Oral GnRH reseptè antagonist relugolix tablèt konpoze: siyifikativman amelyore menorrhagia ak doulè!

Pfizer ak Syans Myovant dènyèman te anonse ke yo pral evalye de faz 3 syans nan tablèt relugolix konpoze (relugolix 40 mg, estradiol 1.0 mg, norethindrone acetate 0.5 mg) yon fwa chak jou nan tretman an nan fanm fibrom matris (LIBERTY 1, LIBERTY) 2) Rezilta yo te pibliye nan New England Journal of Medicine (NEJM). Kòm mansyone pi bonè, de etid sa yo te rive nan pwen final prensipal la nan to pèt règ padon, ak nan menm tan an te rive jwenn 6 nan 7 pwen final segondè segondè yo. Tablèt konpoze Relugolix tou kenbe dansite zo ki konparab ak plasebo, ki te 24 semèn. Pati nan sekirite nan byen tolere yo.

De sentòm ki pi komen nan fibrom matris yo se menorrhagia (HMB) ak doulè. Tablèt konpoze Relugolix yo pran oral yon fwa chak jou epi yo kounye a anba revizyon pa US ak Ewopeyen ajans regilasyon pou tretman pou modere sentòm grav ki gen rapò ak fibrom matris nan fanm yo. Ozetazini, dat sib Lwa sou Frè pou Itilize Medikaman sou Preskripsyon (PDUFA) se 1ye jen 2021. Si yo apwouve li, tablèt konpoze relugolix ap bay yon plan tretman yon sèl-yon-jou pou fanm ki gen fibrom matris.

Faz III LIBERTY pwojè a nan fibrom matris gen ladan 2 kwa-peyi, repete kle faz III etid klinik (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Pasyan fi ki gen fibrom matris ak menorrhagia yo te enskri, ak tablèt konpoze relugolix yo te evalye pou 24 semèn tretman an. Pasyan ki kalifye ki te konplete 2 etid yo gen opòtinite pou yo enkli nan yon etid ekstansyon tretman pozitif. Nan etid la ekstansyon, tout pasyan resevwa 28 semèn nan tretman relugolix tablèt konpoze, se sa ki, peryòd tretman total la se 52 semèn. Objektif la se evalye alontèm sekirite ak efikasite tretman an. Aprè peryòd tretman 52 semèn total la fini, pasyan ki kalifye yo ka chwazi pou patisipe nan dezyèm etid retrè o aza 52 semèn, ki vize bay 2 ane sekirite ak efikasite done tablèt konpoze relugolix epi evalye nesesite tretman antretyen. Nan tout etid yo, repons tretman an te defini tankou: mezire pa metòd emoglobin alkalin, pandan dènye 35 jou tretman an, pèt san règ diminye pa 80 ml soti nan debaz ak diminye pa ≥50% nan debaz.

Rezilta yo te montre ke tou de etid yo LIBERTY 1 ak LIBERTY 2 rive nan pwen final prensipal la (p< 0.0001):="" (1)="" nan="" semèn="" nan="" 24th="" nan="" tretman,="" 73.4%="" ak="" ​​71.2%="" nan="" pasyan="" yo="" ki="" te="" resevwa="" tablèt="" konpoze="" relugolix="" te="" rankontre="" repons="" lan.="" estanda,="" ak="" resevwa="" konfò="" 18.9%="" ak="" 14.7%="" (tou="" de="">< 0.001)="" nan="" pasyan="" trete="" ak="" terapi="" dwòg;="" (2)="" an="" mwayèn,="" nan="" de="" etid="" yo,="" pèt="" san="" règ="" nan="" pasyan="" trete="" ak="" tablèt="" konpoze="" relugolix="" diminye="" pa="" yon="" mwayèn="" de="" 84.3%="" konpare="" ak="" nivo="" debaz="" la=""><>

Nan 2 syans, 6 nan 7 pwen final segondè yo mezire nan semèn 24 rive nan siyifikasyon estatistik, ki gen ladan: rediksyon mwayèn nan pèt san règ, amenore, rediksyon doulè nan fanm ki gen doulè debaz, senyen ak echèl malèz basen Amelyore nòt, redwi volim matris ( tout p< 0.001="" konpare="" ak="" plasebo),="" ak="" amelyore="" anemi="" nan="" fanm="" ki="" gen="" anemi="" nan="" debaz="" (tout="">< 0.05="" konpare="" ak="" plasebo).="" anplis="" de="" sa,="" pami="" apeprè="" 50%="" nan="" fanm="" ki="" gen="" doulè="" modere="" ak="" grav="" nan="" egzamen="" debaz="" la,="" fanm="" ki="" te="" resevwa="" tablèt="" konpoze="" relugolix="" rapòte="" ki="" pa="" gen="" doulè="" pandan="" dènye="" 35="" jou="" tretman="" yo.="" pwopòsyon="" fanm="" ki="" rapòte="" ki="" pa="" grav="" pou="" pa="" gen="" doulè="" pandan="" dènye="" 35="" jou="" tretman="" yo="" te="" siyifikativman="" pi="" wo="" pase="" sa="" gwoup="" plasebo="" a="" (2="" atik).="" rechèch:="" 43%="" vs="" 10%,="" 47%="" vs="" 17%),="" respektivman="">< 0.001).="" nan="" tou="" de="" etid="" yo,="" setyèm="" pwen="" final="" segondè="" segondè="" nan="" diminye="" volim="" fibrom="" pa="" te="" rive="">

Done yo te montre tou ke nan fen de etid sa yo, chanjman dansite mineral zo nan gwoup relugolix la ak gwoup plasebo a te konparab; dapre doub-enèji X-ray absorptiometri (DXA) evalyasyon an, 24 semèn yo nan tretman an, gwoup la relugolix ak gwoup la plasebo Distribisyon an nan chanjman nan dansite zo (ki gen ladan outliers) se menm jan an. Ensidans total la nan evènman negatif nan relugolix la ak gwoup plasebo tou se konparab (62% vs 66%, 60% vs 59%, respektivman), ki gen ladan kliyot cho (11% vs 8%, 6% vs 4%, respektivman). Nan de etid sa yo, pa gen okenn gwosès ki te fèt nan gwoup relugolix la.

Etid la louvri-etikèt tou rive nan pwen final prensipal la: apre yon ane nan tretman, pousantaj la repons nan gwoup la relugolix te 87.7%, ki montre durability nan repons lan obsève nan LIBERTY 1 ak LIBERTY 2. Anplis de sa, pèt la san règ nan pasyan fi te redwi pa yon mwayèn de 89.9% konpare ak nivo debaz la. DXA evalye chak twa mwa, ak chanjman ki fèt nan dansite zo pandan peryòd tretman yon ane yo konsistan avèk etid LIBERTY 1 ak LIBERTY 2. Pami pasyan fi ki te resevwa relugolix pou yon ane, pousantaj evènman negatif rapò a depase 10%, epi sèlman rapò evènman negatif ki depase gwoup plasebo a te flòch apre 6 mwa.

Nan Desanm 2020, Pfizer ak Syans Myovant te rive jwenn yon akò koperasyon $ 4.2 milya dola pou devlope ak komèsyalize relugolix nan Etazini ak Kanada pou jaden nkoloji ak fanm' sante. Pfizer ap jwenn tou dwa eksklizif pou komèsyalize relugolix pou nkoloji deyò Etazini ak Kanada (eksepte sèten peyi Azyatik).

Relugolix se yon antagonist reseptè òmòn gonadotwopin (GnRH) ki inibit pwodiksyon testostewòn nan tèstikul yo, yon òmòn ki stimul kwasans selil kansè pwostat yo. Anplis de sa, relugolix kapab tou redwi pwodiksyon an nan estradyol ovè pa bloke reseptè GnRH nan glann pitwitèr. Hormonemòn sa a li te ye nan estimile kwasans lan nan fibrom nan matris ak andometryoz.

relugolix te devlope pa Takeda, ak Myovant Syans (yon konpayi ki te fòme pa Roivant ak Takeda) jwenn lisans lan san konte mondyal nan mwa jen 2016 eksepte Japon ak lòt peyi Azyatik. Nan Japon, relugolix te apwouve nan mwa janvye 2019 ak commercialisés sou non mak Relumina pou amelyore sentòm sa yo ki te koze pa fibrom matris: menorrhagia, pi ba doulè nan vant, doulè nan do ki ba ak anemi.

Kounye a, Myovant ap devlope tablèt relugolix oral (120mg) yon fwa pa jou pou trete kansè pwostat avanse. 18 desanm 2020, FDA Ameriken an te apwouve Orgovyx (relugolix, tablèt 120mg) pou tretman pasyan granmoun ki gen kansè pwostat avanse.

Li vo mansyone ke Orgovyx se premye ak sèl antagonist nan reseptè oral GnRH apwouve pa FDA Ameriken an pou tretman pou kansè pwostat avanse. Dwòg la te apwouve atravè pwosesis revizyon priyorite a. Nan Faz 3 HERO etid la, tretman relugolix te gen yon pousantaj remisyon nan 96.7%, ki te siyifikativman pi bon pase acetate leuprolide (88.8%), pandan y ap diminye risk pou yo gwo evènman kadyovaskilè negatif (MACE) pa 54%.

Anplis de sa, Myovant ap devlope tou tablèt oral relugolix konpoze (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetate 0.5mg) yon fwa pa jou pou trete fi fibrom matris ak andometryoz. Kounye a, relugolix tablèt konpoze pou tretman pou fanm nan matris fibrom yo anba revizyon pa US FDA an. Dat sib aksyon an se 1 jen 2021. Relugolix tablèt konpoze pou tretman pou kansè andometriyal yo dwe soumèt yon nouvo aplikasyon dwòg bay FDA Ameriken an nan pwemye mwatye nan 2021.