87. Subinite regilasyon an gen domèn SH2, ki ka rekonèt domèn kinaz entraselilè RTK yo epi deklanche deklanchman subunit katalitik p110 la.

Nan syans modèl timè vitro ak xenograft, li jwenn ke inhibiteurs PI3K gen yon efè anti-proliferatif sou selil kansè yo, olye ke sitotoksisite; sepandan, li pa ka regle ke inibitè PI3K ka afekte selil timè ak stroma timè, anjyojenèz, ak sistèm iminitè a. Efè konbine a lakòz lanmò selil kansè yo.

Nouvo prèv montre ke inhibiteurs PI3K yo pa bezwen administrasyon kontinyèl. Administrasyon tanzantan pa sèlman pi byen tolere, men li ka pi efikas tou kòm yon metòd anti-kansè.

Tolerans nan inhibiteurs PI3K se toujou yon pwoblèm. Evènman negatif gen ladan hyperglycemia, dyare, toksisite iminitè ki gen rapò ak enfeksyon. Amelyore selektivite nan izomèr PI3K yo pral kle nan devlopman plis nan inhibiteurs sa yo.

Pou inhibiteurs PI3Kα, yon devlopman kle yo pral detèminasyon an nan dòz dwòg plis tolere ki baze sou terapi konbinezon ogmante sansiblite nan kansè nan tete.

Fonksyon byolojik nan PI3Kδ pi konplike pase espere. Anpeche PI3Kδ nan vivo pandan y ap obsève fenomèn nan deklanchman iminitè ak imunosupresyon, ki poze defi pou alontèm anpèchman nan PI3Kδ nan trete enflamasyon ak maladi otoiminitè. Koulye a, li pa konplètman klè si wi ou non reyaksyon negatif sa yo ki te koze pa konpoze anpeche lòt subtip PI3K tankou PI3Kγ.

Kounye a, inhibiteurs PI3Kδ yo pwensipalman itilize nan tretman divès kalite kansè ki gen ladan B-selil malignans ak timè solid. Fonksyon PI3Kδ nan malfezan selil B yo te konfime, men akòz toksisite li yo, inibitè PI3Kδ yo pozisyone kòm yon opsyon tretman pou lòt nouvo dwòg ak / oswa chimyoterapi echèk.

Yon rezilta etid enteresan nan pasyan CLL se ke entèripsyon tretman ki te koze pa evènman negatif pa t 'gen yon enpak negatif sou enpak nan klinik, ak an reyalite amelyore siviv an jeneral. Nou espekile ke omwen kèk evènman negatif yo se siy nan pwovoke repons iminitè lame, ki ka itilize kòm anti-timè efè iminitè yo.