Abrocitinib Pfizer a nan tretman dèrmatoz atopik grav rive nan pwen final prensipal li yo

Sou Novanm 11, Pfizer te anonse rezilta yo pozitif nan faz nan klinik 3 etid JADE REGIMEN pou yon fwa-chak jou oral, ankèt Janus kinase 1 (JAK1) inhibitor abrocitinib la pou pasyan ki gen modere grav dèrmatoz atopik (AD) ki gen laj 12 ane ak plis.

Analiz la te montre ke tou de 200mg ak 100mg dòz abrocitinib rive nan pwen final prensipal la. Konpare ak pasyan owaza pran plasebo, te gen siyifikativman mwens pasyan nan gwoup la tretman ki bezwen tretman sekou oswa atak egi. De dòz sa yo tou te rive nan pwen final la segondè segondè, se sa ki, konpare ak plasebo, yo te antretyen an nan Envestigatè&# 39 an jeneral Evalyasyon (IGA) repons otorize oswa prèske otorize nan yon pi gwo pwopòsyon.

Etid la JADE REGIMEN se yon 52-semèn, owaza, siyifikatif-repons, doub-avèg, plasebo-kontwole faz 3 klinik jijman retrè, enskri yon total de 1233 matyè atravè lemond. Jijman an te gen ladan yon peryòd 12-semèn louvri-etikèt kouri detèmine pasyan an' repons estati a abrocitinib monoterapi (200 mg, yon fwa chak jou). Pasyan nan peryòd louvri-etikèt la pa resevwa okenn tretman lokal yo. Nan fen peryòd la 12-semèn kouri-an, matyè ki te gen yon repons pozitif nan klinik nan tretman endiksyon abrocitinib antre nan yon 40-semèn doub-avèg peryòd tretman antretyen. Pandan peryòd tretman sa a, pasyan yo te asiyen owaza nan twa gwoup tretman: plasebo, Abrocitinib 100mg gwoup, abrocitinib 200mg gwoup (tou de dwòg yo yon fwa pa jou). Pandan operasyon esè louvri-etikèt ak tretman avèg, yo pa pèmèt itilizasyon terapi lokal ak / oswa sistemik swen estanda ak dwòg.

Rezilta yo te montre ke pasyan ki kontinye pran yon dòz ki pi wo (200 mg) nan abrocitinib oswa chanje nan yon dòz pi ba (100 mg) apre yo fin rive nan yon repons klinik pandan peryòd la endiksyon pa te gen okenn chans pou fè eksperyans yon atak egi nan lespas 52 semèn konpare ak pasyan nan gwoup la plasebo Siyifikativman pi wo (81.1%, 57.4%, ak 19.1%, respektivman; p< 0.0001="" konpare="" ak="" gwoup="" la="" plasebo="" nan="" de="" gwoup="" yo="" dòz).="" anplis="" de="" sa,="" pasyan="" ki="" kontinye="" sèvi="" ak="" gwo="" dòz="" abrocitinib="" yo="" siyifikativman="" mwens="" chans="" pou="" yo="" gen="" yon="" atak="" egi="" pase="" pasyan="" nan="" gwoup="" la="" ki="" ba-dòz="">< 0.0001).="" konpare="" ak="" gwoup="" la="" plasebo,="" pasyan="" ki="" te="" pran="" nenpòt="" dòz="" abrocitinib="" te="" plis="" chans="" kenbe="" iga="" clearance="" (0)="" oswa="" prèske="" clearance="" (1)="">< 0.0001="" pou="" tou="" de="" dòz="" konpare="" ak="" plasebo).="" pwen="" final="" prensipal="" la="" apre="" peryòd="" endiksyon="" 12-semèn="" lan="" se="" te="" ant="" peryòd="" tretman="" avèg="" la="" ak="" semèn="" 40="" yo,="" pa="" te="" gen="" okenn="" atak="" egi="" ki="" egzije="" tretman="" sekou="" ant="" gwoup="" yo.="" kle="" pwen="" final="" segondè="" a="" baze="" sou="" lefèt="" ke="" pasyan="" ki="" gen="" yon="" nòt="" iga="" nan="" 2="" oswa="" pi="" wo="" pa="" te="" gen="" yon="" atak="" egi="" ki="" mande="" tretman="">

Nan 1233 matyè ki anrejistre yo, 798 (64.7%) reponn a monoterapi abrocitinib (200 mg, yon fwa pa jou) pandan premye peryòd endiksyon 12 semèn, e li te reyaji avèk JADE MONO-1 ak JADE MONO-2 pou kont li. Konpare ak rechèch tretman dwòg, pousantaj efikas la pi wo pase espere.

Abrocitinib se yon dwòg oral ti molekil ki oaza inibit JAK1. Anpèchman nan JAK1 te panse kontwole yon varyete sitokin ki enplike nan fizyopatoloji nan dèrmatoz atopik, ki gen ladan interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22, ak timik lenfopoyèt stromal (TSLP). An fevriye 2018, FDA te bay Abrocitinib yon deziyasyon tretman zouti pou tretman pasyan ki gen AD modere ak grav. Nan mwa Oktòb ane sa a, Pfizer te anonse ke FDA te apwouve deziyasyon revizyon priyorite nan nouvo aplikasyon dwòg la (NDA) pou tretman pasyan modere a grav AD ak 100 mg ak 200 mg dòz dwòg la, epi li espere fè yon desizyon apwobasyon nan mwa avril 2021. Lè yo bay revizyon priyorite, FDA a kwè ke abrocitinib gen potansyèl la bay amelyorasyon siyifikatif nan sekirite ak efikasite nan tretman an, prevansyon oswa dyagnostik maladi sa a grav. Koulye a, Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA) te aksepte tou aplikasyon pou otorizasyon maketing (MAA) nan dwòg la epi yo pral pran yon desizyon nan dezyèm mwatye nan 2021.

Pfizer ap tann pou abrocitinib vin yon dwòg sukse. Siksè nan etid sa a se klèman yon etap pi pre objektif li yo. Nan ane ki sot pase a, Pfizer te pibliye yon seri de rapò, konsènan dwòg oral sa a kòm yon pwovokatè pou Sanofi ak Dupixent, yon ajan byolojik nan rejenerasyon, nan mache a pou modere ak grav dèrmatoz atopik. Abrocitinib espere gen menm oswa pi bon efikasite nan administrasyon oral, men nan done sekirite yo lage tan sa a, Dupixent ka gen yon avantaj sou abrocitinib. Lèt la lakòz yon kantite konsiderab nan pasyan yo gen kè plen, tèt fè mal ak lòt reyaksyon negatif, makonnen ak dosye FDA avètisman bwat nwa US&# 39 a sou inhibiteurs JAK1, ka limite itilizasyon Pfizer pwovokatè sa a.

Men, Pfizer toujou optimis sou inhibiteurs chemen JAK. Konpayi an kwè ke wout JAK jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis enflamasyon an paske yo patisipe nan transmisyon siyal plis pase 50 sitokin ak faktè kwasans, anpil nan yo ki ka kondwi medyasyon iminitè. Ki mennen maladi. Se poutèt sa, nan adisyon a abrocitinib, Pfizer' s iminokinaz inibitè tiyo gen deplwaman:

Ritlecitinib (PF-06651600): yon oral JAK3 / TEC fanmi kinase inibitè, faz 3 etid klinik pou tretman alopesi areata (AA), ak faz 2 etid pou tretman vitiligo, Crohn' maladi a (CD) ak enflamasyon kolon ilsè (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): yon tirosin kinaz oral 2 (TYK2) / inhibiteur JAK1, faz 2 etid sou itilizasyon li nan tretman lokal psoriasis ak AD, osi byen ke atrit psoryatik, CD, UC, vitiligo, sistemik lupus erythematosus ( SLE), AA ak hidradenitis suppurativa (HS);

PF-06826647: yon inibitè TYK2, yon faz faz 2 pou trete psoriasis ak HS;

PF-06650833: Yon IL-1 reseptè ki asosye kinase 4 (IRAK4) inibitè, faz 2 etid pou tretman atrit rimatoyid ak atrit rimatoyid.