》 Nati》: Se kòz kle a nan rediksyon nan t-selil nan machin-t terapi devwale, ki espere pli lwen atake timè solid

Depi li fèt, li te yon terapi selil t-selil antigen antikèn (CAR) te reyalize gwo siksè nan tretman kansè nan san. Sepandan, se devlopman li yo nan jaden an nan timè solid limite akòz rediksyon nan nan selil T-. Men koulye a, dènye rechèch la pa chèchè soti nan Lekòl Inivèsite Stanford Medsin jwenn ke domaj la fonksyonèl nan c-Jun (yon jèn ki ogmante ekspresyon nan pwoteyin ki gen rapò ak T aktivasyon selil) se rezon ki fè kle pou rediksyon selil T, ak siviv la. lè nan sourit lesemi trete ak modifye selil-t selil se pi lontan pase sa yo ki an nan selil machin-t konvansyonèl yo. Anplis, sou ekspresyon de c-Jun nan machin-t selil kapab tou redwi chaj timè ak prolonje lavi a nan sourit osteosarcoma. Atik enpòtan ki te pibliye sou entènèt nan jounal medikal an tèt Nature.

CAR-T terapi nan jeni jenetik nan pwòp selil iminitè a T pasyan yo, insert reseptè a antijèn chimik (CAR) yo rekonèt kansè nan selil antigèn, se konsa ke li gen kapasite nan atake selil kansè yo, ak Lè sa a, perfusion tounen nan pasyan yo jenere iminitè repons. , elimine kansè. Rediksyon selil T refere a lefèt ke selil CAR-T nan mikwo anviwònman timè yo ap vin enkonplè, anpéché plis ak plis reseptè yo ak pèdi fonksyon efikas yo anba eksitasyon nan antèn ki pèsistan. Sepandan, mekanis kle nan echèk selil T se toujou enkoni. Ki efè rediksyon selilè T sou kò a? Eske li posib pou siprime rediksyon sa a?

Makè molekilè nan rediksyon nan selil T

Avèk kesyon sa yo nan tèt ou, chèchè yo ap eksplore yon teknoloji ki rele ATAC SEQ ki ka identifier zòn nan genomic a kote sikui regilasyon yo overexpressed oswa enprime. Lè w ap itilize teknoloji sa a pou konpare ak analize jenòm sourit an sante ak sourit T-selil selil yo, li se asire w ke gen diferans siyifikatif nan kèk modèl ekspresyon jèn: fin itilize selil T montre move balans la nan ekspresyon T-selil aktivite. Rezon ki fè kle a pou fenomèn sa a se ke jèn prensipal la reglemante nivo a pwoteyin nan selil mennen nan ogmantasyon an nan pwoteyin nan anpétivant aktivite li yo, ki se c-Jun.

Lè chèchè sou eksprime jèn nan modifye CAR-T selil retabli balans yo, yo te jwenn ke menm nan kondisyon nòmal, selil sa yo ka rete aktif ak proliferasyon nan laboratwa a. Tan nan siviv nan sourit yo lesemi trete ak modifye CAR-T selil te pi long pase sa yo ki nan sourit yo lesemi trete ak konvansyonèl machin-t selil yo. Li te jwenn ke machin-t selil ki eksprime c-Jun ta ka tou redwi chaj timè ak prolonje lavi a nan sourit osteosarcoma.

Eksèkspresyon nan C-Jun amelyore fonksyon an nan echwe CAR T selil yo.

Etid sa a te revele rezon prensipal pou rediksyon selil T nan terapi selil machin-t, yo te bay yon baz teyorik pou amelyorasyon terapi a, e te eksplore potansyèl selil machin-t nan timè solid yo. Etid la te pote soti nan sourit ak lesemi imen ak selil kansè nan zo yo. Chèchè yo te planifye pou yo kòmanse esè klinik sou pasyan lesemi nan 18 pwochen mwa yo, epi finalman elaji sijè ki abòde jijman an sou kansè solid, an nou rete tann bon nouvèl la.