Novartis ' pyonye siRNA kolestewol-bese Dwog inalte kouri nan faz seksyon III te sikse, siyifikativman diminye LDL-C!

Novartis denyeman te anonse ke rezilta yo nan twa faz kle III klinik ese yo evalye premye ti entefere RNA a (siRNA) ki te bese Dwog ki gen pou li te kouri pou trete hyperlipidemia granmoun yo te pibliye nan jounal New England nan eta medsin (NEJM). Tout twa eprev rive nan pwen nan fen prensipal la. Rezilta yo te montre ke encte kouri redwi LDL-C lastingly a ak efektivman apre 2 doz piki nba po de fwa nan yon ane apre doz la premye nan 2 doz. Nan 3 ese yo, yo te kouri an menm jan ak plasebo nan sekirite ak byen tolere.

Kounye a, administrasyon an manje ak medikaman (FDA) ak ajans la pou medikaman Ewopeyen an (EMA) yo se aplikasyon maketing ki te kouri a pou arteries ki resevwa maksimom tolere Lipid-bese terapi men LDL-C nivo yo toujou elve pasyan granmoun ak atherosclerotic maladi kadyovaskile (ASCVD) oswa heterozygous sityasyon hypercholesterolemia (HeFH). Si apwouve, inp ap kouri yo pral premye a ak sel kolestewol-bese Dwog nan kategori a siRNA.

inente kouri se yon pyonye siRNA kolestewol-bese Dwog devlope pa konpayi an medikaman (TMC) pharmaceutique konpayi. Novartis te anonse nan Novanm 2019 ke li ta jwenn TMC pou US $9.400.000.000. Te tranzaksyon an avek sikse ranpli nan mwa Janvye 2020. Novartis CEO Sva Narasimhan te di: "akizisyon a nan TMC ak incisiran bay Novartis yon opotinite inik yo sevi ak yon apwoch vaksen-tankou yo louvri moute yon chapit nouvo nan tretman an nan koz ki mennen nan mond lan nan lanmo ak andikap."

Atherosclerotic maladi kadyovaskile (ASCVD) oswa sityasyon hypercholesterolemia ki ap resevwa estanda aktyel nan tretman swen men yo pa satisfe objektif ki nan ki ba-dansite a kolestewol (LDL-C) ak toujou fe fas a yon risk enpotan nan evenman kadyovaskile FH) gen reyel ki te satisfe bezwen medikal nan mitan pasyan. eneste kouri se yon inik nba po Dwog traitement, de fwa nan yon ane, transparans konbine avek dokte swen sante regilye (HCP) vizit, ka amelyore konfomite nan pasyan ki gen ASCVD oswa FH, ak amelyore pronostik nan pasyan yo.

-ORION-10 etid ak ORION-11 etid: fet nan pasyan ki gen ASCVD (ORION-10 etid), ASCVD oswa ASCVD risk ki ekivalan pasyan (ORION-11), byenke pasyan sa yo te resevwa doz la maksimom tolere nan terapi Lipid-bese li toujou gen elve nivo LDL-C. Nan etid la, pasyan yo te owaza asiyen yo resevwa enante kouri (300 mg doz, yon fwa chak 0 ak 3 mwa, piki nba po chak 6 mwa apre) oswa plasebo pandan yo ap resevwa aktyel maksimom doz tolere nan terapi Lipid-bese pou mwa 18.

Rezilta yo te montre ke nan ORION-10 ak ORION-11 etid yo: (1) nan mwa a 17th nan tretman, nivo yo LDL-C nan gwoup la inalk kouri apre koreksyon plasebo yo te redwi pa 52% ak 50%, respektivman; (2) soti nan tretman an soti nan mwa a 3rd nan mwa a lavil la, a LDL-C nivo nan pati a inap kouri deye gwoup tretman apre koreksyon plasebo diminye pa 54% ak 49%, respektivman. (3) evenman negatif ki te fet pandan tretman yo te jeneralman sanble nan gwoup la, epi gwoup plasebo la.

-ORION-9 etid: te pote soti nan pasyan ki gen heterozygous sityasyon hypercholesterolemia (HeFH), pasyan sa yo toujou gen elve nivo LDL-C malgre resevwa doz la maksimom tolere nan terapi Lipid-bese. HeFH se yon maladi jenetik ki ra ki ka lakoz nivo segonde nan LDL-C ak mennen nan aparisyon byen bone nan ASCVD. Nan etid sa a, pasyan yo te owaza asiyen yo resevwa pi gwo doz tolere maksimom yo nan terapi Lipid-bese, pandan yo ap resevwa inente kouri (300 doz mg, yon fwa chak 0 ak mwa 3, ak chak mwa 6 apre piki a nba po) oswa plasebo pou mwa 18.

Rezilta yo te montre ke: (1) nan 17 mwa nan tretman, plasebo-korije nivo LDL-C nan gwoup la inenk kouri te redwi pa 50%; (2) soti nan mwa 3 nan 18 mwa nan tretman, ki te gen menm gwoup tretman ki te trete ak plasebo LDL-C nivo a apre koreksyon an ajan te redwi pa 45%; (3) LDL-C nan tout FH genotypes te siyifikativman redwi. (4) evenman negatif ki te fet pandan tretman an te jeneralman sanble nan gwoup la, epi gwoup plasebo la.

enalte kouri se premye terapi a kolestewol-bese nan kategori a nan ti entefere RNA (siRNA oswa mesye-pa gen), vize a propwoteyin convertase subtipeche 9 (PCSK9), ki se yon mekanis kle pou ko a kontwole LDL-C. PCSK9 pwoteyin ka diminye kapasite fwa a kle ki ba-dansite a kolestewol (LDL-C) soti nan san an, ak LDL-C se rekonet kom fakte a risk prensipal pou maladi kadyovaskile (CVD). Sib la PCSK9 bay yon nouvo model tretman konpletman kont LDL-C epi li se konsidere kom avansman nan pi gwo nan jaden an nan Lipid-bese apre statins (tankou Lipitor).

Jiska kounye a, de Dwog antiko monoclonal vize inhibition a nan pwoteyin PCSK9 yo te apwouve pou maketing, setadi AmRepatha ak Sanofi/Regeneron nan Praluent. Kontreman ak monoclonal antiko PCSK9 inibite Dwog, kom yon Dwog RNAi, insikouri travay pa direkteman atake pwodiksyon an nan pwoteyin PCSK9 nan fwa a. inalte kouri se yon RNA siki sevi ak pwosesis natirel la nan imen RNA enteferans konbine avek mRNA kodaj PCSK9 pwoteyin a, ki diminye nivo a mRNA ak anpeche fwa a soti nan pwodwi PCSK9 pwoteyin nan RNA enteferans, kidonk amelyore kapasite nan fwa a yo retire LDL-C soti nan san an, ak diminye LDL-C nivo.

Kounye a, inante kouri se nan faz III devlopman klinik, evalye kapasite a nan de fwa-yon-ane tretman doz pou diminye LDL-C. ent ' kouri te devlope pa Alnylam edikaman le li sevi avek propriétaires li amelyore ak ki estab chimik ESC-Gnac conjugation teknoloji. Teknoloji sa a ka modifye Gnac chimik sou RNA fragman amelyore estabilite ak ankouraje fwa vize livrezon nan Dwog. Konpayi an medikaman (TMC) te siyen yon lisans ak ako koperasyon ak Alnylam, epi li te jwenn devlopman nan global, pwodiksyon ak commercialization dwa nan kouri.

Malgre ke li Ram deye lot PCSK9 inhibiteurs, peryod la indeonap kouri mande Selman de nba po administraksyon pou chak ane, ki fe li yon opotinite bon mache sou pénétration nan mache Dwog la kolestewol-bese. Kredi Suisse deja te predi sa a global lavant anyel nan 2024 pwal rive $1.130.000.000.