Premye nouvo mekanis pou bese tansyon an nan 20 ane - Aldosterone Synthase Inhibitor Baxdrostat ofisyèlman apwouve pa FDA pou maketing

Sou 18 me 2026, US Food and Drug Administration (FDA) te apwouve ofisyèlman premye inibitè aldosteron synthase (ASI), baxdrostat (non komèsyal: Baxbendy), AstraZeneca pou itilize nan konbinezon ak lòt dwòg anti-ipèrtansif pou trete pasyan ipèrtansif granmoun ak kontwòl tansyon pòv. Sa a se premye kategori dwòg antiipètansif ak yon mekanis aksyon konplètman nouvo pou antre ofisyèlman nan pratik klinik nan plis pase 20 ane, apre bloke beta, inhibiteur RAAS, ak bloke kanal kalsyòm.

 

Précédemment, nan mwa fevriye 2026, aplikasyon maketing Baxdrostat te aksepte ofisyèlman nan peyi Lachin e kounye a ap sibi revizyon pa National Medical Products Administration (NMPA). Li espere akselere benefis pou dè milyon de pasyan ipèrtansif ak kontwòl tansyon pòv nan peyi Lachin.

 

Bezwen klinik ki pa satisfè

 

Tansyon wo se faktè prensipal ki kapab modifye pou mòtalite maladi kadyovaskilè ak andikap atravè lemond. Sepandan, menm anba rekòmande tretman estanda trip oswa quadruple antihypertensive nan direktiv divès peyi yo, yon pwopòsyon konsiderab nan pasyan toujou gen tansyon ki pa ka satisfè estanda a.

 

Yon meta-analiz ki enplike plis pase 3.2 milyon pasyan ipètansif te montre ke prévalence de tansyon wo refraktè vre te apeprè 10.3% (95% CI 7.6% -13.2%) pami moun ki resevwa tretman anti-ipètansif, pandan ke prévalence nan tansyon wo aparan refractory te osi wo ke 147%. Nan popilasyon an ki gen maladi ren kwonik koncomitan, pwopòsyon de tansyon wo refractory se kòm yon wo 22.9%. Yo estime ke gen apeprè 1.4 milya pasyan ipèrtansif atravè lemond, ki vle di ke plis pase 100 milyon moun ap fè fas alontèm kontwòl tansyon pòv.

 

Rezon ki fè tansyon wo refraktèr difisil pou kontwole se ke depase aldosteron se youn nan mekanis debaz yo ki seryezman souzèstime. Rechèch montre ke prévalence de aldosteronism prensipal nan pasyan ipèrtansif ka kòm yon wo 5% -10%, ak plizyè etid resan yo te montre ke prevalans vre li yo ka plis pase twa fwa pi wo; Sepandan, pousantaj tès depistaj klinik aktyèl la pou maladi sa a se mwens pase 1%. Plis gaye "subclinical aldosterone autocrine sekresyon" egziste nan yon gwo kantite pasyan ki gen tansyon wo prensipal ki gen tansyon difisil a kontwole.

 

Mekanis aksyon: vize koupab depase aldosteron

 

Baxdrostat se yon dwòg ti molekil oral (yon fwa pa jou). Pa jisteman anpeche aldosteron sentetaz (CYP11B2), li bloke sentèz adrenal aldosteron soti nan rasin lan, kidonk diminye retansyon sodyòm ak dlo nan ren an, diminye volim san ak rezistans vaskilè periferik, ak reyalize objektif la nan bese san presyon.

 

Avantaj teknolojik kle li yo se nan selektivite segondè: Baxdrostat gen yon selektivite pou aldosteron synthase (CYP11B2) ki se plis pase 100 fwa pi wo pase sa yo ki pou kortisol synthase (CYP11B1), siyifikativman diminye nivo aldosteron san yo pa afekte sentèz nòmal nan kortisol, kidonk evite danje sekirite nan kortisol adrenal Akòz kortisol byen bonè.

 

Konpare ak antagonist reseptè mineralocorticoid ki egziste deja (MRA, tankou spironolaktòn ak eplerenone), mekanis nan aksyon nan ASI se pi plis en: MRA "bloke pòtay la" (antagonize reseptè aldosteron), pandan y ap Baxdrostat "fèmen sous dlo a" (anpeche sentèz aldosteron).

 

Diferans esansyèl sa a espere pote reyaksyon negatif ki gen rapò ak òmòn sèks tankou devlopman tete gason ki pa gen rapò ak spironolaktòn, osi byen ke yon risk ki pi kontwole nan ipèkalimi konpare ak MRA.

 

Etid Faz III BaxHTN (pibliye nan NEJM)

 

BaxHTN se yon esè multisant, owaza, doub-avèg, plasebo-kontwole ki te enskri 796 pasyan ki gen move kontwòl tansyon sou baz 2 (ki gen ladan dyurèz) oswa pi gwo pase oswa egal a 3 dwòg antiipètansif. Li te pibliye an menm tan nan New England Journal of Medicine nan mwa Out 2025. Laj medyàn patisipan yo te 62 ane fin vye granmoun, 39% te fi, ak 73% ki te fè pati sougwoup tansyon wo refractory.

 

Rezilta prensipal yo te montre ke gwoup la Baxdrostat 1 mg te gen yon diminisyon 14.5 mmHg nan chita tansyon sistolik konpare ak debaz ak yon diminisyon adisyonèl 8.7 mmHg konpare ak gwoup la plasebo; Gwoup Baxdrostat 2 mg te montre yon diminisyon 15.7 mmHg nan tansyon sistolik chita konpare ak debaz ak yon diminisyon adisyonèl 9.8 mmHg konpare ak gwoup plasebo a. Gwoup plasebo a te gen yon diminisyon natirèl nan sèlman 5.8 mmHg.

 

Rezilta segondè: Pousantaj konfòmite tansyon sistolik<130 mmHg in the 2 mg group was 40%, nearly twice that of the placebo group (18.7%); Both dose groups achieved statistically significant reductions in diastolic blood pressure; The randomized withdrawal period (8 weeks) confirmed the sustained antihypertensive effect: the SBP of the continued medication group further decreased by 3.7 mmHg, while the placebo group rebounded and increased by 1.4 mmHg (p=0.0016)

Etid Faz III Bax24 (pibliye nan Lancet, mas 2026)

 

Pou plis valide efikasite nan siveyans tansyon dinamik, etid la Bax24 te itilize 24 èdtan tansyon dinamik kòm pwen final prensipal e li enkli 217 pasyan ki gen tansyon wo refractory (chita SBP 140-169 mmHg, pran pi gwo pase oswa egal a 3 dwòg antihypertansive ki gen ladan dyurèz) nan 729 peyi sant rechèch. Rezilta yo te pibliye nan The Lancet nan mwa mas 2026: Tansyon sistolik dinamik 24 èdtan nan gwoup Saxdrostat 2 mg diminye pa 16.6 mmHg; Diferans ajiste plasebo a te -14.0 mmHg (95% CI -17.2 a -10.8, p<0.0001).

 

71% nan pasyan trete Baxdrostat te gen yon SBP dinamik 24 èdtan anba a 130 mmHg, konpare ak sèlman 17% nan gwoup la plasebo; Diminisyon nan tansyon sistolik lannwit pa 13.9 mmHg (tou estatistik enpòtan) gen yon siyifikasyon klinik enpòtan nan diminye risk pou yo evènman kadyovaskilè ki gen rapò ak tansyon wo lannwit.

 

Ouvèti yon nouvo epòk

 

Apre apwobasyon FDA, kominote kadyovaskilè entènasyonal la te reponn avèk antouzyasm. Aktyalizasyon ofisyèl ki soti nan Kolèj Ameriken pou Kardyoloji (ACC) deklare ke baxdrostat se premye inibitè aldosteron synthase ki antre nan mache US la, ki make yon nouvo epòk nan entèvansyon mekanis presizyon nan tretman tansyon wo.

 

Revizyon an similtane nan BaxHTN pibliye pa NEJM, ansanm ekri pa Pwofesè Tomasz J. Guzik nan Inivèsite Glasgow ak Pwofesè Maciej Tomaszewski nan Manchester University, te fè remake klèman: "Si rechèch ki fèt apre yo ka klarifye ki pasyan yo benefisye pi plis, klarifye estati konparatif la ak MRA, etabli nòm siveyans bonè, epi jwenn yon chanjman done ki pi pwomèt soti nan yon evènman kadyovaskilè. tretman adjuvant nan yon poto debaz nan sistèm nan tretman pou tansyon wo intratabl, kidonk fè pwomosyon yon renesans lajè nan estrateji natriuresis nan jaden an nan kontwòl tansyon.

 

Sit entènèt ofisyèl nan UCL Biomedical Research Center tou mete aksan sou ke Pwofesè Williams evalye done yo nan BaxHTN kòm "yon pwogrè enpòtan nan konpreyansyon ak trete difisil a kontwole tansyon wo nan jaden an nan rediksyon tansyon, pote espwa pou tretman pi efikas", epi li fè remake ke yon diminisyon nan san presyon sistolik nan apeprè 10 mmHg ki asosye ak yon rediksyon sibstansyèl nan risk pou maladi kè, ensifizans kadyak ak kardyal.

 

Sekirite: An jeneral bon, ak atansyon peye nan siveyans elektwolit

 

Both Phase III studies have confirmed that Baxdrostat has good safety and tolerability, with no occurrence of adrenal insufficiency or severe liver and kidney damage. In the BaxHTN study, the discontinuation rate due to hyperkalemia was 0.8% in the 1 mg group and 1.5% in the 2 mg group; The confirmed incidence of events with blood potassium levels>6 mmol / L nan etid la Bax24 te 3% (0% nan gwoup la plasebo).

 

Inovasyon nan chemen an tretman pou tansyon wo refractory

 

Pou yon tan long, opsyon tretman pou tansyon wo refraktèr yo te trè limite - ajoute spironolaktòn nan terapi trip la se "dènye liy defans la", men spironolaktòn gen efè segondè enpòtan tankou devlopman tete gason, malfonksyònman seksyèl, ipèkalimi, epi li pa selektif pou CYP11B1. Lansman Baxdrostat bay yon nouvo opsyon ak yon mekanis ki pi en ak pi wo selektivite, ki espere kouvri popilasyon ki gen aplikasyon limite nan MRA tradisyonèl yo, tankou moun ki gen CKD koncomitan ak potasyòm debaz segondè.

 

Revizyon NEJM a fè remake ke pwochen etap rechèch la bezwen konsantre sou "ki pasyan ki gen plis chans pou benefisye" - espesyalman pasyan ki gen yon tandans pou aldosteronism prensipal (PA), pasyan CKD ki gen tansyon wo, ak pasyan ipètansif ki gen rapò siyifikativman aldosteron/renin. Sa a mete fondasyon pou pwochen estrateji antihypertensive presi gide pa biomarkers aldosteron.

 

Potansyèl pou elaji endikasyon pi lwen pase tansyon wo

 

AstraZeneca te elaji rechèch klinik sou Baxbendy nan plizyè domèn:

·Aldosteronism prensipal (PA): Kòm yon monoterapi, li espere ranplase jesyon pon pandan peryòd datant preoperativ alontèm-;

· Maladi ren kwonik (CKD) konplike ak tansyon wo: rechèch jwenti ak SGLT2 inhibiteur Farxiga ap fèt;

·Prevansyon ensifizans kadyak: yon etid entèvansyon prevantif pou pasyan ki gen tansyon wo ak ensifizans kadyak subklinik.

AstraZeneca espere pik lavant Baxbendy a nan endikasyon tansyon wo yo rive nan $5 milya dola, epi si yo te elaji avèk siksè nan zòn tankou CKD ak ensifizans kadyak, potansyèl lavant pik yo ta ka rive nan $10 milya dola.

 

Pwogrè ak kandida klinik nan Lachin

 

Nan mwa fevriye 2026, Baxdrostat te aplike ofisyèlman pou lis nan Lachin e li kounye a nan etap revizyon NMPA. Dapre pratik revizyon priyorite Lachin nan ak chanèl apwobasyon, limit tan sib pou revizyon priyorite se apeprè 130 jou travay (apeprè 6 mwa).

Pwopòsyon tansyon wo mal kontwole nan Lachin rete wo. Si yo estime ki baze sou yon pwopòsyon 10% nan tansyon wo refractory, gen plis pase 20 milyon benefisyè potansyèl nan Lachin. Anplis de sa, pwopòsyon an nan depase aldosteron nan pasyan dyabèt ak CKD nan Lachin se tou wo, ak benefis doub Baxfendy a nan gwoup espesyal sa a bezwen plis verifye pa rechèch lokal yo.

Baxdrostat se pa sèlman ASI kounye a sou devlopman. Lorundrostat ki soti nan Mineralys Therapeutics tou nan faz revizyon FDA (ak yon dat revizyon sib 22 desanm 2026). Baxdrostat te etabli yon pozisyon lidè klè nan track ASI a ak mwatye lavi ki pi long-li yo, pi bon pwoteksyon 24 èdtan, ak avantaj premye moun ki apwouve nan mache a.

 

Lansman Baxfengy se yon dekouvèt bòn nan domèn dwòg tansyon wo nan 20 ane ki sot pase yo. Li pa sèlman ranpli espas tretman gwo tansyon wo refraktè ak enkontwolab, men tou, ouvè yon nouvo direksyon pou tretman egzak nan tansyon wo ak yon nouvo lojik byolojik - anpeche twòp pwodiksyon aldosteron soti nan rasin lan. Terapi inovatè sa a espere benefisye dè milyon de pasyan nan Lachin ak kontwòl tansyon pòv nan fiti prè, bay yon nouvo zam pwisan pou prevansyon konplè ak kontwòl maladi kadyovaskilè.