Novartis a ki pisan ak selektif faktè B iptakopan inibitè siyifikativman diminye nivo proteinuria!

Novartis dènyèman te anonse rezilta pozitif nan analiz pwovizwa nan faz louvri-etik etid II (NCT03832114) nan iptakopan (LNP023) nan tretman C3 glomerulopati (C3G).

Done ki soti nan 12 pasyan C3G te montre ke lè l sèvi avèk 24-èdtan pipi pwoteyin / Kreatinin rapò (UPCR) evalyasyon, apre 12 semèn nan tretman, iptakopan siyifikativman redwi proteinuri pa 49% konpare ak valè debaz (p=0.0005). Iptakopan siyifikativman inibit aktivite a nan chemen an konpleman altènatif ak amelyore nivo C3 plasma. Anplis de sa, iptakopan estabilize fonksyon ren nan evalyasyon eGFR (estime pousantaj filtraj glomerulèr) nan semèn 12 la. Efè sa a te transfere nan etid la ekstansyon alontèm (NCT03955445) nan 7 pasyan ki te resevwa yon total de 6 mwa nan tretman Èske yo te konsève.

Nan etid faz II sa a, iptakopan te montre tou bon sekirite ak tolerans. Pa te gen okenn lanmò pasyan, pa gen okenn evènman negatif grav sispèk ki gen rapò ak iptakopan, e pa gen okenn evènman negatif ki te mennen nan sispann tretman an.

Anketè a plon nan etid la, Dr Edwin Wong, yon konsiltan konsiltan nefroloji nan Newcastle-Anton-Tyne NHS Fondasyon Trust la ak Nasyonal Renal Konpleman Terapi Sant lan nan Newcastle University, te di:" Pwoteyinuria endike enflamasyon nan ren an. Rezilta yo nan etid sa a Li montre ke iptakopan ka siyifikativman diminye proteinuria nan pasyan C3G. Done yo tou mete aksan sou ke iptakopan ka fòtman epi espesyalman anpeche chemen altènatif konpleman an, sib kòz ki kache nan maladi sa a, epi yo ka bay yon plan tretman ki nesesè pou pasyan C3G yo. Gen bezwen medikal enpòtan ki poko satisfè nan mitan pasyan sa yo."

John Tsai, Global Head nan Devlopman Dwòg ak Chèf Ofisye Medikal nan Novartis famasetik, te di:" iptakopan se avantaj ki pi avanse nan tiyo nefroloji nou an. Done sa yo montre ke dwòg la gen potansyèl pou amelyore lavi pasyan C3G yo."

Estrikti chimik iptakopan (sous foto: medchemexpress.cn)

iptakopan se yon premye-nan-klas, oral, ki pisan, selektif, ti molekil, ak faktè revèsib inhibitor B. Faktè B se yon pwoteyin serin kle nan chemen altènatif sistèm konpleman an. Iptakopan ka vize kòz ki kache nan glomerulopati C3 (C3G). Jis dènyèman, Ajans Medikaman Ewopeyen an (EMA) akòde iptakopan priyorite deziyasyon dwòg (PRIME).

C3G se yon fòm ra anpil ak grav nan glomerulonefrit prensipal, karakterize pa yon maladi nan règleman konpleman. Ensidans anyèl la nan maladi a atravè lemond se 1-2 pati pou chak milyon dola. Gen apeprè 10,000 ka nan Etazini, apeprè 10,500 ka nan Ewòp, apeprè 3,200 ka nan Japon, ak sou 32,000 ka nan Lachin. C3G anjeneral dyagnostike nan adolesan ak jèn adilt. Prognostik la nan maladi a se pòv yo. Apeprè 50% nan pasyan devlope fen-etap maladi ren (ESRD) nan lespas 10 zan, ak 50-70% nan pasyan rplonje apre transplantasyon ren.

Anplis de sa nan C3G, iptakopan se tou ke yo te devlope nan paralèl pou tretman pou lòt maladi ren ki patisipe nan sistèm nan konpleman epi yo gen bezwen enpòtan ki pa satisfè, ki gen ladan IgA nefropati (IgAN), atipik emolitik sendwòm uremik, ak nefropati manbràn. Anplis de sa, Novartis ap etidye tou efikasite nan iptakopan nan tretman paroksismal emoglobinuri lannwit (PNH).

Selon done pozitif faz II yo pibliye nan konferans asosyasyon Ewopeyen an pou transplantasyon san ak mwèl (EBMT) nan dat 10 out, Novartis planifye pou kòmanse yon owaza, dwòg-pozitif, ki louvri-etikèt faz III jijman nan mwa desanm 2020 pou evalye efè efikasite iptakopan ak sekirite nan pasyan PNH (malgre tretman anti-C5 antikò).

Nan anpil maladi konpleman-kondwi, iptakopan gen potansyèl la yo vin premye inibitè nan chemen altènatif retade pwogresyon maladi. Selon done preliminè ki soti nan faz 2 jijman an, iptakopan te akòde Orfelen Dwòg Deziyasyon (ODD) pou tretman an nan C3G pa US FDA ak Inyon Ewopeyen EMA.