Premye konpleman Novartis a faktè B inhibitor LNP023 pou trete paroksismal emoglobinuri lannwit (PNH) montre efikasite fò!

Novartis dènyèman te anonse nouvo done ki soti nan Faz II etid klinik la (NCT03439839) nan LNP023 pou tretman paroksismal emoglobinuria nocturne (PNH) nan reyinyon anyèl sou entènèt nan Asosyasyon Ewopeyen an pou transplantasyon san ak mwèl (EBMT) nan 2020. LNP023 se yon premye -nan klas oral, ki pisan, selektif, konpleman faktè B (FB) inhibitor. PNH se yon maladi san ki menase lavi ki karakterize pa konpleman-kondwi emoliz, tronbozi, ak fonksyon ki gen pwoblèm mwèl zo, ki mennen nan sentòm feblès, ki ka seryezman afekte kalite lavi a nan pasyan yo.

Rezilta yo te anonse nan reyinyon an te montre ke malgre resevwa konpleman C5 inhibitor Soliris (eculizumab) tretman an men li toujou aktif emoliz, anemi, ak transfizyon globil wouj nan pasyan PNH, LNP023 kòm yon terapi ajoute nan Soliris siyifikativman amelyore repons ematolojik la ak amelyore Up nivo emoglobin lan. Sispann itilize Soliris epi kontinye sèvi ak LNP023 kòm yon monoterapi, 7 sou 10 pasyan kenbe nivo emoglobin, biomarqueurs nan aktivite maladi pa t 'vin pi mal, e pa te gen okenn siy oswa sentòm emoliz zouti.

Ospedale Moscati, anketè a plon nan etid la ak yon pwofesè ak tèt nan Depatman ematoloji ak BMT nan Federico II University of Naples, Itali, te di: "Etid sa a montre ke malgre resevwa swen estanda dwòg anti konpleman, pasyan ki gen PNH ki toujou anemik ak depann sou transfizyon san Nan Lachin, oral LNP023 tretman ka evite transfizyon san epi bay benefis klinik ki gen sans. Done sa yo montre klèman ke LNP023 ka kontwole mekanis emoliz maladi sa a e li gen potansyèl pou chanje mòd tretman PNH la."

John Tsai, Chèf Devlòpman Dwòg Global ak Ofisye Medikal Chèf Novartis, te di:" Rezilta pozitif faz II sa yo pwomèt e ouvri chemen pou plis evalyasyon oral LNP023 kòm yon monoterapi potansyèl ak estanda swen pou PNH. Nou pral kontinye yo dwe isit la. Devlope LNP023 nan twa maladi, epi eksplore aplikasyon li nan yon seri de lòt maladi ki gen rapò ak sistèm konpleman an."

LNP023 estrikti chimik (sous foto: medchemexpress.com)

LNP023 se yon premye-nan-klas, oral, ki pisan, selektif, konpleman faktè B (FB) inhibitor ki ka mare imen konpleman faktè B dirèkteman, revèsib, ak gwo afinite. Faktè konpleman B se yon pati nan kontoune konpleman nan sistèm iminitè imen an. Koulye a, LNP023 se nan devlopman klinik pou tretman PNH ak yon varyete de maladi ren ki enplike nan sistèm konpleman an epi ki gen bezwen grav ki pa satisfè, ki gen ladan nefropati IgA, konpleman 3 glomerulopati (C3G), atipik emolitik sendwòm uremik, manbràn Nefropati. .

Nan PNH, LNP023 aji sou en nan wout la tèminal C5, ki pa sèlman anpeche emoliz intravaskulèr, men tou anpeche emoliz ekstravaskilè. Pa vize fizyopatoloji a intrinsèques, LNP023 ka gen yon avantaj ki ka geri ou sou estanda aktyèl la nan swen. Kounye a, Novartis ap fè yon lòt etid faz II (NCT03896152) pou evalye LNP023 kòm yon monoterapi pou pasyan PNH ki pa te resevwa inhibiteurs C5 (anti-C5 nayif), ak plan yo kòmanse faz III pita nan ane sa. etid la. Ozetazini ak Inyon Ewopeyen an, LNH023 te akòde deziyasyon dwòg òfelen (ODD) pou tretman PNH ak C3G.

Konpleman deklanchman cascade-PNH tretman modulation sib (foto nan literati: PMC6060635)

Etid la Faz II (NCT03439839) te anonse nan reyinyon sa a se yon milti-sant, louvri-etikèt, sekans 2-kòwòt jijman, ki gen pou objaktif pou evalye efè a nan LNP023 sou tretman an nan C5 konpleman inibitè Soliris (eculizumab), men li toujou gen aktif emoliz ak bezwen Sekirite, efikasite, tolerans ak famakokinetik / famakodinamik nan pasyan PNH ki gen transfizyon globil wouj nan san (kòwòt 1: n=10). Objektif prensipal etid la se te evalye efè ajoute LNP023 nan tretman estanda swen (Soliris) nan semèn 13 sou diminye emoliz. Nan etid sa a, apre 13 semèn tretman LNP023, pasyan yo ka antre nan yon peryòd ekspansyon alontèm etid, ki gen ladan posibilite pou modifye oswa sispann tretman Soliris ki baze sou anketè' jijman an.

Done yo pibliye nan reyinyon an te montre ke nan pasyan PNH ki te toujou aktif emoliz malgre yo te resevwa tretman Soliris, tretman LNP023 amelyore repons ematolojik la ak biomarqueurs nan aktivite maladi. Ajoute LNP023 nan tretman Soliris a nan yon diminisyon enpòtan nan laktat deidrojenaz (LDH, yon biomarqueur nan emoliz intravaskulèr) ak yon amelyorasyon siyifikatif nan emoglobin (Hb).

Konpare ak valè debaz Soliris pou kont li, LNP023 ogmante nivo Hb pa 2.87 g / dL (p< 0.001).="" eksepte="" pou="" 2="" pasyan,="" pasyan="" ki="" rete="" yo="" (80%)="" reyalize="" nivo="" hb="" ≥12="" g="" dl="" san="" transfizyon="" san.="" anvan="" tretman="" lnp023,="" tout="" pasyan="" bezwen="" transfizyon="" globil="">

Se konsa, lwen, apre omwen 6 mwa nan tretman adisyonèl ak ki estab LNP023, dapre jijman anketè&# 39 a, 7 pasyan (70%) yo te sispann itilize Soliris epi kontinye sèvi ak LNP023 kòm yon sèl tretman. Importantly, nivo emoglobin (Hb) nan tout pasyan k ap resevwa LNP023 monoterapi rete san okenn chanjman, biomarqueurs nan aktivite maladi pa chanje, e pa te gen okenn siy oswa sentòm emoliz zouti.

LNP023 te montre tou bon sekirite ak tolerans, san enfeksyon grav ki gen rapò ak tretman oswa evènman tronboenbolik. Apre dat la koupe pou done yo bay yo, yon patisipan ki te gen lenfopeni grav nan kòmansman etid la sispann tretman akòz yon evènman negatif grav (AE) nan maladi lenfoproliferatif. Evènman negatif ki pi komen yo te maltèt, lensomni, rinit ak rinore.