Cheche yo te devlope yon inibite BTK

Denyeman, ekip la pharmaceutiical ki te dirije pa Liu Qingsong ak Liu Jing, cheche nan Enstiti a nan Sante ak Teknoloji Medikal, Hefei Enstiti pou Materyel Syans, Akademi Chinwa nan Syans, devlope yon nouvo jenerasyon nan tre selektif ak tre aktif BTK kinaz inibit pou B-selil ki pa Hodgkin a ajan CHMFL-BTK-85. Sa a se yon lot pwogre ekip la te fe nan rechech la nan kinaz BTK kinaz inibite apre CHMFL-BTK-01 ak CHMFL-BTK-11. Rezilta rechech ki gen rapo yo pibliye sou entenet sou transdiksyon siyal ak Terapi sible.

B-selil ki pa lenfom Hodgkin a se yon kanse malignant komen, ensidan an ogmante ak laj, ak pousantaj la siviv nan pasyan yo ba. Tirosine kinaz Bruton nan (BTK) se yon ki pa resepte tirosin kinaz. Etid yo te montre ke overexpression ak deklanchman nan kinaz BTK se youn nan fakte prensipal yo patojenik ki lakoz sa a ki kalite kanse. Se poutet sa, devlopman nan inibite BTK tre selektif BTK gen vale enpotan klinik.

Nan rechech la prelimine, ekip rechech la devlope yon seri de inibite BTK kinaz ak pwopriyete endepandan pwopriyete entelektyel atrave konsepsyon dwog ak segonde-opinyon metod tes depans, ki gen ladan CHMFL-BTK-01 ak CHMFL-BTK-11, men pi wo a ti molekil dwog ensifizan seks. Se poutet sa, yo nan lod yo amelyore aktivite li yo, chwazi ak dwogabilite, ekip rechech la kontinye devlope yon ti molekil inibite CHMFL-BTK-85 ak bon dwogabilite nan estrikti ki baze sou metod konsepsyon dwog. Etid sou pwoteyin ak nivo selil yo montre ke CHMFL-BTK-85 ka reyalize seleksyon ant BTK ak EGFR, ITK3, HERK3 ak lot kinas. Konpare ak mache a BTK inibite ibrutinib, li ka siyifikativman diminye efe a inibitwa sou ADCC selil iminite.

Nan eksperyans nan sourit toksikoloji ki te administre kontinyelman pou jou 14, CHMFL-BTK-85 pa te gen okenn toksisite evidan nan yon doz 800mg / kg / jou. Rezilta eksperimantal sa yo pi verifye ke inibitor selektif BTK ka gen pi wo sekirite nan aplikasyon pou klinik.

An tem de evalyasyon dwog nan bet, CHMFL-BTK-85 ka siyifikativman anpeche kwasans lan nan xenografts sourit konstwi pa selil TMD8 nan yon doz de 100 mg / kg / jou, ak yon pousantaj inibisyon time (TGI) nan 96%, ki se model la sourit ototopik model konstwi pa REC-1 selil ka siyifikativman pwolonje tan an siviv nan bet.

Koulye a, ekip rechech la ap fe plis evalyasyon preclinik nan CHMFL-BTK-85, yo nan lod yo byen vit ankouraje dwog la antre nan etap nan devlopman endistriyel. Se travay la rechech sipote pa Syans Nasyonal la ak Teknoloji Gwo Pwoje nan "Gwo Kreyasyon Dwog", Fondasyon Nasyonal Syans Natirel la Lachin, pwoje a Finansman espesyal nan Lachin Postdoctoral Fon, ak Pwogram nan Syans Kle Fwontye nan Akademi An Chinwa nan Syans.