Wochabato PI3K/AKT chemen inibite ipatasertib faz III klinik: PDIS fonksyon pet Mkrpc fo efikasite!

Wochabato denyeman te anonse rezilta etid IPATential150 nan PI3K/AKT chemen inibite ipatasertib nan tretman nan etap kanse pwostat III. Etid la se yon randomized, doub-aveg, etid plasebo-kontwole fet nan pasyan granmoun gason ak senptom oswa grav sentom ak deja trete metastatik hatray-reziste kanse pwostat (Mkrpc).

Done yo te montre ke nan Mpasyan pc ki gen yon pet nan kanse suppressor pwoteyin PDIS fonksyon nan enflamasyon, etid la rive nan komen endpoint prensipal la nan radiological pwogresyon-gratis siviv (Rp). Nan gwoup sa a nan pasyan, ipatasertib + swen estanda estatistik siyifikativman redwi risk pou yo pwogresyon maladi oswa lanmo konpare ak swen estanda aktyel (Abiraterone + prednisone/prednisolone) + plasebo.

Sepandan, nan popilasyon an etid antye (g t), etid la pa t ' rive nan rRPF, ki se yon lot endpoint prensipal komen. Nan etid sa a, sekirite a nan konbinezon an nan ipatasertib ak abiraterone te konsistan avek analiz anvan ak risk li te ye. Yo ap anonse rezilta etid IPATential150 a nan yon konferans medikal kap vini.

Malgre ke prelimine done yo ankouraje, avantaj ki an jeneral pou siviv ak lot endpoints segonde yo pa anko en matirite. Pwose a pral kontinye jiskaske analiz pwochen planifye la, epi yo pral done rechech la dwe pataje avek ajans regilasyon.

Wochabato chef medikal ofisye ak tet nan devlopman pwodwi mondyal Levi Garraway, M.D., te di: "kanse pwostat se toujou koz la ki mennen nan lanmo nan gason atrave mond lan, ak pasyan ki gen metastatik kanse pwostat hatray (Mkrpc) yo difisil yo trete. Kounye a, nou se pasyan ak kanse nan pwostat avanse yo devlope plizye opsyon tretman nouvo, ak rezilta yo byen bone soti nan etid la IPATential150 yo ankouraje. "

Molekile estrikti nan ipatasertib (sous imaj: Wikipedya)

ipatasertib te dekouvri nan yon kolaborasyon ant Genentech Wochabato a ak BioPharma Array (ki te akeri pa Pfizer sou jiye 30, 2019). Dwog la se yon oral, tre espesifik Dwog rechech ki fet pou sib ak mare tout twa kalite subAKT (pwoteyin kinaz B) bloke PI3K/AKT chemen an siyal, ki se yon chofe kle nan kwasans selil kanse ak pwopagasyon nan kanse nan pwostat. Chemen PI3K/AKT se tou ki asosye ak rezistans terapi anti-mal, paske récepteurs monn mal (AR) inhibition ki asosye ak ogmante aktivasyon nan chemen an AKT.

PDIS se yon suppressor kanse ak yon regilate negatif nan AKT. Pet la nan PTEN fonksyon nan kanse a yo te jwenn nan apepre 40-60% nan Mkrpc pasyan, ki mennen nan aktivasyon twop nan PI3K/AKT, ak ak ogmante klas Time ak etap, te byen bone byochimik repetition, metastasis, ak pwostat kanse-espesifik lanmo ki asosye ak pov pronostik tankou pwogresyon monn mal-endepandan.

pwoje devlopman klinik ipatasertib a konsantre sou enflamasyon aktive pa PI3K/AKT chemen an. Anplis de sa nan kanse nan pwostat, Dwog la tou te evalye pou tretman an nan seten kalite kanse nan tete, ki gen ladan trip kanse nan tete (TNBC), omon récepteurs pozitif (HR +)/kanse HER2-tete. Rezilta etid kanse nan tete ap prevwa pou anonse pita ane sa a.

Nan mwa avril 2019, Wochabato te anonse ipatasertib konbine ak anti-PD-L1 terapi Teactriq (Tai Shen Qi, non komen: atezolizumab, atelizumab) ak chimyoterapi nan 110th Ameriken Rechech la (AACR) reyinyon anyel Paclitaxel oswa nab-Paclitaxel) Prelimine done ki soti nan faz ib etid nan klinik nan premye-liy tretman nan lokalman avanse oswa metastatik pasyan TNBC. Rezilta yo te montre ke terapi a konbinezon te montre aktivite fo anti-kanse kelkeswa estati a nan biomarkers Time.

Done sa yo se depi nan premye 26 pasyan yo (18 gwoup paclitaxel, 8 nab-paclitaxel gwoup), ak yon medyan swivi-up nan 6,1 mwa (ranje: 3.1-10.6), ak yon pousantaj repons objektif (ORR) nan 73% (n = 19/26, 95% AVINI: 53-88%. Enpotan, padon pa gen rapo ak biomarker Status, tankou PD-L1 estati (9/11 [ORR = 82%] PD-L1 pozitif, 6/8 [ORR = 75%] PD-L1 negatif, 4/7 [ORR = 57%] PD-L1 estati se enkoni) ak PIK3CA/AKT1/PDIS chanjman eta (5/7 [ORR = 71%] Dx pozitif, 9/11 [ORR = 82%] Dx negatif, 5/8 [ORR = 63%] Dx se enkoni).